Enfuvirtida

Enfuvirtida
Datos clinicos

Nombres comerciales	Fuzeon
AHFS / Drugs.com	Monografía
MedlinePlus	a603023
Datos de licencia	EU EMA : por INN US DailyMed : Enfuvirtide
Categoría de embarazo	AU : B2
Vías de administración	Subcutáneo (SC)
Código ATC	J05AX07 ( OMS )
Estatus legal
Estatus legal	AU : S4 (solo con receta) CA : solo ℞ Reino Unido : POM (solo con receta) EE . UU . : solo ℞
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad	84,3% ( SC )
Enlace proteico	92%
Metabolismo	Hígado
Vida media de eliminación	3,8 horas
Excreción	desconocido
Identificadores
Número CAS	159519-65-0^Y
PubChem CID	16130199
DrugBank	DB00109^Y
ChemSpider	16743716^Y
UNII	19OWO1T3ZE
KEGG	D02499^norte
CHEBI	CHEBI: 608828^norte
CHEMBL	ChEMBL525076^norte
NIAID ChemDB	059486
Tablero CompTox ( EPA )	DTXSID20166672
Tarjeta de información ECHA	100.169.201
Datos químicos y físicos
Fórmula	C ₂₀₄H ₃₀₁N ₅₁O ₆₄
Masa molar	4 491 0,945 g · mol ^-1
Modelo 3D ( JSmol )	Imagen interactiva
Sonrisas CC [C @ H] (C) [C @@ H] (C (= O) N [C @@ H] (CCC (= O) O) C (= O) N [C @@ H] (CCC (= O) O) C (= O) N [C @@ H] (CO) C (= O) N [C @@ H] (CCC (= O) N) C (= O) N [C @ @H] (CC (= O) N) C (= O) N [C @@ H] (CCC (= O) N) C (= O) N [C @@ H] (CCC (= O) N ) C (= O) N [C @@ H] (CCC (= O) O) C (= O) N [C @@ H] (CCCCN) C (= O) N [C @@ H] (CC (= O) N) C (= O) N [C @@ H] (CCC (= O) O) C (= O) N [C @@ H] (CCC (= O) N) C (= O ) N [C @@ H] (CCC (= O) O) C (= O) N [C @@ H] (CC (C) C) C (= O) N [C @@ H] (CC ( C) C) C (= O) N [C @@ H] (CCC (= O) O) C (= O) N [C @@ H] (CC (C) C) C (= O) N [ C @@ H] (CC (= O) O) C (= O) N [C @@ H] (CCCCN) C (= O) N [C @@ H] (Cc1c [nH] c2c1cccc2) C (= O) N [C @@ H] (C) C (= O) N [C @@ H] (CO) C (= O) N [C @@ H] (CC (C) C) C (= O ) N [C @@ H] (Cc3c [nH] c4c3cccc4) C (= O) N [C @@ H] (CC (= O) N) C (= O) N [C @@ H] (Cc5c [ nH] c6c5cccc6) C (= O) N [C @@ H] (Cc7ccccc7) C (= O) N) NC (= O) [C @ H] (CC (C) C) NC (= O) [C @H] (CO) NC (= O) [C @ H] (Cc8cnc [nH] 8) NC (= O) [C @ H] ([C @@ H] (C) CC) NC (= O) [C @ H] (CC (C) C) NC (= O) [C @ H] (CO) NC (= O) [C @ H] ([C @@ H] (C) O) NC (= O) [C @ H] (Cc9ccc (cc9) O) NC (= O) C
InChI EnChI = 1S / C204H301N51O64 / c1-20-102 (15) 166 (253-195 (310) 137 (75-100 (11) 12) 239-200 (315) 150 (93-258) 251-190 (305) 143 (82-112-90-215-95-219-112) 248-203 (318) 167 (103 (16) 21-2) 254-196 (311) 138 (76-101 (13) 14) 240- 201 (316) 151 (94-259) 252-204 (319) 168 (105 (18) 260) 255-197 (312) 139 (221-106 (19) 261) 78-108-45-47-113 ( 262) 48-46-108) 202 (317) 233-131 (58-68-164 (280) 281) 178 (293) 228-130 (57-67-163 (278) 279) 182 (297) 250- 149 (92-257) 198 (313) 232-125 (52-62-155 (210) 266) 179 (294) 245-145 (84-157 (212) 268) 191 (306) 229-124 (51- 61-154 (209) 265) 175 (290) 224-122 (49-59-152 (207) 263) 173 (288) 226-126 (53-63-159 (270) 271) 176 (291) 222- 120 (43-31-33-69-205) 172 (287) 244-144 (83-156 (211) 267) 192 (307) 231-127 (54-64-160 (272) 273) 177 (292) 225-123 (50-60-153 (208) 264) 174 (289) 227-128 (55-65-161 (274) 275) 180 (295) 235-134 (72-97 (5) 6) 185 ( 300) 237-133 (71-96 (3) 4) 184 (299) 230-129 (56-66-162 (276) 277) 181 (296) 236-135 (73-98 (7) 8) 187 ( 302) 247-147 (86-165(282) 283) 194 (309) 223-121 (44-32-34-70-206) 171 (286) 241-140 (79-109-87-216-117-40-28-25-37-114 (109) 117) 183 (298) 220-104 (17) 170 (285) 249-148 (91-256) 199 (314) 238-136 (74-99 (9) 10) 186 (301) 242-142 (81-111-89-218-119-42-30-27-39-116 (111) 119) 189 (304) 246-146 (85-158 (213) 269) 193 (308) 243-141 (80 -110-88-217-118-41-29-26-38-115 (110) 118) 188 (303) 234-132 (169 (214) 284) 77-107-35-23-22-24-36 -107 / h22-30,35-42,45-48,87-90,95-105,120-151,166-168,216-218,256-260,262H, 20-21,31-34,43-44,49-86,91- 94,205-206 H2,1-19H3, (H2,207,263) (H2,208,264) (H2,209,265) (H2,210,266) (H2,211,267) (H2,212,268) (H2,213,269) (H2,214,284) (H , 215,219) (H, 220,298) (H, 221,261) (H, 222,291) (H, 223,309) (H, 224,290) (H, 225,292) (H, 226,288) (H, 227,289) (H, 228,293) (H , 229,306) (H, 230,299) (H, 231,307) (H, 232,313) (H, 233,317) (H, 234,303) (H, 235,295) (H, 236,296) (H, 237,300) (H, 238,314) (H , 239,315) (H, 240,316) (H, 241,286) (H, 242,301) (H, 243,308) (H,244,287) (H, 245,294) (H, 246,304) (H, 247,302) (H, 248,318) (H, 249,285) (H, 250,297) (H, 251,305) (H, 252,319) (H, 253,310) (H, 254,311) (H, 255,312) (H, 270,271) (H, 272,273) (H, 274,275) (H, 276,277) (H, 278,279) (H, 280,281) (H, 282,283) / t102-, 103-, 104 -, 105 +, 120-, 121-, 122-, 123-, 124-, 125-, 126-, 127-, 128-, 129-, 130-, 131-, 132-, 133-, 134-, 135-, 136-, 137-, 138-, 139-, 140-, 141-, 142-, 143-, 144-, 145-, 146-, 147-, 148-, 149-, 150-, 151- , 166-, 167-, 168- / m0 / s1^Y Clave: PEASPLKKXBYDKL-FXEVSJAOSA-N^Y
^norteY (¿qué es esto?) (verificar)

La enfuvirtida ( DCI ) es un inhibidor de la fusión del VIH , el primero de una clase de medicamentos antirretrovirales utilizados en terapia combinada para el tratamiento de la infección por VIH -1. Se comercializa con el nombre comercial de Fuzeon ( Roche ).

Fórmula estructural

La enfuvirtida es un péptido de 36 aminoácidos con la siguiente secuencia: ^{[ cita requerida ]}

CH 3 CO - Tyr - Thr - Ser - Leu - Ile - His -Ser-Leu-Ile- Glu -Glu-Ser- Gln - Asn -Gln-Gln-Glu- Lys -Asn-Glu-Gln-Glu-Leu- Leu-Glu-Leu- Asp - Lys - Trp - Ala -Ser-Leu-Trp- Asn -Trp- Phe - NH 2

Historia

La enfuvirtida se originó en la Universidad de Duke , donde los investigadores formaron una compañía farmacéutica conocida como Trimeris. Trimeris comenzó a desarrollar enfuvirtida en 1996 e inicialmente lo designó T-20 . En 1999, Trimeris se asoció con Hoffmann-La Roche para completar el desarrollo del fármaco. Fue aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) el 13 de marzo de 2003 ^[1] como el primer inhibidor de la fusión del VIH , una nueva clase de medicamentos antirretrovirales. Se aprobó sobre la base de dos estudios que compararon el efecto de regímenes optimizados de medicación antirretroviral con y sin la adición de enfuvirtida sobre la carga viral sérica . ^{[cita requerida ]}

Farmacología

Mecanismo de acción

La enfuvirtida actúa interrumpiendo la maquinaria molecular del VIH -1 en la etapa final de fusión con la célula diana , evitando que las células no infectadas se infecten. Un péptido biomimético , la enfuvirtida, fue diseñado para imitar los componentes de la maquinaria de fusión del VIH -1 y desplazarlos, evitando la fusión normal. Los fármacos que interrumpen la fusión del virus y la célula diana se denominan inhibidores de entrada o inhibidores de fusión . ^[^{cita requerida}^]

El VIH se une al receptor de la célula CD4 + del huésped a través de la proteína viral gp120; gp41, una proteína transmembrana viral , luego sufre un cambio conformacional que ayuda a la fusión de la membrana viral a la membrana de la célula huésped. La enfuvirtida se une a gp41 evitando la creación de un poro de entrada para la cápside del virus, manteniéndolo fuera de la célula. ^[2]

La enfuvirtida también es un activador del receptor del factor quimiotáctico, el receptor 1 del péptido formilo, y por lo tanto activa los fagocitos y presumiblemente otras células que portan este receptor (ver receptores del péptido formilo ). ^[3] Se desconoce el significado fisiológico de esta activación.

Microbiología

Se considera que la enfuvirtida es activa solo contra el VIH-1. Se ha demostrado in vitro una baja actividad contra los aislados de VIH-2 . ^[4]

Se ha observado una susceptibilidad variable a la enfuvirtida en aislados clínicos, y la resistencia adquirida es el resultado de un motivo mutado de 10 aminoácidos en la gp41 viral. Sin embargo, aún no se ha observado una resistencia primaria . ^[5]

Uso clínico

Indicaciones

Enfuvirtida está indicada para el tratamiento de la infección por VIH-1, en terapia combinada con otros antirretrovirales, en pacientes en los que todos los demás tratamientos han fallado. ^[6]

Formas de dosificación

En virtud de su naturaleza peptídica, la enfuvirtida se comercializa en forma inyectable. El polvo de enfuvirtida liofilizado debe ser reconstituido por el paciente y administrado dos veces al día por inyección subcutánea . Debido a la naturaleza crónica de este tipo de terapia, esta forma de dosificación puede ser un problema importante para la adherencia del paciente a este régimen farmacológico. ^[7]

Efectos adversos

Las reacciones adversas frecuentes (≥1% de los pacientes) asociadas con el tratamiento con enfuvirtida incluyen: reacciones en el lugar de la inyección (dolor, endurecimiento de la piel, eritema , nódulos , quistes , prurito; experimentadas por casi todos los pacientes, especialmente en la primera semana), neuropatía periférica , insomnio , depresión , tos, disnea , anorexia , artralgia , infecciones (incluida neumonía bacteriana ) y / o eosinofilia . Varias reacciones de hipersensibilidad ocurren con poca frecuencia (0,1-1% de los pacientes), cuyos síntomas incluyenerupción cutánea , fiebre , náuseas , vómitos , escalofríos , escalofríos , hipotensión , transaminasas hepáticas elevadas ; y reacciones posiblemente más graves que incluyen dificultad respiratoria , glomerulonefritis y / o anafilaxia ; no se recomienda la reexposición . ^[6]

sociedad y Cultura

Ciencias económicas

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La terapia con enfuvirtida cuesta aproximadamente US $ 25,000 por año en los Estados Unidos. Su costo y su régimen posológico inconveniente son factores que explican su uso como reserva, para la terapia de rescate en pacientes con VIH resistente a múltiples fármacos.

Referencias

^ "Medicamentos @ FDA: productos farmacéuticos aprobados por la FDA - Fuzeon (haga clic en 'Fecha (s) de aprobación e historial, cartas, etiquetas, revisiones para NDA 021481')" . accessdata.fda.gov . Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos . Consultado el 6 de enero de 2019 .
^ Lalezari JP, Eron JJ, Carlson M, Cohen C, DeJesus E, Arduino RC, et al. (Marzo de 2003). "Un estudio clínico de fase II de la seguridad a largo plazo y la actividad antiviral de la terapia antirretroviral basada en enfuvirtida". SIDA . 17 (5): 691–8. doi : 10.1097 / 00002030-200303280-00007 . PMID 12646792 . S2CID 32014873 .
^ Su SB, Gong WH, Gao JL, Shen WP, Grimm MC, Deng X, et al. (Junio de 1999). "T20 / DP178, un péptido ectodominio del virus de inmunodeficiencia humana tipo 1 gp41, es un activador del receptor del péptido N-formilo del fagocito humano". Sangre . 93 (11): 3885–92. doi : 10.1182 / sangre.V93.11.3885 . PMID 10339497 .
^ Roche Products Pty Ltd. Fuzeon (información sobre productos aprobados en Australia). Dee Why (Nueva Gales del Sur): Roche; 2005.
^ Greenberg ML, Cammack N (agosto de 2004). "Resistencia a la enfuvirtida, el primer inhibidor de la fusión del VIH" . La revista de quimioterapia antimicrobiana . 54 (2): 333–40. doi : 10.1093 / jac / dkh330 . PMID 15231762 .
^ a b Rossi S, ed. (2006). Manual de medicamentos de Australia . Adelaide: Australian Medicines Handbook Pty Ltd. ISBN 0-9757919-2-3.
^ Klein R (13 de marzo de 2003). "La FDA aprueba Fuzeon" . fda.gov . Archivado desde el original el 25 de agosto de 2009 . Consultado el 2 de julio de 2011 .

enlaces externos

"Enfuvirtida" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.

[1] "Medicamentos @ FDA: productos farmacéuticos aprobados por la FDA - Fuzeon (haga clic en 'Fecha (s) de aprobación e historial, cartas, etiquetas, revisiones para NDA 021481')" . accessdata.fda.gov . Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos . Consultado el 6 de enero de 2019 .

[2] Lalezari JP, Eron JJ, Carlson M, Cohen C, DeJesus E, Arduino RC, et al. (Marzo de 2003). "Un estudio clínico de fase II de la seguridad a largo plazo y la actividad antiviral de la terapia antirretroviral basada en enfuvirtida". SIDA . 17 (5): 691–8. doi : 10.1097 / 00002030-200303280-00007 . PMID 12646792 . S2CID 32014873 .

[pmid10339497-3] Su SB, Gong WH, Gao JL, Shen WP, Grimm MC, Deng X, et al. (Junio de 1999). "T20 / DP178, un péptido ectodominio del virus de inmunodeficiencia humana tipo 1 gp41, es un activador del receptor del péptido N-formilo del fagocito humano". Sangre . 93 (11): 3885–92. doi : 10.1182 / sangre.V93.11.3885 . PMID 10339497 .

[FuzeonPI-4] Roche Products Pty Ltd. Fuzeon (información sobre productos aprobados en Australia). Dee Why (Nueva Gales del Sur): Roche; 2005.

[Greenberg2004-5] Greenberg ML, Cammack N (agosto de 2004). "Resistencia a la enfuvirtida, el primer inhibidor de la fusión del VIH" . La revista de quimioterapia antimicrobiana . 54 (2): 333–40. doi : 10.1093 / jac / dkh330 . PMID 15231762 .

[AMH2006-6] Rossi S, ed. (2006). Manual de medicamentos de Australia . Adelaide: Australian Medicines Handbook Pty Ltd. ISBN 0-9757919-2-3.

[7] Klein R (13 de marzo de 2003). "La FDA aprueba Fuzeon" . fda.gov . Archivado desde el original el 25 de agosto de 2009 . Consultado el 2 de julio de 2011 .