Bryan nació en Herculaneum en el territorio de Missouri el 12 de enero de 1821. Su familia se mudó al estado mexicano de Texas en 1831 y se estableció cerca de San Felipe . La familia extendida de Bryan se estableció más tarde en el condado de Brazoria y sus padres operaban una plantación de azúcar llamada Peach Point. Guy Bryan asistió a la escuela privada de Thomas Pilgrim en Columbia, Texas , se unió al Ejército de Texas en 1836 y participó en la Revolución de Texas .
En 1842 Bryan se graduó de Kenyon College en Gambier, Ohio . Estudió derecho, pero nunca ejerció, sino que se convirtió en plantador de azúcar en el condado de Brazoria . Sus compañeros de clase de la universidad incluyeron a Rutherford B. Hayes , y Hayes visitó a Bryan en su plantación en 1848.
Bryan sirvió en la Guerra México-Estadounidense como soldado raso en la compañía Brazoria comandada por el Capitán Samuel Ballowe.
Durante la Guerra Civil, Bryan se puso del lado de la Confederación y se desempeñó como ayudante de campo voluntario en el personal de Paul Octave Hébert , y luego se desempeñó como ayudante general adjunto del Departamento Trans-Mississippi con el rango de mayor. Estableció una oficina de algodón en Houston, Texas , para escapar del bloqueo de la Unión a lo largo del Golfo.
Después de la guerra, Bryan se mudó a Galveston (1872), Quintana (1890) y Austin (1898). Volvió a ser miembro de la Cámara de Representantes de Texas en 1873, 1879 y de 1887 a 1891, y se desempeñó como Portavoz en 1873.
Bryan fue elegido presidente de la Asociación de Veteranos de Texas en 1892 y sirvió hasta su muerte en Austin, Texas , el 4 de junio de 1901. Fue enterrado en el Cementerio Estatal de Texas .