Factor estimulante de colonias de macrófagos

CSF1
Estructuras disponibles PDB Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB Lista de códigos de identificación de PDB 1HMC , 3UEZ , 3UF2 , 4ADF , 4FA8 , 4WRL , 4WRM
Identificadores
Alias	CSF1 , CSF-1, MCSF, factor estimulante de colonias 1
Identificaciones externas	OMIM : 120420 MGI : 1339753 HomoloGene : 7282 GeneCards : CSF1
Ubicación de genes ( humanos ) Chr. Cromosoma 1 (humano) [1] Banda 1p13.3 Comienzo 109,910,242 pb [1] Final 109.930.992 pb [1]
Ubicación de genes ( ratón ) Chr. Cromosoma 3 (ratón) [2] Banda 3 F2,3 | 3 46,83 cm Comienzo 107,741,048 pb [2] Final 107,760,469 pb [2]
Patrón de expresión de ARN Más datos de expresión de referencia
Ontología de genes Función molecular • GO: 0001948 unión a proteínas • unión al receptor del factor estimulante de colonias de macrófagos • actividad de homodimerización de proteínas • actividad del factor de crecimiento • actividad de citocinas • unión idéntica a proteínas Componente celular • componente integral de la membrana • perinuclear región del citoplasma • CSF-1-CSF1R complejo • membrana • espacio extracelular • retículo endoplasmático lumen • región extracelular • plasma membrana Proceso biológico • regulación positiva de la migración celular microglial • diferenciación celular • regulación positiva de proceso metabólico proteína celular • desarrollo de grasa mamaria glándula • ramificación involucrado en la glándula mamaria conducto morfogénesis • transmembrana de proteína tirosina quinasa del receptor vía de señalización • proceso del sistema inmune • regulación positiva de la señal de la proteína Ras transducción • regulación positiva de macrófagos factor estimulante de colonias de vía de señalización • mamaria conducto de crecimiento de los brotes extremo terminal • monocitos activación • regulación positiva de la diferenciación de células espumosas derivadas de macrófagos • regulación positiva de la expresión génica • vía de señalización del factor estimulante de colonias de macrófagos • regulación positiva de la odontogénesis de dientes que contienen dentina • regulación positiva de la proliferación de la población celular • regulación de la diferenciación de células espumosas derivadas de macrófagos • regulación positiva del crecimiento de organismos multicelulares • homeostasis de la cantidad de células dentro de un tejido • regulación de la osificación • respuesta inflamatoria • regulación positiva de la quimiotaxis de macrófagos • respuesta inmune innata • regulación positiva de la proliferación de células mononucleares • proliferación de osteoclastos • regulación positiva de la diferenciación de osteoclastos • regulación positiva de la migración celular • regulación positiva de la diferenciación de monocitos • regulación positiva de la actividad de la proteína quinasa • proceso de desarrollo involucrado en la reproducción • regulación positiva de la adhesión celular-matriz • regulación positiva de la diferenciación de macrófagos • proliferación de poblaciones celulares • diferenciación de macrófagos • modificación de proteínas postraduccionales • celular proceso metabólico proteína • regulación de la señalización actividad del receptor • mediada por citoquinas vía de señalización • hemopoyesis • osteoclastos diferenciación • respuesta a la isquemia • proliferación celular microglial • regulación negativa de la muerte de neuronas Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
Especies	Humano	Ratón
Entrez	1435	12977
Ensembl	ENSG00000184371	ENSMUSG00000014599
UniProt	P09603	P07141
RefSeq (ARNm)	NM_172212 NM_000757 NM_172210 NM_172211	NM_001113529 NM_001113530 NM_007778
RefSeq (proteína)	NP_000748 NP_757349 NP_757350 NP_757351	NP_001107001 NP_001107002 NP_031804
Ubicación (UCSC)	Crónicas 1: 109,91 - 109,93 Mb	Cr 3: 107,74 - 107,76 Mb
Búsqueda en PubMed	[3]	[4]
Wikidata
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El factor estimulante de colonias 1 ( CSF1 ), también conocido como factor estimulante de colonias de macrófagos ( M-CSF ), es una citocina secretada que hace que las células madre hematopoyéticas se diferencien en macrófagos u otros tipos de células relacionadas. Las células eucariotas también producen M-CSF para combatir la infección viral intercelular. Es uno de los tres factores estimulantes de colonias descritos experimentalmente . M-CSF se une al receptor del factor 1 estimulante de colonias . También puede estar involucrado en el desarrollo de la placenta . ^[5]

Estructura

M-CSF es una citocina , siendo una proteína más pequeña involucrada en la señalización celular. La forma activa de la proteína se encuentra extracelularmente como un homodímero ligado por disulfuro y se cree que se produce por escisión proteolítica de precursores ligados a la membrana. ^[5]

Se han encontrado cuatro variantes de transcripción que codifican tres isoformas diferentes (un proteoglicano, una glicoproteína y una proteína de la superficie celular) ^[6] para este gen. ^[5]

Función

M-CSF (o CSF-1) es un factor de crecimiento hematopoyético que participa en la proliferación, diferenciación y supervivencia de monocitos , macrófagos y células progenitoras de la médula ósea. ^{[7] El} M-CSF afecta a los macrófagos y monocitos de varias formas, incluida la estimulación del aumento de la actividad fagocítica y quimiotáctica y el aumento de la citotoxicidad de las células tumorales. ^[8] El papel de M-CSF no se limita únicamente al linaje celular de monocitos / macrófagos. Al interactuar con su receptor de membrana ( CSF1R o M-CSF-R codificado por el protooncogén c-fms), M-CSF también modula la proliferación de progenitores hematopoyéticos anteriores e influye en numerosos procesos fisiológicos implicados en la inmunología, el metabolismo, la fertilidad y el embarazo. .^[9]

El M-CSF liberado por los osteoblastos (como resultado de la estimulación endocrina por la hormona paratiroidea ) ejerce efectos paracrinos sobre los osteoclastos . ^{[10] El} M-CSF se une a los receptores de los osteoclastos, lo que induce la diferenciación y, en última instancia, conduce a un aumento de los niveles plasmáticos de calcio , a través de la resorción (degradación) del hueso ^{[ cita requerida ]} . Además, se observan altos niveles de expresión de CSF-1 en el epitelio endometrial del útero gestante, así como altos niveles de su receptor CSF1R en el trofoblasto placentario.. Los estudios han demostrado que la activación de CSF1R trofoblástico por niveles locales altos de CSF-1 es esencial para la implantación embrionaria normal y el desarrollo placentario. Más recientemente, se descubrió que CSF-1 y su receptor CSF1R están implicados en la glándula mamaria durante el desarrollo normal y el crecimiento neoplásico . ^[11]

Importancia clínica

El M-CSF producido localmente en la pared del vaso contribuye al desarrollo y progresión de la aterosclerosis . ^[12]

Se ha descrito que el M-CSF desempeña un papel en la patología renal, incluida la lesión renal aguda y la insuficiencia renal crónica . ^{[13] [14]} La activación crónica de los monocitos puede provocar múltiples anomalías metabólicas, hematológicas e inmunológicas en pacientes con insuficiencia renal crónica. ^[13] En el contexto de la lesión renal aguda, el M-CSF se ha implicado en la promoción de la reparación después de la lesión, ^[15] pero también se ha descrito en un papel opuesto, impulsando la proliferación de un fenotipo de macrófagos proinflamatorio. ^[dieciséis]

Como objetivo de drogas

PD-0360324 y MCS110 son inhibidores de CSF1 en ensayos clínicos para algunos cánceres. ^[17] Ver también inhibidores de CSF1R .

Interacciones

Se ha demostrado que el factor estimulante de colonias de macrófagos interactúa con PIK3R2 . ^[18]

Referencias

1. GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000184371 - Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000014599 - Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. "Entrez Gene: factor estimulante de colonias 1 (macrófago) de CSF1" .
6. Jang MH, Herber DM, Jiang X, Nandi S, Dai XM, Zeller G, Stanley ER, Kelley VR (septiembre de 2006). "Diferentes funciones in vivo de las isoformas del factor 1 estimulante de colonias en la inflamación renal" . Revista de inmunología . 177 (6): 4055–63. doi : 10.4049 / jimmunol.177.6.4055 . PMID 16951369 . 
7. Stanley ER, Berg KL, Einstein DB, Lee PS, Pixley FJ, Wang Y, Yeung YG (enero de 1997). "Biología y acción de la colonia - factor estimulante-1". Reproducción y desarrollo molecular . 46 (1): 4–10. doi : 10.1002 / (SICI) 1098-2795 (199701) 46: 1 <4 :: AID-MRD2> 3.0.CO; 2-V . PMID 8981357 . 
8. Nemunaitis J (abril de 1993). "Función de macrófagos activando citocinas: posible aplicación clínica". Revisiones críticas en oncología / hematología . 14 (2): 153–71. doi : 10.1016 / 1040-8428 (93) 90022-V . PMID 8357512 . 
9. Fixe P, Praloran V (junio de 1997). "Factor estimulante de colonias de macrófagos (M-CSF o CSF-1) y su receptor: relaciones estructura-función" . Red europea de citocinas . 8 (2): 125–36. PMID 9262961 . 
10. Han, Yujiao; Tú, Xiuling; Xing, Wenhui; Zhang, Zhong; Zou, Weiguo (2018). "Acciones paracrinas y endocrinas del hueso: las funciones de las proteínas secretoras de osteoblastos, osteocitos y osteoclastos" . Investigación ósea . 6 : 16. doi : 10.1038 / s41413-018-0019-6 . PMC 5967329 . PMID 29844945 .  
11. Sapi E (enero de 2004). "El papel de CSF-1 en la fisiología normal de la glándula mamaria y el cáncer de mama: una actualización". Biología y Medicina Experimental . 229 (1): 1–11. doi : 10.1177 / 153537020422900101 . PMID 14709771 . S2CID 30541196 .  
12. Rajavashisth T, Qiao JH, Tripathi S, Tripathi J, Mishra N, Hua M, Wang XP, Loussararian A, Clinton S, Libby P, Lusis A (junio de 1998). "La mutación heterocigótica osteopetrótica (op) reduce la aterosclerosis en ratones deficientes en el receptor de LDL" . La Revista de Investigación Clínica . 101 (12): 2702–10. doi : 10.1172 / JCI119891 . PMC 508861 . PMID 9637704 .  
13. Le Meur Y, Fixe P, Aldigier JC, Leroux-Robert C, Praloran V (septiembre de 1996). "Implicación del factor estimulante de colonias de macrófagos en pacientes urémicos". Kidney International . 50 (3): 1007–12. doi : 10.1038 / ki.1996.402 . PMID 8872977 . 
14. Lim, GB (1 de enero de 2013). "Lesión renal aguda: la señalización de CSF-1 está involucrada en la reparación después de AKI" . Nature Reviews Nefrología . 9 (1): 2. doi : 10.1038 / nrneph.2012.253 . ISSN 1759-5061 . PMID 23165301 . S2CID 38517528 .   
15. Zhang MZ, Yao B, Yang S, Jiang L, Wang S, Fan X, Yin H, Wong K, Miyazawa T, Chen J, Chang I, Singh A, Harris RC (diciembre de 2012). "La señalización de CSF-1 media la recuperación de la lesión renal aguda" . La Revista de Investigación Clínica . 122 (12): 4519–32. doi : 10.1172 / JCI60363 . PMC 3533529 . PMID 23143303 .  
16. Cao Q, Wang Y, Zheng D, Sun Y, Wang C, Wang XM, Lee VW, Wang Y, Zheng G, Tan TK, Wang YM, Alexander SI, Harris DC (abril de 2014). "La renoprotección fallida por macrófagos de médula ósea activados alternativamente se debe a un cambio de fenotipo dependiente de la proliferación in vivo" . Kidney International . 85 (4): 794–806. doi : 10.1038 / ki.2013.341 . PMID 24048378 . 
17. Crece el interés en CSF1R para dirigirse al microambiente tumoral
18. Gota I, Dhand R, Panayotou G, Fry MJ, Hiles I, Otsu M, Waterfield MD (diciembre de 1992). "Expresión y caracterización de la subunidad p85 del complejo fosfatidilinositol 3-quinasa y una proteína beta p85 relacionada mediante el uso del sistema de expresión de baculovirus" . La revista bioquímica . 288 (2): 395–405. doi : 10.1042 / bj2880395 . PMC 1132024 . PMID 1334406 .  

Lectura adicional

• Rajavashisth T, Qiao JH, Tripathi S, Tripathi J, Mishra N, Hua M, Wang XP, Loussararian A, Clinton S, Libby P, Lusis A (junio de 1998). "La mutación heterocigótica osteopetrótica (op) reduce la aterosclerosis en ratones deficientes en el receptor de LDL" . La Revista de Investigación Clínica . 101 (12): 2702–10. doi : 10.1172 / JCI119891 . PMC  508861 . PMID  9637704 .
• Stanley ER, Berg KL, Einstein DB, Lee PS, Yeung YG (1995). "La biología y acción del factor estimulante de colonias-1". Células madre . 12 Supl. 1: 15-24, discusión 25. PMID  7696959 .
• Alterman RL, Stanley ER (1994). "Expresión de factor-1 estimulante de colonias en glioma humano". Neuropatología molecular y química . 21 (2–3): 177–88. doi : 10.1007 / BF02815350 . PMID  8086034 . S2CID  12846642 .
• Stanley ER, Berg KL, Einstein DB, Lee PS, Pixley FJ, Wang Y, Yeung YG (enero de 1997). "Biología y acción de la colonia - factor estimulante-1". Reproducción y desarrollo molecular . 46 (1): 4–10. doi : 10.1002 / (SICI) 1098-2795 (199701) 46: 1 <4 :: AID-MRD2> 3.0.CO; 2-V . PMID  8981357 .
• Dulce MJ, Hume DA (2004). "CSF-1 como regulador de la activación de macrófagos y respuestas inmunes". Archivum Immunologiae et Therapiae Experimentalis . 51 (3): 169–77. PMID  12894871 .
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• Sherr CJ, Rettenmier CW, Sacca R, Roussel MF, Look AT, Stanley ER (julio de 1985). "El producto protooncogénico c-fms está relacionado con el receptor del factor de crecimiento de fagocitos mononucleares, CSF-1". Celular . 41 (3): 665–76. doi : 10.1016 / S0092-8674 (85) 80047-7 . PMID  2408759 . S2CID  32037918 .
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• Kawasaki ES, Ladner MB, Wang AM, Van Arsdell J, Warren MK, Coyne MY, Schweickart VL, Lee MT, Wilson KJ, Boosman A (octubre de 1985). "Clonación molecular de un ADN complementario que codifica el factor estimulante de colonias específico de macrófagos humanos (CSF-1)". Ciencia . 230 (4723): 291–6. Código Bibliográfico : 1985Sci ... 230..291K . doi : 10.1126 / science.2996129 . PMID  2996129 .
• Rettenmier CW, Roussel MF, Ashmun RA, Ralph P, Price K, Sherr CJ (julio de 1987). "Síntesis del factor estimulador de colonias 1 unido a la membrana (CSF-1) y modulación descendente de los receptores CSF-1 en células NIH 3T3 transformadas por cotransfección de los genes humanos CSF-1 y c-fms (receptor CSF-1)" . Biología Molecular y Celular . 7 (7): 2378–87. doi : 10.1128 / mcb.7.7.2378 . PMC  365369 . PMID  3039346 .
• Takahashi M, Hong YM, Yasuda S, Takano M, Kawai K, Nakai S, Hirai Y (mayo de 1988). "El factor estimulante de colonias de macrófagos es producido por la línea celular linfoblastoide T humana, CEM-ON: identificación por análisis de secuencia de aminoácidos amino-terminales". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 152 (3): 1401–9. doi : 10.1016 / S0006-291X (88) 80441-8 . PMID  3259875 .
• Rettenmier CW, Roussel MF (noviembre de 1988). "Procesamiento diferencial de precursores del factor 1 estimulante de colonias codificados por dos ADNc humanos" . Biología Molecular y Celular . 8 (11): 5026–34. doi : 10.1128 / mcb.8.11.5026 . PMC  365596 . PMID  3264877 .
• Wong GG, Temple PA, Leary AC, Witek-Giannotti JS, Yang YC, Ciarletta AB, Chung M, Murtha P, Kriz R, Kaufman RJ (marzo de 1987). "CSF-1 humano: clonación molecular y expresión de ADNc de 4 kb que codifica la proteína urinaria humana". Ciencia . 235 (4795): 1504–8. Código Bibliográfico : 1987Sci ... 235.1504W . doi : 10.1126 / science.3493529 . PMID  3493529 .

Enlaces externos

• Macrófagos + factor + estimulante de colonias en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
• Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P09603 (factor estimulante de colonias de macrófagos 1) en el PDBe-KB .