El gemfibrozil , vendido bajo la marca Lopid entre otros, es un medicamento que se usa para tratar los niveles anormales de lípidos en sangre . [1] Generalmente es menos preferido que las estatinas . [1] [2] Se recomienda su uso junto con cambios en la dieta y ejercicio. [1] No está claro si cambia el riesgo de enfermedad cardíaca . [1] Se toma por vía oral. [1]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Lopid, Jezil, otros |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a686002 |
Datos de licencia |
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Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Oral |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | Cerca del 100% |
Enlace proteico | 95% |
Metabolismo | Hígado (CYP3A4) |
Vida media de eliminación | 1,5 horas |
Excreción | Riñón 94% Heces 6% |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.042.968 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 15 H 22 O 3 |
Masa molar | 250,338 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
Punto de fusion | 61 a 63 ° C (142 a 145 ° F) |
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(verificar) |
Los efectos secundarios comunes incluyen dolor de cabeza, mareos, cansancio y malestar intestinal. [1] Los efectos secundarios graves pueden incluir angioedema , cálculos biliares , problemas hepáticos y degradación muscular . [1] El uso durante el embarazo y la lactancia no tiene una seguridad clara. [3] Pertenece al grupo de medicamentos de los fibratos y actúa disminuyendo la degradación de los lípidos en las células grasas . [1]
El gemfibrozil fue patentado en 1968 y entró en uso médico en 1982. [4] Está disponible como medicamento genérico . [2] En 2017, fue el medicamento 138 más recetado en los Estados Unidos, con más de cuatro millones de recetas. [5] [6]
Usos médicos
- Hiperlipidemia (tipo III)
- Hipertrigliceridemia (tipo IV): el gemfibrozil, aunque no es tan eficaz como la niacina ( ácido nicotínico , una forma de vitamina B3 ), se tolera mejor. [ cita requerida ]
- Reducir los niveles de triglicéridos [7]
- Reducir los niveles de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL)
- Reducción moderada de los niveles de lipoproteínas de baja densidad (LDL)
- Aumento moderado de los niveles de lipoproteínas de alta densidad (HDL)
Efectos secundarios
- Angustia gastrointestinal
- Dolor musculoesquelético
- Mayor incidencia de cálculos biliares
- Hipopotasemia (potasio bajo en sangre)
- Mayor riesgo de cáncer.
Contraindicaciones
- No se debe administrar gemfibrozil a estos pacientes: [ cita requerida ]
- Disfunción hepática
- El gemfibrozil debe usarse con precaución en estas categorías de mayor riesgo: [ cita requerida ]
- Enfermedad del tracto biliar
- Disfuncion renal
- Mujeres embarazadas
- Pacientes obesos
Interacciones con la drogas
- Anticoagulantes: Gemfibrozil potencia la acción de los anticoagulantes warfarina e indanodiona. [ cita requerida ]
- Medicamentos con estatinas: la administración concomitante de fibratos (incluido gemfibrozil) con medicamentos con estatinas aumenta el riesgo de calambres musculares, miopatía y rabdomiólisis . [8]
- El gemfibrozil inhibe la activación del sistema del citocromo P450 y del CYP2C8 del hígado , lo que reduce el metabolismo hepático de muchos fármacos y prolonga su vida media y la duración de su acción.
- Los fármacos metabolizados por el sistema del citocromo P450 incluyen:
- Muchos antidepresivos
- Muchos antipsicóticos
- Muchos antiepilépticos
- Teofilina y otras drogas metilxantinas
- Varios agentes anestésicos
- Píldoras anticonceptivas orales
- Estatinas
- Warfarina
- Selexipag
- Los fármacos metabolizados por el sistema del citocromo P450 incluyen:
Mecanismo de acciones
Se desconoce el mecanismo de acción exacto de gemfibrozil; sin embargo, existen varias teorías sobre el efecto de las lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL); puede inhibir la lipólisis y disminuir la captación posterior de ácidos grasos hepáticos, así como inhibir la secreción hepática de VLDL; juntas, estas acciones disminuyen los niveles de VLDL en suero y aumentan el colesterol HDL; el mecanismo detrás de la elevación de HDL se desconoce actualmente.
El gemfibrozil aumenta la actividad de la lipoproteína lipasa (LL) extrahepática , lo que aumenta la lipólisis de los triglicéridos de las lipoproteínas. Lo hace activando el receptor alfa activado por proliferador de peroxisomas (PPARα) 'ligando del factor de transcripción', un receptor que participa en el metabolismo de carbohidratos y grasas, así como en la diferenciación del tejido adiposo. Este aumento en la síntesis de lipoproteína lipasa aumenta así el aclaramiento de triglicéridos. Los quilomicrones se degradan, las VLDL se convierten en LDL y las LDL se convierten en HDL. Esto se acompaña de un ligero aumento de la secreción de lípidos en la bilis y finalmente en el intestino. El gemfibrozil también inhibe la síntesis y aumenta el aclaramiento de la apolipoproteína B , una molécula portadora de VLDL. [9]
Historia
El gemfibrozil se seleccionó de una serie de compuestos relacionados sintetizados en los laboratorios de la empresa estadounidense Parke-Davis a fines de la década de 1970. Proviene de la investigación de compuestos que reducen los niveles de lípidos plasmáticos en humanos y animales. [10]
Datos ambientales
Se ha detectado gemfibrozil en biosólidos (los sólidos que quedan después del tratamiento de aguas residuales ) en concentraciones de hasta 2650 ng / g de peso húmedo. [11] Esto indica que sobrevive al proceso de tratamiento de aguas residuales . También se detecta como microcontaminante ambiental persistente en acuíferos y en aguas subterráneas en áreas kársticas . [12]
Referencias
- ^ a b c d e f g h "Monografía de Gemfibrozil para profesionales" . Drugs.com . Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud . Consultado el 3 de marzo de 2019 .
- ^ a b Formulario nacional británico: BNF 76 (76 ed.). Prensa farmacéutica. 2018. págs. 198-199. ISBN 9780857113382.
- ^ "Uso de gemfibrozil durante el embarazo" . Drugs.com . Consultado el 3 de marzo de 2019 .
- ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Descubrimiento de fármacos de base análoga . John Wiley e hijos. pag. 474. ISBN 9783527607495.
- ^ "El Top 300 de 2020" . ClinCalc . Consultado el 11 de abril de 2020 .
- ^ "Gemfibrozil - Estadísticas de uso de medicamentos" . ClinCalc . Consultado el 11 de abril de 2020 .
- ^ "Gemfibrozil". WebMD.com Consultado el 14 de junio de 2014. http://www.webmd.com/drugs/drug-11423-gemfibrozil+oral.aspx
- ^ "Medicamentos completos" . Medicamentos completos . Formulario Nacional Británico . Consultado el 1 de febrero de 2020 .
- ^ "Gemfibrozil" .
- ^ Rodney G., Uhlendorf P., Maxwell RE (1976). "El efecto hipolipidémico del gemfibrozil (CI-719) en animales de laboratorio" . Actas de la Royal Society of Medicine . 69 Suppl 2 (2_suppl): 6–10. doi : 10.1177 / 00359157760690S203 . PMC 1864017 . PMID 828263 .
- ^ "Biosólidos" . 2014-04-23.
- ^ Doummar J, Aoun M (agosto de 2018). "Evaluación del origen y transporte de cuatro microcontaminantes emergentes seleccionados sucralosa, acesulfame-K, gemfibrozil y iohexol en un manantial kárstico durante una respuesta de primavera de múltiples eventos". Revista de hidrología contaminante . 215 : 11-20. Código bibliográfico : 2018JCHyd.215 ... 11D . doi : 10.1016 / j.jconhyd.2018.06.003 . PMID 29983209 .
Otras lecturas
- Bellosta S, Paoletti R, Corsini A (junio de 2004). "Seguridad de las estatinas: centrarse en la farmacocinética clínica y las interacciones farmacológicas" . Circulación . 109 (23 Suppl 1): III50-7. doi : 10.1161 / 01.cir.0000131519.15067.1f . PMID 15198967 .
- Quintanilla Rodríguez, BS; Correa, R. (2020). "Gemfibrozil" . StatPearls . Centro Nacional de Información Biotecnológica (NCBI). PMID 31424850 . ID de estantería: NBK545266.
enlaces externos
- "Gemfibrozil" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- "Estudio internacional de Lopid" (PDF) . Agencia Europea de Medicamentos. Archivado desde el original (PDF) el 11 de junio de 2007.
- "Revisión del Comité Nacional de Farmacia y Terapéutica del Servicio de Salud Indígena de estatinas, fibratos y niacina" (PDF) . Servicio de Salud Indígena . San Diego: Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU. 12-13 de febrero de 2009. Archivado desde el original (PDF) el 22 de junio de 2014.