La filipina es una mezcla de compuestos químicos aislados por primera vez por químicos de la empresa Upjohn en 1955 a partir del micelio y los filtrados de cultivo de un actinomiceto previamente desconocido , Streptomyces filipinensis . [1] Fue descubierto en una muestra de suelo recolectada en las Islas Filipinas , de ahí el nombre filipin. El aislado poseía una potente actividad antifúngica. Se identificó como un macrólido poliénico en función de sus espectros característicos de UV-Vis e IR .
Nombres | |
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Nombre IUPAC preferido (3 D , 4 S , 6 S , 8 S , 10 R , 12 R , 14 R , 16 S , 17 E , 19 E , 21 E , 23 E , 25 E , 27 S , 28 R ) -4,6 , 8,10,12,14,16,27-Octahidroxi-3 - [(1 R ) -1-hidroxihexil] -17,28-dimetil-1-oxaciclooctacosa-17,19,21,23,25-pentaen- 2 uno | |
Identificadores | |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
ChemSpider | |
Tarjeta de información ECHA | 100.164.904 |
KEGG | |
Malla | Filipina |
PubChem CID | |
UNII | |
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Propiedades | |
C 35 H 58 O 11 | |
Masa molar | 654,838 g · mol −1 |
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |
verificar ( ¿qué es ?) | |
Referencias de Infobox | |
Funciones
Aunque los antibióticos macrólidos poliénicos exhiben una potente actividad antifúngica, la mayoría son demasiado tóxicos para aplicaciones terapéuticas, con las excepciones de la anfotericina B y la nistatina A1 . A diferencia de la anfotericina B y la nistatina A1, que forman canales iónicos dependientes de esteroles , se cree que la filipina es un simple disruptor de la membrana. Dado que la filipina es altamente fluorescente y se une específicamente al colesterol , ha encontrado un uso generalizado como colorante histoquímico para el colesterol. Este método de detección de colesterol en las membranas celulares se usa clínicamente en el estudio y diagnóstico de Tipo C enfermedad de Niemann-Pick .
También se utiliza en biología celular como inhibidor de la vía de endocitosis balsa / caveolas en células de mamíferos (en concentraciones de alrededor de 3 µg / ml).
Tipos
La filipina es una mezcla de cuatro componentes: filipina I (4%), II (25%), III (53%) y IV (18%), y debe denominarse complejo de filipina. [2] [3]
- El componente principal, la filipina III, tiene la estructura propuesta por Ceder y Ryhage para el complejo de filipina.
- La filipina I, que ha sido difícil de caracterizar, es probablemente una mezcla de varios componentes, cada uno de los cuales tiene dos grupos hidroxilo menos que la filipina III.
- Los datos de espectrometría de masas y RMN indican que la filipina II es 1'-desoxi-filipina III.
- La filipina IV es isomérica a la filipina III. Sus espectros de RMN son casi idénticos, siendo la principal diferencia el patrón de división del protón en C2. Esto indica que la filipina IV es probablemente epimérica a la filipina III en C1 'o C3.
La estereoquímica relativa y absoluta de filipina III se determinó mediante análisis de acetónido de 13C NMR . [4]
Referencias
- ^ Whitfield, GB; Brock, TD ; Ammann, A .; Gottlieb, D .; Carter, HE (1955). "Filipina, un antibiótico antifúngico: aislamiento y propiedades". Mermelada. Chem. Soc . 77 (18): 4799–4801. doi : 10.1021 / ja01623a032 .
- ^ Ceder, O .; Ryhage, R. (1964). "La estructura de la filipina" . Acta Chem. Scand . 18 : 558–561. doi : 10.3891 / acta.chem.scand.18-0558 .
- ^ Bergy, ME; Eble, TE (1968). "Complejo filipino". Bioquímica . 7 (2): 653–659. doi : 10.1021 / bi00842a021 .
- ^ Rychnovsky, SD; Richardson, TI (1995). "Configuración relativa y absoluta de Filipin III". Angew. Chem. En t. Ed. Engl . 34 (11): 1227-1230. doi : 10.1002 / anie.199512271 .
enlaces externos
- Filipin en la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. Encabezados de temas médicos (MeSH)