GML-1 es un ligando TSPO (receptor periférico de benzodiazepinas) con actividad ansiolítica . [1] Su afinidad de unión (valor Ki) a TSPO es comparable con PK11195 . GML-1 es selectivo para TSPO versus el receptor central de benzodiazepinas (CBR, receptor GABAA ). El compuesto GML-1 fue el más activo de una serie de 1-arilpirrolo[1,2-a]pirazina-3-carboxamidas, y sus efectos ansiolíticos se examinaron mediante la prueba de campo abierto (OFT) y el laberinto en cruz elevado ( EPM ) . ) prueba. La prueba EPM es una prueba de ansiedad general que mide el tiempo que pasan los animales en brazos abiertos o cerrados. Cuando se administró el compuesto a ratones CD-1 a una dosis de 1,0 mg/kg, aumentó significativamente el porcentaje de entradas con los brazos abiertos y el tiempo pasado en los brazos abiertos. GML-1 es un potencial agente ansiolítico.
El mecanismo de acción ansiolítica de GML-1 de TSPO se demostró mediante un análisis del inhibidor con el antagonista de TSPO PK11195 que bloquea el efecto de GML-1. [1]
La participación de los neuroesteroides en el mecanismo de acción de GML-1 se confirmó mediante la coadministración de GML-1 con inhibidores de la síntesis de neurosteroides. El efecto ansiolítico de GML-1 en pruebas de laberinto en cruz elevado fue completamente bloqueado por los inhibidores de enzimas neuroesteroidogénicas trilostano y finasterida . [2]
Se desarrolló la forma farmacéutica en tableta de GML-1 y mostró una actividad ansiolítica pronunciada después de la administración intragástrica en ratas en una amplia gama de dosis. [3]