El grupo protector de fluorenilmetoxicarbonilo ( Fmoc ) es un grupo protector de base débil utilizado en síntesis orgánica .
Reacciones
El carbamato de Fmoc se usa con frecuencia como grupo protector para las aminas , donde el grupo Fmoc se puede introducir haciendo reaccionar la amina con cloruro de fluorenilmetiloxicarbonilo (Fmoc-Cl), por ejemplo: [1]
El otro método común para introducir el grupo Fmoc es a través del carbonato de 9-fluorenilmetilsuccinimidilo (Fmoc-OSu), que puede obtenerse a su vez por reacción de Fmoc-Cl con la sal de diciclohexilamonio de N -hidroxisuccinimida . [2]
Puede ser escindido por bases, típicamente una solución de piperidina :
La protección de Fmoc ha encontrado un uso significativo en la síntesis de péptidos en fase sólida porque su eliminación con solución de piperidina no altera el enlazador lábil a los ácidos entre el péptido y la resina. [3]
Debido a que el grupo fluorenilo es altamente fluorescente, ciertos compuestos inactivos frente a los rayos UV pueden reaccionar para dar los derivados de Fmoc, adecuados para el análisis por HPLC de fase inversa . Los usos analíticos de Fmoc-Cl que no utilizan cromatografía pueden estar limitados por el requisito de eliminar el exceso de Fmoc-Cl antes de un análisis de fluorescencia .
Métodos comunes de protección de aminas
- Cloruro de fluorenilmetiloxicarbonilo o azida de 9-fluorenilmetiloxicarbonilo (que a su vez se obtiene haciendo reaccionar Fmoc-Cl con azida de sodio ), bicarbonato de sodio y dioxano acuoso [4]
Métodos comunes de desprotección de aminas
- 20% de piperidina en dimetilformamida (el grupo Fmoc tiene una vida media aproximada de 6 segundos en esta solución) [5]
Referencias
- ^ Yamada, Kazuhiko; Hashizume, Daisuke; Shimizu, Tadashi; Ohki, Shinobu; Yokoyama, Shigeyuki (2008). "Un estudio químico cuántico, rayos X y RMN 17O de estado sólido de aminoácidos protegidos con N-α-Fmoc". Revista de estructura molecular . 888 (1-3): 187-196. doi : 10.1016 / j.molstruc.2007.11.059 .
- ^ Paquet, A. (1982). "Introducción de grupos protectores de 9-fluorenilmetiloxicarbonilo, tricloroetoxicarbonilo y benciloxicarbonilamina en O-hidroxiaminoácidos no protegidos usando carbonatos de succinimidilo" . Revista canadiense de química . 60 (8): 976–980. doi : 10.1139 / v82-146 .
- ^ J. Jones, Síntesis de aminoácidos y péptidos, 2a ed., Oxford University Press, 2002
- ^ Carpino, Louis A .; Han, Grace Y. (1972). "Grupo protector de 9-fluorenilmetoxicarbonil amino". La Revista de Química Orgánica . 37 (22): 3404–3409. doi : 10.1021 / jo00795a005 .
- ^ Wuts, P; Green, T (2006); "Grupos protectores de Greene en síntesis orgánica"; DOI: 10.1002 / 9780470053485.