La proteína de caja forkhead E3 (FOXE3), también conocida como factor de transcripción 8 relacionada con forkhead (FREAC-8), es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen FOXE3 ubicado en el brazo corto del cromosoma 1. [3]
Función [ editar ]
FOXE3 es un factor de transcripción en forma de horquilla que participa en la formación adecuada del cristalino ocular y se expresa postnatalmente en el epitelio del cristalino.
Desarrollo [ editar ]
Foxe3, también conocido como Forkhead Box E3, es un factor de transcripción que es responsable de la formación de la placa de la lente, un precursor de la lente del ojo y la lente en sí. Foxe3 controla múltiples procesos durante el desarrollo de la lente, incluida la expresión de Cryaα, que controla la solubilidad del complejo de proteína cristalina en la lente en desarrollo. La solubilidad reducida puede conducir a la posible formación de cataratas debido a la cristalización del cristalino. Foxe3 también controla la regulación de Prox1, que es responsable de la progresión del ciclo celular. A medida que la expresión de Foxe3 se regula negativamente, la expresión de Prox1 aumenta, lo que provoca una reducción de la proliferación celular en el cristalino anterior. Foxe3 también regula la expresión del receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas-α (Pdgfrα). Esto es responsable de la diferenciación de las fibras del cristalino dentro del epitelio de ciertas partes del cristalino. Existen múltiples defectos asociados con la disfunción de este gen y la mayoría se clasifica bajo el término disgenesia del segmento anterior (TEA). Por ejemplo, la anomalía de Peters es un trastorno poco común que se obtiene durante el desarrollo y se caracteriza por adherencias debidas a malformaciones del estroma corneal posterior, ausencia de la membrana de Descemet y del endotelio corneal y opacidades corneales. Este síndrome se puede atribuir al síndrome de alcoholismo fetal y a la aneuploidía. La anomalía de Peters es un trastorno raro obtenido durante el desarrollo caracterizado por adherencias debidas a malformaciones del estroma corneal posterior, ausencia de membrana de Descemet y endotelio corneal y opacidades corneales. Este síndrome se puede atribuir al síndrome de alcoholismo fetal y a la aneuploidía. La anomalía de Peters es un trastorno raro obtenido durante el desarrollo caracterizado por adherencias debidas a malformaciones del estroma corneal posterior, ausencia de membrana de Descemet y endotelio corneal y opacidades corneales. Este síndrome se puede atribuir al síndrome de alcoholismo fetal y a la aneuploidía.[4] Los científicos han generado un modelo knockout para Foxe3 en ratones y están probando los efectos en las lentes de esos animales. Hasta ahora, parece que Foxe3 es esencial para el desarrollo normal de lentes. [5]
Importancia clínica [ editar ]
Las mutaciones en el gen FOXE3 se asocian con disgenesia mesenquimatosa del segmento anterior . [6]
Las mutaciones homocigotas en este gen se han asociado con una serie de enfermedades oculares como afaquia congénita , [7] [8] esclerocórnea , microftalmia y coloboma del disco óptico . [9] También ha habido informes de mutaciones heterocigotas que causan enfermedades oculares menos graves, como disgenesia del segmento anterior (a veces denominada disgenesia mesenquimatosa del segmento anterior), [6] y anomalía de Peter. [10]
Ver también [ editar ]
- Proteínas FOX
Referencias [ editar ]
- ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000186790 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Entrez Gene: caja de horquilla E3" .
- ^ Doucette L, Green J, Fernandez B, Johnson G, Parfrey P, Young T (2011). "Una nueva mutación ininterrumpida en FOXE3 provoca una forma autosómica dominante de disgenesia variable del segmento anterior, incluida la anomalía de Peters" . Revista europea de genética humana . 19 (3): 293–299. doi : 10.1038 / ejhg.2010.210 . PMC 3062009 . PMID 21150893 .
- ^ Blixt Å, Landgren H, Johansson BR, Carlsson P (2007). "Foxe3 es necesario para la morfogénesis y diferenciación del segmento anterior del ojo y es sensible a la dosis del gen Pax6". Biología del desarrollo . 302 (1): 218-229. doi : 10.1016 / j.ydbio.2006.09.021 . PMID 17064680 .
- ^ a b Semina EV, Brownell I, Mintz-Hittner HA, Murray JC, Jamrich M (febrero de 2001). "Mutaciones en el factor de transcripción de forkhead humano FOXE3 asociado con disgenesia ocular del segmento anterior y cataratas" . Tararear. Mol. Genet . 10 (3): 231–6. doi : 10.1093 / hmg / 10.3.231 . PMID 11159941 .
- ^ Anjum I, Eiberg H, Baig SM, Tommerup N, Hansen L (2010). "Una mutación en el gen FOXE3 causa afaquia primaria congénita en una familia paquistaní consanguínea autosómica recesiva" . Mol. Vis . 16 : 549–55. PMC 2846847 . PMID 20361012 .
- ^ Valleix S, Niel F, Nedelec B, Algros MP, Schwartz C, Delbosc B, Delpech M, Kantelip B (agosto de 2006). "Mutación homocigótica sin sentido en el gen FOXE3 como causa de afaquia primaria congénita en humanos" . Soy. J. Hum. Genet . 79 (2): 358–64. doi : 10.1086 / 505654 . PMC 1559477 . PMID 16826526 .
- ^ Ali M, Buentello-Volante B, McKibbin M, Rocha-Medina JA, Fernandez-Fuentes N, Koga-Nakamura W, Ashiq A, Khan K, Booth AP, Williams G, Raashid Y, Jafri H, Rice A, Inglehearn CF , Zenteno JC (2010). "Las mutaciones homocigóticas de FOXE3 causan esclerocórnea total, afaquia, microftalmía y coloboma de disco óptico no sindrómico, bilateral" . Mol. Vis . 16 : 1162–8. PMC 2901196 . PMID 20664696 .
- ^ Doucette, Lance; Jane Green; Bridget Fernandez; Gordon J Johnson; Patrick Parfrey; Terry-Lynn Young (2011). "Una nueva mutación ininterrumpida en FOXE3 provoca una forma autosómica dominante de disgenesia variable del segmento anterior, incluida la anomalía de Peters" . Revista europea de genética humana . 19 (3): 293–299. doi : 10.1038 / ejhg.2010.210 . PMC 3062009 . PMID 21150893 .
Lectura adicional [ editar ]
- Iseri SU, Osborne RJ, Farrall M, et al. (2009). "Ver con claridad: la naturaleza dominante y recesiva de FOXE3 en las anomalías del desarrollo del ojo". Tararear. Mutat . 30 (10): 1378–86. doi : 10.1002 / humu.21079 . PMID 19708017 . S2CID 13387656 .
- Brémond-Gignac D, Bitoun P, Reis LM, et al. (2010). "Identificación de mutaciones dominantes FOXE3 y PAX6 en pacientes con cataratas congénitas y aniridia" . Mol. Vis . 16 : 1705-11. PMC 2927439 . PMID 20806047 .
- Perosa F, Vicenti C, Racanelli V, et al. (2010). "El epítopo inmunodominante de la proteína A asociada al centrómero muestra homología con el factor de transcripción forkhead box E3 (FOXE3)". Clin. Immunol . 137 (1): 60–73. doi : 10.1016 / j.clim.2010.06.008 . PMID 20630806 .
- Valleix S, Niel F, Nedelec B y col. (2006). "Mutación homocigótica sin sentido en el gen FOXE3 como causa de afaquia primaria congénita en humanos" . Soy. J. Hum. Genet . 79 (2): 358–64. doi : 10.1086 / 505654 . PMC 1559477 . PMID 16826526 .
- Blixt A, Mahlapuu M, Aitola M y col. (2000). "Un gen forkhead, FoxE3, es esencial para la proliferación epitelial del cristalino y el cierre de la vesícula del cristalino" . Genes Dev . 14 (2): 245–54. doi : 10.1101 / gad.14.2.245 (inactivo 2021-01-11). PMC 316354 . PMID 10652278 .Mantenimiento de CS1: DOI inactivo a partir de enero de 2021 ( enlace )
- Reis LM, Tyler RC, Schneider A y col. (2010). "FOXE3 juega un papel importante en la microftalmia autosómica recesiva" . Soy. J. Med. Gineta. Una . 152A (3): 582–90. doi : 10.1002 / ajmg.a.33257 . PMC 2998041 . PMID 20140963 .
- Larsson C, Hellqvist M, Pierrou S y col. (1995). "Localización cromosómica de seis genes humanos forkhead, freac-1 (FKHL5), -3 (FKHL7), -4 (FKHL8), -5 (FKHL9), -6 (FKHL10) y -8 (FKHL12)". Genómica . 30 (3): 464–9. doi : 10.1006 / geno.1995.1266 . PMID 8825632 .
