FERMT3
El homólogo de la familia de fermitina 3) (FERMT3), también conocido como kindlin-3 (KIND3), proteína similar a MIG2 (MIG2B) o proteína 2 relacionada con unc-112 (URP2) es una proteína que en humanos está codificada por el gen FERMT3 . [5] [6] [7] La familia de proteínas kindlin, miembro de la superfamilia B4.1, comprende tres homólogos de proteínas conservados, kindlin 1, 2 y 3. Cada uno contiene un dominio FERM bipartito que comprende cuatro subdominios F0, F1 , F2 y F3 que muestran homología con el dominio de cabeza FERM (H) de la proteína Talin del citoesqueleto . Kindlins se ha relacionado con el síndrome de Kindler, deficiencia de adhesión de leucocitos, cáncer y otras enfermedades humanas adquiridas. Son esenciales en la organización de adherencias focales que median en las uniones de matriz extracelular y célula y están involucradas en otros compartimentos celulares que controlan los contactos célula-célula y el funcionamiento del núcleo. Por lo tanto, son responsables de la diafonía de célula a célula a través de contactos célula-célula y la adhesión celular mediada por integrina a través de proteínas de adhesión focal y como estructuras de adhesión especializadas de células hematopoyéticas, también están presentes en la estructura de anillo circundante de actina F del podosoma. La isoforma 2 puede actuar como un represor de NF-kappa-B y la apoptosis [8]
Se ha sugerido que la fuente evolutiva de una única proteína Kindlin ancestral es el metazoo más antiguo, el Parazoa . Dentro de los vertebrados, estas proteínas ancestrales se sometieron a procesos de duplicación para llegar a la familia Kindlin real. En comparación con otros miembros de la superfamilia de proteínas B4.1, los dominios FERM en los homólogos de Kindlin tienen un mayor grado de conservación. [9] La presencia de un dominio de homología pleckstrin insertado dentro del dominio FERM sugiere que la evolución del metazoo del dominio FERM es el origen de una proteína prototalina en organismos unicelulares o protomulticelulares. [9] [10]
La proteína FERMT3 tiene un papel clave en la regulación de la hemostasia y la trombosis . [10] Esta proteína también puede ayudar a mantener el esqueleto de la membrana de los eritrocitos . [5] Kindlin 3 es una proteína de señalización del citoesqueleto involucrada en la activación del receptor de glicoproteína, la integrina. [11] Junto con la proteína Talin, se une cooperativamente al dominio citoplásmico de la integrina beta causando la reorientación de la cola, alterando así la conformación de la molécula. [12] La modificación de la conformación de la integrina sirve para disociar las subunidades alfa y beta al interrumpir sus interacciones y ayudar a que la molécula adopte un estado de alta afinidad. [9] FERMT3 funciona como estabilizador del citoesqueleto y regula su dinámica en la motilidad de células y organelos. [13]
Las mutaciones en FERMT3 pueden provocar el síndrome de deficiencia de adhesión leucocitaria autosómico recesivo -III (LAD-III). [5] una deficiencia en la activación de las integrinas beta1, beta2 y beta3 en plaquetas y leucocitos que provoca hemorragias e infecciones recurrentes. [10] La pérdida de expresión de FERMT3 en los leucocitos compromete su adhesión al endotelio inflamado y afecta la unión y propagación de neutrófilos , mientras que el balanceo mediado por selectina no se ve afectado. [14] También se ha encontrado que FERMT3 reduce las células asesinas naturalesel umbral de activación de , de modo que una pérdida de FERMT3 afecta la activación de un solo receptor de la citotoxicidad mediada por células NK pero no tiene impacto en múltiples receptores, donde se supera la deficiencia de proteína y se destruyen las células diana. [15]
