Fenobam es un derivado de imidazol desarrollado por McNeil Laboratories a finales de la década de 1970 como un nuevo fármaco ansiolítico con una diana molecular no identificada en ese momento en el cerebro. Posteriormente, se determinó que fenobam actúa como un modulador alostérico negativo potente y selectivo del receptor metabotrópico de glutamato subtipo mGluR 5 , [1] [2] y se ha utilizado como un compuesto principal para el desarrollo de una gama de mGluR 5 más nuevos. antagonistas. [3] [4] [5] [6]
Nombres | |
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Nombre IUPAC preferido N - (3-clorofenil) - N '- (1-metil-4-oxo-4,5-dihidro-1 H -imidazol-2-il) urea | |
Identificadores | |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
CHEMBL | |
ChemSpider | |
Tarjeta de información ECHA | 100.165.052 |
Malla | Fenobam |
PubChem CID | |
UNII | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
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Propiedades | |
C 11 H 11 ClN 4 O 2 | |
Masa molar | 266.684 |
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |
verificar ( ¿qué es ?) | |
Referencias de Infobox | |
Fenobam tiene efectos ansiolíticos comparables a los de las benzodiazepinas , [1] [7] [8] pero nunca se comercializó para el tratamiento de la ansiedad debido a los efectos secundarios que limitan la dosis, como la amnesia y los síntomas psicotomiméticos. [9] [10] Tras el descubrimiento de su actividad como un potente modulador alostérico negativo de mGluR 5 , el fenobam se ha vuelto a investigar para muchas aplicaciones, con su perfil de efectos antidepresivos, ansiolíticos, analgésicos y antiadictivos combinados potencialmente útiles dado la comorbilidad común de estos síntomas. [11] [12] También ha mostrado resultados iniciales prometedores en el tratamiento del síndrome de X frágil . [13] Fue desarrollado por un equipo de McNeil Laboratories en la década de 1970. [14]
Química
Se sabe que el fenobam existe en cinco formas cristalinas, todas ellas exhibiendo una estructura tautomérica con el protón unido al nitrógeno del anillo de cinco miembros. [15]
Ver también
- MPEP
- MTEP
- MFZ 10-7
Referencias
- ^ a b Porter RH; Jaeschke G; Spooren W; et al. (Noviembre de 2005). "Fenobam: un ansiolítico no benzodiazepínico validado clínicamente es un antagonista del receptor mGlu5 potente, selectivo y no competitivo con actividad agonista inversa". J. Pharmacol. Exp. Ther . 315 (2): 711–21. doi : 10.1124 / jpet.105.089839 . PMID 16040814 . S2CID 386427 .
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- ^ Ceccarelli, SM; Jaeschke, G; Buettelmann, B; Huwyler, J; Kolczewski, S; Peters, JU; Prinssen, E; Porter, R; et al. (2007). "Diseño racional, síntesis y relación estructura-actividad de benzoxazolonas: nuevos antagonistas potentes del receptor mglu5 basados en la estructura de fenobam". Cartas de Química Bioorgánica y Medicinal . 17 (5): 1302–6. doi : 10.1016 / j.bmcl.2006.12.006 . PMID 17189691 .
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- ^ Patente de EE. UU. 3983135 4-Oxo-2-imidazolidinilideno ureas
- ^ Thomas, Sajesh P. (2012). "Polimorfismo y preferencia tautomérica en fenobam y la utilidad de la respuesta NLO para detectar impurezas polimórficas". Comunicaciones químicas . 48 (85): 10559–10561. doi : 10.1039 / C2CC34912D . PMID 23000909 .