Proteína translocadora

TSPO
Identificadores
Alias	TSPO , BPBS, BZRP, DBI, IBP, MBR, PBR, PBS, PKBS, PTBR, mDRC, pk18, proteína translocadora
Identificaciones externas	OMIM : 109610 MGI : 88222 HomoloGene : 574 GeneCards : TSPO
Ubicación de genes ( humanos ) Chr. Cromosoma 22 (humano) [1] Banda 22q13.2 Comienzo 43,151,547 pb [1] Fin 43,163,242 pb [1]
Ubicación de genes ( ratón ) Chr. Cromosoma 15 (ratón) [2] Banda 15 E1 | 15 39,4 cm Comienzo 83,563,592 pb [2] Fin 83.574.203 pb [2]
Ontología de genes Función molecular • transmembrana transportador de unión • andrógenos unión • la actividad del receptor de benzodiazepina • unión colesterol • GO: proteína de unión 0001948 • GO: actividad de transferencia 0017127 colesterol Componente celular • Membrana externa mitocondrial • Mitocondria • Componente integral de la membrana • Membrana • Membrana mitocondrial • Exosoma extracelular • Retículo endoplásmico Proceso biológico • regulación positiva de la muerte celular necrótica • respuesta a la vitamina B1 • respuesta a la testosterona • regulación negativa de la proliferación de células gliales • respuesta a la progesterona • regulación negativa del proceso metabólico del ATP • envejecimiento • regulación del proceso biosintético de esteroides • inhibición por contacto • respuesta hipotónica celular • regulación negativa de la organización de la mitocondria • regulación negativa de la autofagia de la mitocondria • transporte de iones • desarrollo de la glándula suprarrenal • respuesta celular al ión zinc • regulación negativa de la ubiquitinación de proteínas • mantenimiento de la ubicación de las proteínas en la mitocondria • regulación positiva del proceso metabólico de las especies reactivas del oxígeno • regulación negativa del proceso biosintético del óxido nítrico • respuesta conductual al dolor • respuesta al ión manganeso • establecimiento de la localización de las proteínas a la mitocondria • regulación positiva de la despolarización mitocondrial • regeneración del axón del sistema nervioso periférico • respuesta al dolor • respuesta a la lesión del axón • regulación positiva del proceso apoptótico • regulación negativa de la producción del factor de necrosis tumoral • transporte de cloruro • respuesta celular al lipopolisacárido • regulación positiva de la proliferación de células gliales • respuesta al fármaco • migración de células gliales • proceso biosintético de esteroides • regulación positiva del transporte de iones calcio • transducción de señales • proceso metabólico de esteroides • transporte de lípidos • proteínas dirigidas a la mitocondria • transporte de aniones • regulación del transporte de colesterol • proceso biosintético del hemo • proliferación población de células • proceso apoptótico • C21-esteroide hormona proceso biosintético • transporte de colesterol • transporte • regulación de la proliferación población de células Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
Especies	Humano	Ratón
Entrez	706	12257
Ensembl	ENSG00000100300	ENSMUSG00000041736
UniProt	P30536	P50637
RefSeq (ARNm)	NM_000714 NM_001256530 NM_001256531 NM_007311	NM_009775
RefSeq (proteína)	NP_000705 NP_001243459 NP_001243460 NP_000705.2 NP_001243459.1 NP_001243460.1	NP_033905
Ubicación (UCSC)	Crónicas 22: 43,15 - 43,16 Mb	Crónicas 15: 83,56 - 83,57 Mb
Búsqueda en PubMed	[3]	[4]
Wikidata
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La proteína translocadora ( TSPO ) es una proteína de 18 kDa que se encuentra principalmente en la membrana mitocondrial externa . ^[5] Primero se describió como receptor periférico de benzodiazepinas ( PBR ), un sitio de unión secundario para diazepam , pero investigaciones posteriores han encontrado que el receptor se expresa en todo el cuerpo y el cerebro. ^[6] En los seres humanos, la proteína translocadora está codificada por el gen TSPO . ^{[7] [8]} Pertenece a una familia de proteínas sensoriales ricas en triptófano.. Con respecto al transporte de colesterol intramitocondrial, se ha propuesto que la TSPO interactúe con StAR ( proteína reguladora aguda esteroidogénica ) para transportar el colesterol a las mitocondrias , aunque la evidencia es mixta. ^[9]

Función

En los animales, la TSPO (PBR) es una proteína mitocondrial que generalmente se encuentra en la membrana mitocondrial externa y se caracteriza por su capacidad para unirse a una variedad de fármacos similares a las benzodiazepinas , así como a intermediarios tetrapirrol dicarboxílicos de la vía biosintética del hemo.

TSPO tiene muchas funciones propuestas dependiendo del tejido. ^[10] Los más estudiados de estos incluyen roles en la respuesta inmune, síntesis de esteroides y apoptosis.

Transporte de colesterol y biosíntesis de ácidos biliares

El transporte de colesterol mitocondrial es una función molecular estrechamente relacionada con TSPO en la literatura científica. TSPO se une con alta afinidad al colesterol lipídico y los ligandos farmacológicos de TSPO facilitan el transporte de colesterol a través del espacio intermembrana mitocondrial para estimular la síntesis de esteroides y la síntesis de ácidos biliares en los tejidos relevantes. ^[11] Sin embargo, la deleción de TSPO en modelos de ratones modificados genéticamente ha producido resultados mixtos con respecto a la necesidad fisiológica del papel de TSPO en la esteroidogénesis. La deleción de TSPO en células de Leydig esteroidogénicas no afectó la síntesis del esteroide testosterona .^[12] Por lo tanto, aunque la experimentación bioquímica y farmacológica sugiere un papel importante para TSPO en el transporte celular de colesterol y biosíntesis de esteroides, ^[13] la necesidad de TSPO en este proceso sigue siendo controvertida.

Regulación en el corazón

La TSPO (proteína translocadora) actúa para regular la frecuencia cardíaca y la fuerza contráctil mediante su interacción con los canales de calcio dependientes del voltaje en los miocitos cardíacos. ^[14] La interacción entre TSPO y los canales de calcio puede alterar la duración del potencial de acción cardíaca y, por lo tanto, la contractilidad del corazón. En individuos sanos, TSPO tiene una función cardioprotectora. Cuando la TSPO se regula al alza en presencia de infecciones, puede limitar la respuesta inflamatoria, que puede dañar el sistema cardiovascular. ^[15]

Inmunomodulacion

Los PBR (TSPO) tienen muchas acciones sobre las células inmunitarias , incluida la modulación de ráfagas oxidativas por neutrófilos y macrófagos , la inhibición de la proliferación de células linfoides y la secreción de citocinas por macrófagos . ^{[16] [17] La} expresión de TSPO también está relacionada con respuestas inflamatorias que ocurren después de una lesión por isquemia-reperfusión , después de una lesión cerebral hemorrágica, ^[18] y en algunas enfermedades neurodegenerativas. ^{[ cita requerida ]}

El aumento de la expresión de TSPO está relacionado con las respuestas inflamatorias en el corazón que pueden causar miocarditis, lo que puede provocar necrosis miocárdica. TSPO está presente en mastocitos y macrófagos, lo que indica su papel en el sistema inmunológico. ^[14] El estrés oxidativo es un factor importante que contribuye a la enfermedad cardiovascular y, a menudo, se produce debido a la inflamación causada por la lesión por isquemia y reperfusión. ^{[19] El} virus Coxsackie B3 (CVB3) hace que las células inmunitarias CD11b + (presentes en los macrófagos) estimulen la infiltración inflamatoria. Funcionalmente, CD11b + regula la adhesión y migración de leucocitos para regular la respuesta inflamatoria. ^[15]Después de la infección, CD11b + se regula al alza, activando estas respuestas inmunes, que luego activan una mayor expresión de TSPO. Estas células inmunes pueden causar miocarditis que puede progresar a miocardiopatía dilatada e insuficiencia cardíaca. ^[15]

Apoptosis

Se ha demostrado que los ligandos de TSPO inducen la apoptosis en células de cáncer colorrectal humano. ^{[ cita requerida ]} En los tejidos linfáticos, TSPO modula la apoptosis de los timocitos mediante la reducción del potencial transmembrana mitocondrial. ^[20]

Adaptación al estrés

TSPO en la planta basal Physcomitrella patens , un musgo , es esencial para la adaptación al estrés salino. ^[21]

Distribución de tejidos

TSPO se encuentra en muchas regiones del cuerpo, incluido el iris / cuerpo ciliar humano . ^[22] Otros tejidos incluyen el corazón , el hígado , las suprarrenales y los testículos , así como las células hematopoyéticas y linfáticas . ^[23] Los receptores de benzodiazepinas "periféricos" también se encuentran en el cerebro, aunque sólo en alrededor de una cuarta parte de los niveles de expresión de los receptores de benzodiazepinas "centrales" ubicados en la membrana plasmática . ^[24]

Aplicaciones Terapéuticas

Se ha demostrado que la TSPO está involucrada en varios procesos, como la inflamación , ^{[16] [25]} y los ligandos de TSPO pueden ser fármacos anticancerígenos útiles. ^{[26] [27]}

Se ha observado que la activación farmacológica de TSPO es un potente estimulador de la biosíntesis de esteroides ^{[28] [29],} incluidos los esteroides neuroactivos como la alopregnanolona en el cerebro, que ejercen propiedades ansiolíticas . ^[30] Por lo tanto, se ha propuesto que los ligandos de TSPO como emapunil (XBD-173) o alpidem son útiles como ansiolíticos potenciales que pueden tener menos efectos secundarios basados ​​en la adicción que los medicamentos tradicionales de tipo benzodiazepina., ^{[31] [32] [ 33] [34]} aunque los efectos secundarios de la toxicidad siguen siendo una barrera importante en el desarrollo de fármacos. ^[35]

Un estudio de 2013 dirigido por investigadores de la Escuela de Gerontología de la USC Davis mostró que los ligandos de TSPO pueden prevenir y, al menos, corregir parcialmente las anomalías presentes en un modelo de ratón de la enfermedad de Alzheimer . ^[36]

La TSPO como biomarcador es un procedimiento no invasivo recientemente descubierto y también se ha relacionado como un biomarcador para otras enfermedades cardiovasculares, que incluyen: infarto de miocardio (debido a reperfusión isquémica), hipertrofia cardíaca, aterosclerosis, arritmias y vasculitis de grandes vasos. ^{[19] La} TSPO se puede utilizar como un biomarcador para detectar la presencia y la gravedad de la inflamación en el corazón y las placas ateroscleróticas. ^[15] La inhibición de la producción excesiva de TSPO puede reducir la incidencia de arritmias, que con mayor frecuencia son causadas por lesión por isquemia-reperfusión. ^[19] Los ligandos de TSPO se utilizan como terapia después de una lesión por reperfusión por isquemia para preservar los potenciales de acción en el tejido cardíaco y restaurar la actividad eléctrica normal del corazón. ^[14]Los niveles más altos de TSPO están presentes en las personas con enfermedades cardíacas, un cambio que es más común en los hombres que en las mujeres porque la testosterona empeora la inflamación y causa daño permanente al corazón. ^[15]

La primera estructura en solución 3D de alta resolución de la proteína translocadora de mamíferos (ratón) (TSPO) en un complejo con su ligando de diagnóstico PK11195 fue determinada por medio de técnicas de espectroscopia de RMN por científicos del Instituto Max-Planck de Química Biofísica en Goettingen en Alemania en Marzo de 2014 (Jaremko et al., 2014) y tiene una ID de PDB: 2MGY. La alta resolución obtenida confirma claramente el carácter helicoidal de una proteína y su complejo con un ligando de diagnóstico en solución. La estructura 3D del complejo mTSPO-PK11195 comprende cinco α-hélices transmembrana (TM1 a TM5) que se compactan firmemente en el orden de las agujas del reloj TM1-TM2-TM5-TM4-TM3 (vista del citosol). El TSPO de mamífero en un complejo con ligando de diagnóstico es nomomérico.El bucle ubicado entre las hélices TM1 y TM2 cierra la entrada al espacio entre las hélices en el que se unen con la molécula PK11195. Los estudios de mutagénesis dirigida al sitio de mTSPO revelaron que la región importante para la unión de PK11195 comprende los aminoácidos del 41 al 51, porque la deleción de esta región resultó en la disminución de la unión de PK11195 (Fan et al., 2012).

El TSPO de mamífero en un complejo con el ligando de diagnóstico PK11195 es monomérico. ^{[37] [38]}

Imagen

Los ligandos del TSPO son muy útiles para obtener imágenes de la inflamación. Por ejemplo, el radioligando [3H] PK-11195 se ha utilizado en autorradiografía de receptores para estudiar la neuroinflamación después de una lesión cerebral. La afinidad de [11C] PBR28 depende de un único polimorfismo (rs6971) en el gen TSPO. ^[39]

Es posible medir la activación de la microglía in vivo utilizando imágenes de PET y radioligandos que se unen a la proteína translocadora de 18 kDa (TSPO). ^[40] La activación se puede medir usando el trazador PET ( R ) - [11C] PK11195 y otros como PBR28 están bajo investigación. ^[41]

Ligandos selectivos

Los ligandos de TSPO ^[5] (endógenos o sintéticos) modulan la acción de este receptor, activando el transporte de colesterol desde la membrana mitocondrial externa a la interna.

Agonistas

• YL-IPA08
• Ro5-4864 : ligando original con el que se caracterizó el receptor de TSPO, ahora menos utilizado debido a las diferencias entre especies en la afinidad de unión. Sedante pero también convulsivo y ansiogénico en ratones. ^[42]

Péptidos

• Antralina - polipéptido de 16 kDa, se une tanto al receptor de TSPO como a los canales de calcio sensibles a la dihidropiridina con alta afinidad. ^[43]
• Inhibidor de unión al diazepam (DBI): neuropéptido de 11 kDa, potente agonista del receptor de TSPO y estimula la esteroidogénesis in vivo , ^{[44] [45] [46]} también modulador alostérico negativo de los receptores GABA _A sensibles a las benzodiazepinas . ^[47]
• Fragmento DBI 17-50 - producto de procesamiento activo de DBI

No péptidos

• Alpidem
• DAA-1097
• DAA-1106
• DPA-713
• DPA-714
• Emapunil
• Etifoxina
• FGIN-127
• FGIN-143
• GML-1
• SSR-180,575

Antagonistas

• PK-11195 : antagonista potente y selectivo para las formas de TSPO tanto de rata como humana.

Ver también

• Enzima esteroidogénica
• Inhibidor de la neuroteroidogénesis

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000100300 - Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000041736 - Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. Mokrov GV, Deeva OA, Gudasheva TA (2021). "Los ligandos de la proteína translocadora: diseño y propiedades biológicas". Curr Pharm Des . 27 (2): 217–37. doi : 10.2174 / 1381612826666200903122025 . PMID 32881658 . 
6. Papadopoulos V, Baraldi M, Guilarte TR, Knudsen TB, Lacapère JJ, Lindemann P, Norenberg MD, Nutt D, Weizman A, Zhang MR, Gavish M (agosto de 2006). "Proteína translocadora (18kDa): nueva nomenclatura para el receptor de benzodiazepinas de tipo periférico en función de su estructura y función molecular". Trends Pharmacol. Sci . 27 (8): 402–9. doi : 10.1016 / j.tips.2006.06.005 . PMID 16822554 . 
7. Chang YJ, McCabe RT, Rennert H, Budarf ML, Sayegh R, Emanuel BS, Skolnick P, Strauss JF (1992). "El receptor de benzodiazepinas de" tipo periférico "humano: mapeo regional del gen y caracterización del receptor expresado a partir del cDNA". DNA Cell Biol . 11 (6): 471–80. doi : 10.1089 / dna.1992.11.471 . PMID 1326278 . 
8. Riond J, Mattei MG, Kaghad M, Dumont X, Guillemot JC, Le Fur G, Caput D, Ferrara P (enero de 1991). "Clonación molecular y localización cromosómica de un receptor de benzodiazepinas de tipo periférico humano" . EUR. J. Biochem . 195 (2): 305-11. doi : 10.1111 / j.1432-1033.1991.tb15707.x . PMID 1847678 . 
9. Bogan RL, Davis TL, Niswender GD (abril de 2007). "Agregación de receptor de benzodiazepina (PBR) de tipo periférico y ausencia de asociación de proteína reguladora aguda esteroidogénica (StAR) / PBR en la membrana mitocondrial según lo determinado por transferencia de energía de resonancia de bioluminiscencia (BRET)". J. Steroid Biochem. Mol. Biol . 104 (1–2): 61–7. doi : 10.1016 / j.jsbmb.2006.10.007 . PMID 17197174 . S2CID 24634653 .  
10. Casellas P, Galiegue S, Basile AS (2002). "Receptores periféricos de benzodiazepinas y función mitocondrial". Neurochem Int . 40 (6): 475–86. doi : 10.1016 / S0197-0186 (01) 00118-8 . PMID 11850104 . S2CID 18428847 .  
11. Lacapère JJ, Papadopoulos V (septiembre de 2003). "Receptor de benzodiazepinas de tipo periférico: estructura y función de una proteína de unión al colesterol en la biosíntesis de esteroides y ácidos biliares" . Esteroides . 68 (7–8): 569–585. doi : 10.1016 / s0039-128x (03) 00101-6 . PMID 12957662 . S2CID 26232564 .  
12. Morohaku K, Pelton SH, Daugherty DJ, Ronald Butler W, Deng W, Selvaraj V (2013). "La proteína translocadora / receptor periférico de benzodiazepinas no es necesaria para la biosíntesis de hormonas esteroides" . Endocrinología . 155 (1): 89–97. doi : 10.1210 / en.2013-1556 . PMC 3868810 . PMID 24174323 .  
13. Midzak A, Papadopoulos V (septiembre de 2014). "Tráfico intracelular impulsado por dominio de unión de esteroles para la síntesis de hormonas esteroides, ácidos biliares y oxiesteroles" . Tráfico . 15 (9): 895–914. doi : 10.1111 / tra.12177 . PMID 24890942 . 
14. Qi X, Xu J, Wang F, Xiao J (2012). "Proteína translocadora (18 kDa): un objetivo terapéutico prometedor y una herramienta de diagnóstico para las enfermedades cardiovasculares" . Oxid Med Cell Longev . 2012 : 1–9. doi : 10.1155 / 2012/162934 . PMC 3516045 . PMID 23251719 .  
15. Fairweather D, Coronado MJ, Garton AE, Dziedzic JL, Bucek A, Cooper LT, Brandt JE, Alikhan FS, Wang H, Endres CJ, Choi J, Pomper MG, Guilarte TR (marzo de 2014). "Diferencias de sexo en la proteína translocadora de 18 kDa (TSPO) en el corazón: implicaciones para la formación de imágenes de la inflamación del miocardio" . J Cardiovasc Transl Res . 7 (2): 192–202. doi : 10.1007 / s12265-013-9538-0 . PMC 3951973 . PMID 24402571 .  
16. Wolf A, Herb M, Schramm M, Langmann T (junio de 2020). "El eje TSPO-NOX1 controla la angiogénesis patológica desencadenada por fagocitos en el ojo" . Comunicaciones de la naturaleza . 11 (2709): 2709. Código Bibliográfico : 2020NatCo..11.2709W . doi : 10.1038 / s41467-020-16400-8 . PMC 7264151 . PMID 32483169 .  
17. Pawlikowski M (1993). "Efectos inmunomoduladores de las benzodiazepinas de acción periférica". Nueva York: In Peripheral Benzodiazepine Receptors. Prensa académica. págs. 125-135.
18. Ren H, Han R, Chen X, Liu X, Wan J, Wang L, Yang X, Wang J (mayo de 2020). "Dianas terapéuticas potenciales para la inflamación asociada a hemorragia intracerebral: una actualización" . J Cereb Blood Flow Metab . 40 (9): 1752-1768. doi : 10.1177 / 0271678X20923551 . PMC 7446569 . PMID 32423330 .  
19. Batarseh A, Papadopoulos V (2010). "Regulación de la expresión de la proteína translocadora de 18 kDa (TSPO) en estados de salud y enfermedad" . Mol. Celda. Endocrinol . 327 (1–2): 1–12. doi : 10.1016 / j.mce.2010.06.013 . PMC 2922062 . PMID 20600583 .  
20. Tanimoto Y, Onishi Y, Sato Y, Kizaki H (febrero de 1999). "Los agonistas del receptor de benzodiazepinas modulan la apoptosis de timocitos mediante la reducción del potencial transmembrana mitocondrial" . Jpn. J. Pharmacol . 79 (2): 177–83. doi : 10.1254 / jjp.79.177 . PMID 10202853 . 
21. Frank W, Baar KM, Qudeimat E, Woriedh M, Alawady A, Ratnadewi D, Gremillon L, Grimm B, Reski R (septiembre de 2007). "Una proteína mitocondrial homóloga al receptor de benzodiazepinas de tipo periférico de mamíferos es esencial para la adaptación al estrés en las plantas" . Plant J . 51 (6): 1004–18. doi : 10.1111 / j.1365-313X.2007.03198.x . PMID 17651369 . 
22. Valtier D, Malgouris C, Gilbert JC, Guicheney P, Uzan A, Gueremy C, Le Fur G, Saraux H, Meyer P (junio de 1987). "Sitios de unión para un antagonista de benzodiazepina de tipo periférico ([3H] PK 11195) en iris humano". Neurofarmacología . 26 (6): 549–52. doi : 10.1016 / 0028-3908 (87) 90146-8 . PMID 3037422 . S2CID 45035355 .  
23. Woods MG, Williams DC (1996). "Múltiples formas y ubicaciones para el receptor de benzodiazepinas de tipo periférico". Farmacología bioquímica . 52 (12): 1805–1814. doi : 10.1016 / S0006-2952 (96) 00558-8 . PMID 8951338 . 
24. Marangos PJ, Patel J, Boulenger JP, Clark-Rosenberg R (julio de 1982). "Caracterización de sitios de unión de benzodiazepinas de tipo periférico en el cerebro usando [3H] Ro 5-4864". Farmacología molecular . 22 (1): 26–32. PMID 6289073 . 
25. Chen MK, Guilarte TR (abril de 2008). "Proteína translocadora 18 kDa (TSPO): sensor molecular de reparación y lesión cerebral" . Farmacología y terapéutica . 118 (1): 1-17. doi : 10.1016 / j.pharmthera.2007.12.004 . PMC 2453598 . PMID 18374421 .  
26. Santidrián AF, Cosialls AM, Coll-Mulet L, Iglesias-Serret D, de Frias M, González-Gironès DM, Campàs C, Domingo A, Pons G, Gil J (diciembre de 2007). "El potencial agente anticanceroso PK11195 induce la apoptosis independientemente del estado de p53 y ATM en células de leucemia linfocítica crónica" . Haematologica . 92 (12): 1631–8. doi : 10.3324 / haematol.11194 . PMID 18055986 . 
27. Kugler W, Veenman L, Shandalov Y, Leschiner S, Spanier I, Lakomek M, Gavish M (2008). "Los ligandos de la proteína translocadora mitocondrial de 18 kDa atenúan la apoptosis de células de glioblastoma humano expuestas a erucilfosfohomocolina" . Oncología celular . 30 (5): 435–50. doi : 10.3233 / clo-2008-0431 . PMC 4618834 . PMID 18791274 .  
28. Veenman L, Papadopoulos V, Gavish M (2007). "Funciones de canal de la proteína translocadora de 18 kDa (TSPO): regulación de la apoptosis y esteroidogénesis como parte de la respuesta de defensa del huésped". Diseño Farmacéutico Actual . 13 (23): 2385–405. doi : 10.2174 / 138161207781368710 . PMID 17692008 . 
29. Falchi AM, Battetta B, Sanna F, Piludu M, Sogos V, Serra M, Melis M, Putzolu M, Diaz G (agosto de 2007). "Cambios de colesterol intracelular inducidos por ligandos de TSPO / PBR de proteína translocadora (18 kDa)". Neurofarmacología . 53 (2): 318-29. doi : 10.1016 / j.neuropharm.2007.05.016 . PMID 17631921 . S2CID 39793765 .  
30. Farb DH, Ratner MH (octubre de 2014). "Apuntando a la modulación de los circuitos neuronales para el tratamiento de los trastornos de ansiedad". Pharmacol Rev . 66 (4): 1002–1032. doi : 10.1124 / pr.114.009126 . PMID 25237115 . S2CID 14537740 .  
31. Harinoso NE, Bayés M, Lupone B (2006). "Desórdenes psiquiátricos". Drogas del futuro . 31 (3): 259.
32. Da Settimo F, Simorini F, Taliani S, La Motta C, Marini AM, Salerno S, Bellandi M, Novellino E, Greco G, Cosimelli B, Da Pozzo E, Costa B, Simola N, Morelli M, Martini C (septiembre 2008). "Efectos de tipo ansiolítico de N, N-dialquil-2-fenilindol-3-ilglioxilamidas por modulación de la proteína translocadora que promueve la biosíntesis de neurosteroides". Revista de química medicinal . 51 (18): 5798–806. doi : 10.1021 / jm8003224 . PMID 18729350 . 
33. Taliani S, Da Settimo F, Da Pozzo E, Chelli B, Martini C (septiembre de 2009). "Ligandos de proteínas translocadoras como herramientas terapéuticas prometedoras para los trastornos de ansiedad". Química Medicinal Actual . 16 (26): 3359–80. doi : 10.2174 / 092986709789057653 . PMID 19548867 . 
34. Rupprecht R, Rammes G, Eser D, Baghai TC, Schüle C, Nothdurfter C, Troxler T, Gentsch C, Kalkman HO, Chaperon F, Uzunov V, McAllister KH, Bertaina-Anglade V, La Rochelle CD, Tuerck D, Floesser A, Kiese B, Schumacher M, Landgraf R, Holsboer F, Kucher K (junio de 2009). "Proteína translocadora (18 kD) como objetivo de ansiolíticos sin efectos secundarios similares a las benzodiazepinas". Ciencia . 325 (5939): 490–3. Código Bibliográfico : 2009Sci ... 325..490R . doi : 10.1126 / science.1175055 . PMID 19541954 . S2CID 26125316 .  
35. Skolnick P (noviembre de 2012). "Ansiolíticos ansioselectivos: en busca del Santo Grial" . Trends Pharmacol Sci . 33 (11): 611–620. doi : 10.1016 / j.tips.2012.08.003 . PMC 3482271 . PMID 22981367 .  
36. Barron, AM; García-Segura, LM; Caruso, D .; Jayaraman, A .; Lee, J. -W .; Melcangi, RC; Pike, CJ (2013). "Ligando para la proteína translocadora invierte la patología en un modelo de ratón de la enfermedad de Alzheimer" . La Revista de Neurociencia . 33 (20): 8891–8897. doi : 10.1523 / JNEUROSCI.1350-13.2013 . PMC 3733563 . PMID 23678130 .  
37. Jaremko L, Jaremko M, Giller K, Becker S, Zweckstetter M (marzo de 2014). "Estructura de la proteína translocadora mitocondrial en complejo con un ligando de diagnóstico" . Ciencia . 343 (6177): 1363–6. Código Bibliográfico : 2014Sci ... 343.1363J . doi : 10.1126 / science.1248725 . PMC 5650047 . PMID 24653034 .  
38. Fan J, Lindemann P, Feuilloley MG, Papadopoulos V (mayo de 2012). "Evolución estructural y funcional de la proteína translocadora (18 kDa)". Curr. Mol. Med . 12 (4): 369–86. doi : 10.2174 / 156652412800163415 . PMID 22364126 . 
39. Owen DR, Yeo AJ, Gunn RN, Song K, Wadsworth G, Lewis A, Rhodes C, Pulford DJ, Bennacef I, Parker CA, Stjean PL, Cardon LR, Mooser VE, Matthews PM, Rabiner EA, Rubio JP (octubre 2011). "Un polimorfismo de la proteína translocadora de 18 kDa (TSPO) explica las diferencias en la afinidad de unión del radioligando de PET PBR28" . J Cereb Blood Flow Metab . 32 (1): 1–5. doi : 10.1038 / jcbfm.2011.147 . PMC 3323305 . PMID 22008728 .  
40. Airas L, Rissanen E, Tuisku J, Rinne J (abril de 2015). "La activación microglial se correlaciona con la progresión de la enfermedad en la esclerosis múltiple" . Neurología . 86 (16 Suplemento P4): 167.
41. Mirzaei N, Tang SP, Ashworth S, Coello C, Plisson C, Passchier J, Selvaraj V, Tyacke RJ, Nutt DJ, Sastre M (2016). "Imagen in vivo de la activación microglial por tomografía por emisión de positrones con [(11) C] PBR28 en el modelo 5XFAD de la enfermedad de Alzheimer". Glia . 64 (6): 993–1006. doi : 10.1002 / glia.22978 . PMID 26959396 . S2CID 25681298 .  
42. Pellow S, File SE (julio de 1984). "Acciones conductuales de Ro 5-4864: ¿una benzodiazepina de tipo periférico?". Ciencias de la vida . 35 (3): 229–40. doi : 10.1016 / 0024-3205 (84) 90106-1 . PMID 6087055 . 
43. Gavish M, Bachman I, Shoukrun R, Katz Y, Veenman L, Weisinger G, Weizman A (diciembre de 1999). "Enigma del receptor periférico de benzodiazepinas". Revisiones farmacológicas . 51 (4): 629–50. PMID 10581326 . 
44. Papadopoulos V, Amri H, Boujrad N, Cascio C, Culty M, Garnier M, Hardwick M, Li H, Vidic B, Brown AS, Reversa JL, Bernassau JM, Drieu K (enero de 1997). "Receptor periférico de benzodiazepinas en el transporte de colesterol y esteroidogénesis". Esteroides . 62 (1): 21–8. doi : 10.1016 / S0039-128X (96) 00154-7 . PMID 9029710 . S2CID 1977513 .  
45. Costa E, Auta J, Guidotti A, Korneyev A, Romeo E (junio de 1994). "La farmacología de la neurosteroidogénesis". The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology . 49 (4–6): 385–9. doi : 10.1016 / 0960-0760 (94) 90284-4 . PMID 8043504 . S2CID 33492066 .  
46. Garnier M, Boujrad N, Ogwuegbu SO, Hudson JR, Papadopoulos V (septiembre de 1994). "El polipéptido inhibidor de unión a diazepam y un receptor de benzodiazepinas de tipo periférico mitocondrial de mayor afinidad mantienen la esteroidogénesis constitutiva en la línea celular tumoral R2C Leydig" . La revista de química biológica . 269 (35): 22105–12. doi : 10.1016 / S0021-9258 (17) 31762-3 . PMID 8071335 . 
47. Bormann J, Ferrero P, Guidotti A, Costa E (1985). "Modulación de neuropéptidos de los canales C1 del receptor GABA". Péptidos reguladores. Suplemento . 4 : 33–8. doi : 10.1016 / 0167-0115 (85) 90215-0 . PMID 2414820 . 

enlaces externos

• TSPO + proteína, + humano en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .