La proteína de choque térmico 90kDa miembro beta 1 (HSP90B1), también conocida como endoplasmina , gp96 , grp94 o ERp99 , es una proteína chaperona que en humanos está codificada por el gen HSP90B1 . [5] [6]
HSP90B1 es un parálogo de HSP90 que se encuentra en el retículo endoplásmico . Desempeña funciones críticas en el plegamiento de proteínas en la vía secretora, como los receptores tipo Toll y las integrinas . [7] [8] Ha sido implicado como un chaperón inmune esencial para regular tanto la inmunidad innata como la adaptativa . [9] La HSP90B1 derivada de tumores (vitespen) ha entrado en ensayos clínicos para la inmunoterapia contra el cáncer . [10] [11] [12] [13]
Se ha demostrado que grp94 es un objetivo para el tratamiento de una plétora de enfermedades como el glaucoma, el mieloma múltiple y el cáncer metastásico. grp94 incluye 5 aminoácidos distintos en su secuencia principal, lo que crea 2 subbolsillos únicos, S1 y S2. Estos subbolsillos se han utilizado en la investigación actual para inhibir la chaperona, ya que sus proteínas clientes parecen estar reguladas al alza en las células cancerosas. [14]
1qy5 : Estructura cristalina del dominio N de la chaperona ER Hsp90 GRP94 en complejo con el ligando específico NECA
1qye : estructura cristalina del dominio N de la chaperona ER Hsp90 GRP94 en complejo con 2-clorodideoxiadenosina
1u0y : dominio N de Grp94, con el dominio cargado, en complejo con el nuevo ligando N-propil carboxyamido adenosina