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La enfermedad hepática (también llamada enfermedad hepática ) es un tipo de daño o enfermedad del hígado . [1] Siempre que el curso del problema dura mucho, se produce una enfermedad hepática crónica . [ cita requerida ]

Signos y síntomas [ editar ]

Algunos de los signos y síntomas de la enfermedad hepática son los siguientes:

Porque [ editar ]

Hepatocitos de vidrio esmerilado
Cirrosis biliar primaria
Síndrome de Budd-chiari
Micrografía de hígado graso no alcohólico

Hay más de cien tipos diferentes de enfermedades hepáticas. Estos son algunos de los más comunes: [5]

  • Fascioliasis , una infección parasitaria del hígado causada por un parásito hepático del género Fasciola , principalmente Fasciola hepatica . [6]
  • La hepatitis , inflamación del hígado, es causada por varios virus ( hepatitis viral ) también por algunas toxinas del hígado (por ejemplo, hepatitis alcohólica ), autoinmunidad ( hepatitis autoinmune ) o enfermedades hereditarias. [7]
  • La hepatopatía alcohólica es una manifestación hepática del consumo excesivo de alcohol , que incluye enfermedad del hígado graso , hepatitis alcohólica y cirrosis . También se utilizan términos análogos como enfermedad hepática "inducida por fármacos" o "tóxica" para referirse a trastornos causados ​​por diversos fármacos. [8]
  • La enfermedad del hígado graso ( esteatosis hepática ) es una afección reversible en la que se acumulan grandes vacuolas de grasa de triglicéridos en las células del hígado. [9] La enfermedad del hígado graso no alcohólico es un espectro de enfermedades asociadas con la obesidad y el síndrome metabólico . [10]
  • Las enfermedades hereditarias que causan daño al hígado incluyen la hemocromatosis , [11] que involucra la acumulación de hierro en el cuerpo y la enfermedad de Wilson . El daño hepático también es una característica clínica de la deficiencia de alfa 1-antitripsina [12] y la enfermedad por almacenamiento de glucógeno tipo II . [13]
  • En la amiloidosis hereditaria relacionada con la transtiretina , el hígado produce una proteína transtiretina mutada que tiene efectos neurodegenerativos o cardiopáticos graves. El trasplante de hígado puede brindar una opción de tratamiento curativo. [14]
  • El síndrome de Gilbert , un trastorno genético del metabolismo de la bilirrubina que se encuentra en un pequeño porcentaje de la población, puede causar ictericia leve . [15]
  • La cirrosis es la formación de tejido fibroso ( fibrosis ) en el lugar de las células del hígado que han muerto debido a una variedad de causas, incluida la hepatitis viral, el consumo excesivo de alcohol y otras formas de toxicidad hepática. La cirrosis causa insuficiencia hepática crónica . [dieciséis]
  • El cáncer de hígado primario se manifiesta más comúnmente como carcinoma hepatocelular o colangiocarcinoma ; las formas más raras incluyen angiosarcoma y hemangiosarcoma del hígado. (Muchas neoplasias malignas del hígado son lesiones secundarias que han hecho metástasis de cánceres primarios en el tracto gastrointestinal y otros órganos, como los riñones, los pulmones). [17]
  • La cirrosis biliar primaria es una enfermedad autoinmune grave de los capilares biliares . [18]
  • La colangitis esclerosante primaria es una enfermedad inflamatoria crónica grave del conducto biliar , que se cree que es de origen autoinmune. [19]
  • El síndrome de Budd-Chiari es el cuadro clínico causado por la oclusión de la vena hepática . [20]

Mecanismo [ editar ]

La enfermedad hepática puede ocurrir a través de varios mecanismos:

Daño en el ADN [ editar ]

Un mecanismo general, el aumento del daño del ADN , es compartido por algunas de las principales causas de enfermedad hepática. Estas causas principales incluyen la infección por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) , el consumo excesivo de alcohol y la obesidad . [21]

La infección viral por (VHB) o (VHC) provoca un aumento de especies reactivas de oxígeno (ROS). El aumento de ROS intracelulares es de unas 10.000 veces con la infección crónica por VHB y de 100.000 veces después de la infección por VHC. [ citación necesitada ] Este aumento de ROS provoca inflamación y un aumento adicional de ROS. [ cita requerida ] Las ROS causan más de 20 tipos de daños en el ADN. [22] El daño oxidativo del ADN es mutagénico [23] y también causa alteraciones epigenéticas en los sitios de reparación del ADN. [24] Epigenéticolas alteraciones y mutaciones afectan la maquinaria celular que pueden hacer que la célula se replique a un ritmo más alto o dar como resultado que la célula evite la apoptosis y, por lo tanto, contribuya a la enfermedad hepática. [25] En el momento en que la acumulación de cambios epigenéticos y mutacionales eventualmente causa carcinoma hepatocelular, las alteraciones epigenéticas parecen tener un papel aún mayor en la carcinogénesis que las mutaciones. Solo un gen, TP53 , está mutado en más del 20% de los cánceres de hígado, mientras que 41 genes tienen cada uno promotores hipermetilados (que reprimen la expresión génica) en más del 20% de los cánceres de hígado. [26]

El consumo excesivo de alcohol provoca la acumulación de acetaldehído. El acetaldehído y los radicales libres generados al metabolizar el alcohol inducen daño al ADN y estrés oxidativo. [27] [28] [29] Además, la activación de neutrófilos en la enfermedad hepática alcohólica contribuye a la patogénesis del daño hepatocelular al liberar especies reactivas de oxígeno (que pueden dañar el ADN). [30] El nivel de estrés oxidativo y aductos de ADN inducidos por acetaldehído debido al consumo de alcohol no parece suficiente para causar un aumento de la mutagénesis. [30] Sin embargo, según lo revisado por Nishida et al., [24]La exposición al alcohol, que causa daño oxidativo al ADN (que es reparable), puede provocar alteraciones epigenéticas en los sitios de reparación del ADN. Las alteraciones epigenéticas de la expresión génica inducidas por el alcohol parecen conducir a una lesión hepática y finalmente a un carcinoma. [31]

La obesidad se asocia con un mayor riesgo de cáncer de hígado primario. [32] Como se muestra con los ratones, los ratones obesos son propensos al cáncer de hígado, probablemente debido a dos factores. Los ratones obesos tienen un aumento de las citocinas proinflamatorias. Los ratones obesos también tienen niveles más altos de ácido desoxicólico (DCA), un producto de la alteración de los ácidos biliares por ciertos microbios intestinales, y estos microbios aumentan con la obesidad. El exceso de DCA causa daño al ADN e inflamación en el hígado, lo que, a su vez, puede provocar cáncer de hígado. [33]

Otros aspectos relevantes [ editar ]

Una forma común de enfermedad hepática es la infección viral. Las hepatitis virales como el virus de la hepatitis B y el virus de la hepatitis C pueden transmitirse verticalmente durante el nacimiento a través del contacto con sangre infectada. [34] [35] Según una publicación de NICE de 2012 , "aproximadamente el 85% de las infecciones por hepatitis B en los recién nacidos se vuelven crónicas". [36] En casos ocultos, el virus de la hepatitis B está presente en el ADN del VHB , pero las pruebas de HBsAg son negativas. [37] El consumo elevado de alcohol puede provocar varias formas de enfermedad hepática, incluida la hepatitis alcohólica ,enfermedad del hígado graso alcohólico , cirrosis y cáncer de hígado . [38] En las primeras etapas de la enfermedad hepática alcohólica, la grasa se acumula en las células del hígado debido a una mayor creación de triglicéridos y ácidos grasos y una menor capacidad para descomponer los ácidos grasos . [39] La progresión de la enfermedad puede provocar inflamación del hígado debido al exceso de grasa en el hígado . Las cicatrices en el hígado a menudo ocurren cuando el cuerpo intenta curarse y las cicatrices extensas pueden conducir al desarrollo de cirrosis en etapas más avanzadas de la enfermedad. [39]Aproximadamente del 3 al 10% de las personas con cirrosis desarrollan una forma de cáncer de hígado conocida como carcinoma hepatocelular . [39] Según Tilg, et al., El microbioma intestinal podría muy bien tener un efecto, estar involucrado en la fisiopatología, en los diversos tipos de enfermedad hepática que un individuo puede encontrar. [40]

Contaminantes del aire [ editar ]

El material particulado (PM) o el negro de humo (CB) son contaminantes comunes. Los siguientes factores son los efectos nocivos de la exposición del hígado bajo PM o CB. Primero, tienen un efecto tóxico directo obvio sobre el hígado. Los productos químicos afectarán el metabolismo y afectarán la función hepática. En segundo lugar, la inflamación del hígado causada por PM y CB afecta el metabolismo de los lípidos y la enfermedad del hígado graso. En tercer lugar, PM y CB se pueden trasladar de pulmón a hígado. [41]

PM y CB se pueden trasladar fácilmente de pulmón a hígado. Debido a que son muy diversos y cada uno tiene una toxicodinámica diferente, los mecanismos detallados no están claros. Las fracciones solubles en agua de PM son la parte más importante para la translocación de PM al hígado a través de la circulación extrapulmonar. Cuando la PM pasa a la sangre a través de los vasos sanguíneos, se combina con las células inmunitarias, que estimularán las respuestas inmunitarias innatas. Se liberarán citocinas proinflamatorias que provocarán la progresión de la enfermedad. [41]

Diagnóstico [ editar ]

Se encuentran disponibles una serie de pruebas de función hepática (LFT) para evaluar la función adecuada del hígado. Estos analizan la presencia de enzimas en la sangre que normalmente son más abundantes en el tejido, metabolitos o productos del hígado. proteínas séricas , albúmina sérica , globulina sérica , alanina transaminasa , aspartato transaminasa , tiempo de protrombina , tiempo de tromboplastina parcial . [2]

Las pruebas de imagen como la elastografía transitoria , la ecografía y la resonancia magnética se pueden utilizar para examinar el tejido hepático y los conductos biliares. Se puede realizar una biopsia hepática para examinar el tejido hepático y distinguir entre varias afecciones; Las pruebas como la elastografía pueden reducir la necesidad de una biopsia en algunas situaciones. [42]

En la enfermedad hepática, el tiempo de protrombina es más largo de lo habitual. [3] Además, las cantidades de los dos factores de coagulación y factores de anticoagulación se reducen debido a que el hígado no puede productivamente synthsize ellos como lo hizo cuando saludable. [43] No obstante, hay dos excepciones en esta tendencia descendente, a saber, el factor VIII de coagulación y el factor von Willebrand , una proteína adhesiva plaquetaria . [43] Ambos aumentan inversamente en el contexto de la insuficiencia hepática, gracias a la caída del aclaramiento hepático y las producciones compensatorias de otros sitios del cuerpo. [43] Fibrinólisisgeneralmente avanza más rápido en los escenarios de insuficiencia hepática aguda, así como en la etapa avanzada de la enfermedad hepática, en contraste con la enfermedad hepática crónica en la que la concentración de fibrinógeno permanece sin cambios. [43]

Una enfermedad hepática no diagnosticada previamente puede hacerse evidente primero después de la autopsia . [ cita requerida ] Las siguientes son imágenes de patología macroscópica :

  • Cirrosis difusa

  • Cirrosis macronodular

  • Textura de nuez moscada de la hepatopatía congestiva

Tratamiento [ editar ]

Ácido ursodesoxicólico

Los medicamentos anti-virales están disponibles para tratar las infecciones tales como hepatitis B . [44] Otras afecciones se pueden controlar al desacelerar la progresión de la enfermedad, por ejemplo:

  • Mediante el uso de medicamentos a base de esteroides en la hepatitis autoinmune. [45]
  • Extracción regular de una cantidad de sangre de una vena (venesección) en la condición de sobrecarga de hierro, hemocromatosis . [46]
  • La enfermedad de Wilson , una afección en la que el cobre se acumula en el cuerpo, se puede controlar con medicamentos que se unen al cobre, lo que permite que se elimine del cuerpo a través de la orina. [47]
  • En la enfermedad hepática colestásica (donde el flujo de bilis se ve afectado debido a la fibrosis quística [48] ) se puede administrar un medicamento llamado ácido ursodesoxicólico (URSO, también conocido como AUDC). [49]

Ver también [ editar ]

  • Modelo para enfermedad hepática en etapa terminal (MELD)

Referencias [ editar ]

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Lectura adicional [ editar ]

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Enlaces externos [ editar ]