El ácido gambógico es un xantonoide que se deriva de la resina marrón o naranja de Garcinia hanburyi . Garcinia hanburyi es un árbol de hoja perenne de tamaño pequeño a mediano (hasta aproximadamente 15 m de altura) con corteza gris lisa. Es originaria de Camboya, el sur de Vietnam y Tailandia y se ha introducido con éxito en Singapur. [1] [2]
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Nombres | |
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Nombre IUPAC preferido (2 Z ) -4 - [(1 R , 3a S , 5 S , 11 R , 14a S ) -8-Hidroxi-3,3,11-trimetil-13- (3-metilbut-2-en-1- il) -11- (4-metilpent-3-en-1-il) -7,15-dioxo-3a, 4,5,7-tetrahidro-1 H , 3 H , 11 H -1,5-metanofuro [ Ácido 3,4- g ] pirano [ 3,2- b ] xanten-1-il] -2-metilbut-2-enoico | |
Otros nombres β-Gutiferina | |
Identificadores | |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
CHEMBL | |
ChemSpider | |
Tarjeta de información ECHA | 100.159.336 ![]() |
PubChem CID | |
UNII | |
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Propiedades | |
C 38 H 44 O 8 | |
Masa molar | 628,762 g · mol −1 |
Apariencia | Sólido naranja amorfo |
Densidad | 1,29 g / cm 3 |
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |
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Referencias de Infobox | |
Usos originales
El ácido gambógico es el pigmento principal de la resina de gambooge que, además de los primeros usos medicinales tradicionales en el sudeste asiático, también es un tinte buscado debido al color naranja brillante que imparte a la tela. [3] Según la documentación médica tradicional china, el gamboge se describió como venenoso y ácido y poseía la capacidad de desintoxicar, matar parásitos y detener el sangrado como agente hemostático . [4] El ácido gambógico también se ha utilizado en diversas preparaciones alimenticias en las culturas asiáticas.
Investigar
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Se han realizado algunas investigaciones farmacológicas sobre el ácido gambógico in vitro y en animales de laboratorio, pero no hay efectos clínicos comprobados en humanos.
Efectos sobre el crecimiento tumoral en ratones
En estudios realizados con ratones y tumores trasplantados (de células SPC-A1 de carcinoma de pulmón humano), el crecimiento tumoral permaneció suprimido hasta por 21 días durante el tratamiento con ácido gambógico. La relación de volumen relativo del tumor (RTV) para el grupo tratado de ratones y el grupo de control indica que el ácido gambógico estaba teniendo un impacto en el tamaño del tumor mientras que no tenía efectos adversos sobre el peso corporal o la mortalidad. El volumen tumoral se midió dos veces por semana durante el estudio, y la relación entre el volumen del tumor tratado y el grupo de control varió del 45,0% al 72,7% para la dosis de 8 mg / kg y del 55,6% al 78,8% para la dosis de 4 mg / kg. [4] La tasa de crecimiento tumoral muestra una dependencia de la dosis de ácido gambógico, y la dosis de 8 mg / kg proporciona mejores resultados en la supresión del crecimiento tumoral en estos ensayos.
En 2007, un proyecto de investigación se centró en los mecanismos implicados en la actividad antitumoral del ácido gambógico. Los resultados apoyaron la hipótesis de que el ácido gambógico actúa para suprimir la activación del factor nuclear κΒ (NF-κΒ) que es inducida por varios agentes inflamatorios y carcinógenos. [5] En el mieloma múltiple, la osteoclastogénesis es muy común en la que los pacientes sufren debilitamiento de los huesos. El ácido gambógico inhibe dicha osteoclastogénesis al inhibir las vías de señalización de CXCR4. [6] También se ha encontrado que el ácido gambógico se une al receptor de transferrina 1 (TfR) e induce rápidamente la apoptosis celular sin competir con el sitio de unión de la transferrina (Tf). Una breve exposición a este compuesto dio como resultado un rápido inicio de la apoptosis, incluida la formación de ampollas en la membrana en 15 minutos. [7]
Efectos sobre el crecimiento celular
También se investigó el efecto del ácido gambógico sobre el crecimiento de células SPC-A1. Las células se cultivaron con diversas concentraciones de ácido gambógico y luego se contaron las células vivas. Los resultados indican que tanto la concentración de ácido gambógico utilizado para tratar las células como la duración del tratamiento afectaron al factor inhibidor del crecimiento. Para la misma duración de exposición, cuanto mayor sea la concentración de ácido gambógico que se administró, mayor será el efecto sobre la inhibición del crecimiento celular. Al comparar cultivos a la misma dosis, cuanto más tiempo estuvieron expuestas las células al ácido gambógico, mayor será la inhibición del crecimiento. [4] Los resultados indican que el crecimiento celular depende tanto de la magnitud de la dosis administrada como del tiempo de exposición al ácido gambógico.
Efectos sobre la actividad de la telomerasa
La actividad mejorada de la telomerasa puede ser un indicador de células anormales. La mayoría de los tejidos normales tienen la actividad de la telomerasa inactivada o reprimida, pero se activa en las células germinales y en la mayoría de los tumores malignos. El tratamiento de las células SPC-A1 con ácido gambógico dio como resultado una disminución significativa de la actividad de la telomerasa cuando se trataron durante 48 o 72 horas (detectando una reducción de la actividad del 80,7% y el 84,9%, respectivamente). Cuando se trató con ácido gambógico durante solo 24 horas, la disminución fue solo del 25,9%, lo que llevó a los investigadores a creer que hay al menos dos mecanismos responsables de ralentizar el crecimiento celular. [4]
Toxicidad
Una dosis alta de ácido gambógico mostró leves efectos secundarios en el sistema nervioso central del ratón. [8] En ratones, el ácido gambógico causa toxicidad para el desarrollo de una manera dependiente de la dosis, que incluye bajo peso al nacer y efectos inhibidores sobre el desarrollo esquelético fetal. [8] Al analizar los ratones que recibieron las dosis de 4 mg / kg y 8 mg / kg, no hubo una pérdida de peso sustancial, no hubo reacciones gastrointestinales a la medicación, no hubo cambios obvios en ningún órgano vital y no hubo muertes. Experimentos de toxicidad previos en el nivel de 30 mg / kg y 60 mg / kg también concluyeron que no hubo cambios significativos en órganos vitales (como el hígado, corazón, bazo, riñones, pulmones, testículos y útero), así como tampoco cambios. en peso corporal o glóbulos blancos en sangre periférica. Al nivel más alto de 120 mg / kg, los principales órganos diana tóxicos fueron el hígado y los riñones. [4] A dosis altas en ratas, se encontró que el principal objetivo de toxicidad era el riñón y el hígado. [9]
Referencias
- ^ " Garcinia hanburyi Hook" (PDF) . Centro Mundial de Agroforestería.
- ^ " Garcinia hanburyi Hook" . Base de datos de árboles agroforestales . Centro Mundial de Agroforestería.
- ^ "Ácido gambógico y derivados" . Corporación química de Gaia . Consultado el 20 de abril de 2011 .
- ^ a b c d e Wu, ZQ; Guo, QL; Tú, QD; Zhao, L .; Gu, HY (2004). "El ácido gambógico inhibe la proliferación de células de carcinoma de pulmón humano SPC-A1 en vivo e in vitro y reprime la actividad de la telomerasa y la expresión de ARNm de la transcriptasa inversa de la telomerasa en las células" (pdf) . Boletín Biológico y Farmacéutico . 27 (11): 1769-1774. doi : 10.1248 / bpb.27.1769 . PMID 15516720 .[ enlace muerto permanente ]
- ^ Pandey, MK; Sung, B; Ahn, KS; Kunnumakkara, AB; Chaturvedi, MM; Aggarwal, BB (2007). "El ácido gambógico, un ligando novedoso para el receptor de transferrina, potencia la apoptosis inducida por TNF a través de la modulación de la vía de señalización del factor nuclear-kappaB" . Sangre . 110 (10): 3517-25. doi : 10.1182 / sangre-2007-03-079616 . PMC 2077305 . PMID 17673602 .
- ^ Pandey, Manoj K .; Kale, Vijay P .; Song, Chunhua; Cantado, Shen-shu; Sharma, Arun K .; Talamo, Giampaolo; Dovat, Sinisa; Amin, Shantu G. (octubre de 2014). "El ácido gambógico inhibe la osteoclastogénesis mediada por mieloma múltiple mediante la supresión de las vías de señalización del receptor de quimiocinas CXCR4" . Hematología experimental . 42 (10): 883–896. doi : 10.1016 / j.exphem.2014.07.261 . ISSN 1873-2399 . PMID 25034231 .
- ^ Kasibhatla, S; Jessen, KA; Maliartchouk, S; Wang, JY; Inglés, NM; Drewe, J; Qiu, L; Archer, SP; et al. (2005). "Un papel del receptor de transferrina en el desencadenamiento de la apoptosis cuando se dirige con ácido gambógico" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 102 (34): 12095-100. Código bibliográfico : 2005PNAS..10212095K . doi : 10.1073 / pnas.0406731102 . PMC 1189297 . PMID 16103367 .
- ^ a b Zhao L, Zhen C, Wu Z, Hu R, Zhou C, Guo Q (2010). "Propiedades farmacológicas generales, toxicidad para el desarrollo y actividad analgésica del ácido gambógico, un nuevo agente anticanceroso natural". Drug Chem Toxicol . 33 (1): 88–96. doi : 10.3109 / 01480540903173534 . PMID 20001662 . S2CID 10706804 .
- ^ Qi Q, You Q, Gu H, Zhao L, Liu W, Lu N, Guo Q (22 de mayo de 2008). "Estudios sobre la toxicidad del ácido gambógico en ratas". J Ethnopharmacol . 117 (3): 433–438. doi : 10.1016 / j.jep.2008.02.027 . PMID 18384990 .