El probable receptor 84 acoplado a proteína G es una proteína que en humanos está codificada por el gen GPR84 . [5] [6]
GPR84 (EX33) fue descrito prácticamente al mismo tiempo por dos grupos. Uno fue el grupo de Timo Wittenberger en el Zentrum fur Molekulare Neurobiologie, Hamburgo, Alemania (Wittenberg T. et al.) Y el otro fue el grupo de Gabor Jarai en Novartis Horsham Research Center, Horsham, Reino Unido. En sus artículos describieron la secuencia y el perfil de expresión de cinco nuevos miembros de la familia de receptores GPC. Uno de ellos fue GPR84, que representa una subfamilia única de GPCR hasta ahora.
Los ORF de GPR84 humano y murino codifican proteínas de 396 residuos de aminoácidos de longitud con 85% de identidad y, por lo tanto, se consideran ortólogos. [5]La hgpr84 se encontró mediante análisis de transferencia Northern como una transcripción de aproximadamente 1,5 kb en cerebro, corazón, músculo, colon, timo, bazo, riñón, hígado, intestino, placenta, pulmón y leucocitos. Además, se detectó una transcripción de 1,2 kb en el corazón y una banda fuerte a 1,3 kb en el músculo. Una transferencia Northern de diferentes regiones del cerebro reveló la expresión más fuerte de la transcripción de 1,5 kb en la médula y la médula espinal. Se encontró algo menos de transcripción en la sustancia negra, el tálamo y el cuerpo calloso. La banda de 1,5 kb también fue visible en otras regiones del cerebro, pero a niveles muy bajos. Los clones EST correspondientes a hgpr84 procedían de células B (leucemia), pulmón neuroendocrino, así como en células microgliales [7] y adipocitos. [8]Puede encontrar una descripción más detallada del perfil de expresión en www.genecards.org. La expresión en reposo de GPR84 suele ser baja, pero es altamente inducible en la inflamación. Su expresión en los neutrófilos se puede aumentar con la estimulación con LPS y se puede reducir con la estimulación con GM-CSF . La regulación positiva de GPR84 inducida por LPS no fue sensible al pretratamiento con dexamatasona. También hubo una regulación a la baja de GPR84 en la célula dentrítica derivada de ratones KO de la cadena FcRgamma. [9] En células microgliales, también se demostró la inducción de GPR84 con interleucina-1 (IL-1) y factor de necrosis tumoral α (TNFα). [7]El tratamiento de 24 h con IL-1β también indujo un aumento de 5,8 veces en la expresión de GPR84 en PBMC de individuos sanos. [ cita requerida ] . Se estudió la dinámica transcripcional de células T auxiliares de sangre de cordón umbilical humano cultivadas en ausencia y presencia de citocinas que promueven la diferenciación Th1 o Th2. Resultó que GPR84 pertenece al subconjunto de genes específicos de Th1. [10] Mientras que otra publicación sugiere que GPR84 es más bien un gen de tipo Th2 relacionado con CCL1. [11]
GPR84 también fue regulado positivamente tanto en macrófagos como en granulocitos neutrófilos después de la estimulación con LPS . [12] No solo la exposición a LPS , sino también la enterotoxina B de Staphylococcus fue suficiente para causar un aumento de 50 veces en la expresión de GPR84 en leucocitos humanos aislados estimulados en comparación con la expresión de leucocitos sin tratamiento previo. [13] Una infección viral posterior a la infección por el virus de la encefalitis japonesa también aumentó la expresión de GPR84 en un 2-4,5% en el cerebro de los ratones. [14]