El síndrome de nevus displásico , también conocido como síndrome familiar atípico de múltiples lunares-melanomas (FAMMM), es una afección cutánea hereditaria descrita en ciertas familias y caracterizada por nevus inusuales y melanomas hereditarios múltiples . [2] [3] Descrita por primera vez en 1820, la afección se hereda con un patrón autosómico dominante y es causada por mutaciones en el gen CDKN2A . Además del melanoma, las personas con esta afección tienen un mayor riesgo de cáncer de páncreas .
El diagnóstico del síndrome del nevo displásico se basa en la presentación clínica y los antecedentes familiares. El tratamiento consiste en la resección de las lesiones cutáneas malignas (melanoma). Se puede considerar la detección del cáncer de páncreas, especialmente si hay antecedentes familiares.
El síndrome del nevo displásico se caracteriza por nevus inusuales y múltiples melanomas hereditarios . [2] : 692 [3]
El gen CDKN2A se encuentra en el cromosoma 9p21.3. Dos transcripciones principales, las isoformas '1' y '4', contienen cada una tres exones y abarcan 7288 y 26740 pb, respectivamente. Codifican proteínas de 156 y 173 aminoácidos; la isoforma '1' codifica p16(INK4a), mientras que la isoforma '4' codifica p14(ARF), una proteína que no está estructuralmente relacionada con p16(INK4) pero actúa en el control del ciclo celular G1 al estabilizar la proteína supresora de tumores p53 . [4]
El síndrome del nevo displásico se hereda de forma autosómica dominante . La penetración del melanoma en familias con mutaciones en CDKN2A se estima en 58% a 92% a los 80 años de edad y varía según la geografía. Se ha estimado que la penetrancia en portadores de la mutación CDKN2A para el cáncer de páncreas es del 17% a los 75 años de edad. Como se señaló anteriormente, existe una amplia variación en las estimaciones publicadas de la penetrancia de las mutaciones de CDKN2A.
Las características histopatológicas del melanoma en las familias FAMMM no son diferentes de las que se observan en los casos esporádicos de melanoma y, por lo tanto, no son útiles para diagnosticar el síndrome. El melanoma de extensión superficial (SSM, por sus siglas en inglés) y el melanoma nodular son los subtipos histológicos de melanoma que se encuentran con más frecuencia en pacientes con mutaciones en CDKN2A, lo cual es consistente con la edad relativamente temprana de aparición.