Receptor del factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos


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El receptor del factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos, también conocido como CD116 ( Cluster of D ifferentiation 116 ), es un receptor del factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos , que estimula la producción de glóbulos blancos. [5] A diferencia de M-CSF y G-CSF, que son específicos de linaje, GM-CSF y su receptor desempeñan un papel en las primeras etapas del desarrollo. El receptor se localiza principalmente en neutrófilos , eosinófilos y monocitos / macrófagos , también se encuentra enCélulas progenitoras CD34+ ( mieloblastos ) y precursoras de linajes eritroides y megacariocíticos , pero solo al comienzo de su desarrollo. [5] [6]

El receptor del factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos es un heterodímero compuesto por al menos dos subunidades diferentes; una cadena α y una cadena β que también está presente en los receptores para IL-3 e IL-5 . La subunidad α contiene un sitio de unión para el factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos, pero se asocia con el ligando solo con baja afinidad. [6] [7] La cadena β participa en la transducción de señales y en la formación de un complejo receptor de alta afinidad junto con la cadena α. Además, la asociación de las subunidades α y β da como resultado la activación del receptor. [8]

El gen de la cadena α está en la región pseudoautosómica (PAR) de los cromosomas X e Y en la punta de los cromosomas, cerca de las regiones de los telómeros y también en los genes que codifican IL-3α con los que comparten algunas similitudes. [9] A lo largo del gen hay varios sitios de unión reguladores de la transcripción con motivos de unión comunes para factores de transcripción como GATA, C/EBP o NF-κB . [6]

La cadena α es una proteína transmembrana tipo I de 80 kDa compuesta por 3 dominios: extracelular, transmembrana y citoplasmático. El polipéptido maduro contiene 378 aminoácidos: 298 aminoácidos en el dominio extracelular, 26 en el dominio transmembrana, 54 en la cola citoplásmica corta, más péptido señal largo de 22 aminoácidos, que se escinde durante la traducción. [6] El dominio extracelular contiene un dominio receptor de citocinas para unir su ligando afín con residuos de cisteína conservados, motivo WSXWS y 11 sitios potenciales de N-glicosilación para oligosacáridos , que son importantes para la unión y señalización de ligandos. El dominio citoplasmático está formado por un motivo corto rico en prolina y no tiene actividad enzimática intrínseca. [6] [9] [10] Similar a tal motivo es también la secuencia Box1 en la cadena β.