El glipicano 2 ( GPC2 ), también conocido como cerebroglucano , es una proteína que en humanos está codificada por el gen GPC2 . [5] [6] El gen GPC2 está en el locus 7q22.1 y codifica una proteína de 579 aminoácidos. [7] El extremo C de FPC2 tiene el sitio de unión de GPI, en G554, y el extremo N codifica un péptido señal, de M1 a S24. Se han identificado múltiples transcritos de ARNm de GPC2. [8] GPC2-201 es la isoforma que se sobreexpresa en los cánceres pediátricos. El exón 3 asociado a tumores de GPC2 muestra la expresión más baja en tejidos normales en comparación con otros exones. [8]
El cerebroglicano es un proteoglicano de sulfato de heparán de membrana integral ligado a glicofosfatidilinositol que se encuentra en el sistema nervioso en desarrollo . El cerebroglicano participa en la adhesión celular y se cree que regula el crecimiento y la orientación de los axones . [9] El cerebroglicano tiene una afinidad especialmente alta por la laminina-1 . [10]
GPC2 se ha sugerido como un objetivo terapéutico en el neuroblastoma. [11] [12] GPC2 se expresa mucho en aproximadamente la mitad de los casos de neuroblastoma y esa expresión alta de GPC2 se correlaciona con una supervivencia general deficiente. [11] [13] El silenciamiento de GPC2 inactiva la señalización de Wnt/β-catenina y reduce la expresión de N-Myc, un impulsor oncogénico de la tumorigénesis del neuroblastoma. [11] Los linfocitos T del receptor de antígeno quimérico (CAR) y las inmunotoxinas (proteínas de fusión anticuerpo-citotoxina) dirigidas a GPC2 inhiben el crecimiento del neuroblastoma en modelos de ratón. [11] Un conjugado de fármaco y anticuerpo (ADC) específico de GPC2 también puede inhibir la proliferación de células de neuroblastoma. [12]Se ha informado sobre el anticuerpo monoclonal CT3 específico para exones asociados a tumores. [8] La inmunohistoquímica con el anticuerpo CT3 muestra su alta especificidad tumoral. Las células CAR T derivadas de CT3 retroceden neuroblastoma en ratones. [8]