La fibrilina es una glicoproteína , que es esencial para la formación de fibras elásticas que se encuentran en el tejido conectivo . [2] La fibrilina es secretada en la matriz extracelular por los fibroblastos y se incorpora a las microfibrillas insolubles, que parecen proporcionar un andamio para la deposición de elastina . [3]
fibrilina 1 | ||||||
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Identificadores | ||||||
Símbolo | FBN1 | |||||
Alt. simbolos | FBN, MFS1, WMS | |||||
Gen NCBI | 2200 | |||||
HGNC | 3603 | |||||
OMIM | 134797 | |||||
PDB | 2W86 | |||||
RefSeq | NM_000138 | |||||
UniProt | P35555 | |||||
Otros datos | ||||||
Lugar | Chr. 15 q21.1 | |||||
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fibrilina 2 | ||||||
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Identificadores | ||||||
Símbolo | FBN2 | |||||
Alt. simbolos | CCA | |||||
Gen NCBI | 2201 | |||||
HGNC | 3604 | |||||
OMIM | 121050 | |||||
RefSeq | NM_001999 | |||||
UniProt | P35556 | |||||
Otros datos | ||||||
Lugar | Chr. 5 q23-q31 | |||||
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fibrilina 3 | ||||||
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Identificadores | ||||||
Símbolo | FBN3 | |||||
Gen NCBI | 84467 | |||||
HGNC | 18794 | |||||
OMIM | 608529 | |||||
RefSeq | NM_032447 | |||||
UniProt | Q75N90 | |||||
Otros datos | ||||||
Lugar | Chr. 19 p13 | |||||
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Aspectos clinicos
El síndrome de Marfan es un trastorno genético del tejido conectivo causado por el gen FBN1 defectuoso . Las mutaciones en FBN1 y FBN2 también se asocian a veces con la escoliosis idiopática del adolescente . [4]
Tipos
Fibrilina-1
La fibrilina-1 es un componente principal de las microfibrillas que forman una vaina que rodea a la elastina amorfa . Se cree que las microfibrillas están compuestas por polímeros de fibrilina de extremo a extremo . Hasta la fecha, se han descrito 3 formas de fibrilina. Engvall aisló la proteína fibrilina-1 en 1986, [5] y las mutaciones en el gen FBN1 causan el síndrome de Marfan . [6] [7]
Esta proteína se encuentra en humanos y su gen se encuentra en el cromosoma 15. En la actualidad se han descrito más de 1500 mutaciones diferentes. [1] [7]
Estructura
No existe una estructura completa de alta resolución de fibrilina-1. En cambio, se han producido fragmentos cortos de forma recombinante y sus estructuras se han resuelto mediante cristalografía de rayos X o mediante espectroscopia de RMN. Un ejemplo reciente es la estructura del dominio híbrido2 de fibrilina-1, en el contexto de sus dominios flanqueantes del factor de crecimiento epidérmico de unión al calcio, que se determinó mediante cristalografía de rayos X con una resolución de 1,8 Å. [1] Las microfibrillas que se componen de la proteína fibrilina son responsables de diferentes interacciones entre la célula y la matriz en el cuerpo humano.
Fibrilina-2
La fibrilina-2 fue aislada en 1994 por Zhang [8] y se cree que desempeña un papel en la elastogénesis temprana. Las mutaciones en el gen de la fibrilina-2 se han relacionado con el síndrome de Beal .
Fibrilina-3
Más recientemente, se describió la fibrilina-3 y se cree que se localiza principalmente en el cerebro. [9] Junto con el cerebro, la fibrilina-3 se ha localizado en las gónadas y los ovarios de ratones de campo.
Fibrilina-4
La fibrilina-4 se descubrió por primera vez en el pez cebra y tiene una secuencia similar a la fibrilina-2. [10]
Referencias
- ^ a b c PDB : 2W86 ; Jensen SA, Iqbal S, Lowe ED, Redfield C, Handford PA (mayo de 2009). "Estructura e interacciones entre dominios de un dominio híbrido: un módulo rico en disulfuro de la superfamilia de proteínas de matriz de fibrilina / LTBP" . Estructura . 17 (5): 759–68. doi : 10.1016 / j.str.2009.03.014 . PMC 2724076 . PMID 19446531 .
- ^ Kielty CM, Baldock C, Lee D, Rock MJ, Ashworth JL, Shuttleworth CA (febrero de 2002). "Fibrilina: del ensamblaje de microfibrillas a la función biomecánica" . Transacciones filosóficas de la Royal Society de Londres. Serie B, Ciencias Biológicas . 357 (1418): 207–17. doi : 10.1098 / rstb.2001.1029 . PMC 1692929 . PMID 11911778 .
- ^ Singh (2006). Libro de texto de histología humana . Editores de Jaypee Brothers. págs. 64–. ISBN 978-81-8061-809-3. Consultado el 9 de diciembre de 2010 .
- ^ Buchan JG, Alvarado DM, Haller GE, Cruchaga C, Harms MB, Zhang T, Willing MC, Grange DK, Braverman AC, Miller NH, Morcuende JA, Tang NL, Lam TP, Ng BK, Cheng JC, Dobbs MB, Gurnett CA (Octubre de 2014). "Las variantes raras en FBN1 y FBN2 se asocian con la escoliosis idiopática adolescente severa" . Genética molecular humana . 23 (19): 5271–82. doi : 10.1093 / hmg / ddu224 . PMC 4159151 . PMID 24833718 .
- ^ Sakai LY, Keene DR, Engvall E (diciembre de 1986). "La fibrilina, una nueva glicoproteína de 350 kD, es un componente de las microfibrillas extracelulares" . The Journal of Cell Biology . 103 (6 Pt 1): 2499–509. doi : 10.1083 / jcb.103.6.2499 . PMC 2114568 . PMID 3536967 .
- ^ Dietz HC (agosto de 2010). "Nuevos enfoques terapéuticos para los trastornos mendelianos". La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 363 (9): 852–63. doi : 10.1056 / NEJMra0907180 . PMID 20818846 .
- ^ a b von Kodolitsch Y, De Backer J, Schüler H, Bannas P, Behzadi C, Bernhardt AM, Hillebrand M, Fuisting B, Sheikhzadeh S, Rybczynski M, Kölbel T, Püschel K, Blankenberg S, Robinson PN (2015). "Perspectivas sobre los criterios de Gante revisados para el diagnóstico del síndrome de Marfan" . La aplicación de la genética clínica . 8 : 137–55. doi : 10.2147 / TACG.S60472 . PMC 4476478 . PMID 26124674 .
- ^ Zhang H, Apfelroth SD, Hu W, Davis EC, Sanguineti C, Bonadio J, Mecham RP, Ramirez F (marzo de 1994). "Estructura y expresión de fibrilina-2, un nuevo componente microfibrilar ubicado preferentemente en matrices elásticas" . The Journal of Cell Biology . 124 (5): 855–63. doi : 10.1083 / jcb.124.5.855 . PMC 2119952 . PMID 8120105 .
- ^ Corson GM, Charbonneau NL, Keene DR, Sakai LY (marzo de 2004). "La expresión diferencial de fibrilina-3 se suma a la variedad de microfibrillas en tejidos conectivos humanos y aviares, pero no en roedores". Genómica . 83 (3): 461–72. doi : 10.1016 / j.ygeno.2003.08.023 . PMID 14962672 .
- ^ Gansner JM, Madsen EC, Mecham RP, Gitlin JD (octubre de 2008). "Papel esencial de la fibrilina-2 en la notocorda del pez cebra y la morfogénesis vascular" . Dinámica del desarrollo . 237 (10): 2844–61. doi : 10.1002 / dvdy.21705 . PMC 3081706 . PMID 18816837 .
enlaces externos
- Fibrilina en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .