HER2 / neu

Proteína de mamíferos encontrada en humanos

ERBB2
Estructuras disponibles PDB Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB Lista de códigos de identificación de PDB 1MFG , 1MFL , 1MW4 , 1N8Z , 1QR1 , 1S78 , 2A91 , 2JWA , 2KS1 , 2L4K , 3BE1 , 3H3B , 3N85 , 3PP0 , 3RCD , 3MZW , 3WLW , 3WSQ , 4GFU , 4HRL , 4HRN , 2 , 4HRM
Identificadores
Alias	ERBB2 , CD340, HER-2, HER-2 / neu, HER2, MLN 19, NEU, NGL, TKR1, receptor de tirosina quinasa 2 de erb-b2
Identificaciones externas	OMIM : 164870 MGI : 95410 HomoloGene : 3273 GeneCards : ERBB2
Número CE	2.7.10.1
Ubicación de genes ( humanos ) Chr. Cromosoma 17 (humano) [1] Banda 17q12 Comienzo 39.687.914 pb [1] Fin 39,730,426 pb [1]
Ubicación de genes ( ratón ) Chr. Cromosoma 11 (ratón) [2] Banda 11 61,75 cm | 11 D Comienzo 98.412.470 pb [2] Fin 98.437.716 pb [2]
Patrón de expresión de ARN Más datos de expresión de referencia
Ontología de genes Función molecular • receptor clase ErbB-3 de unión • actividad de transferasa • unión de nucleótidos • actividad de proteína quinasa • actividad dimerización de la proteína • factor de crecimiento de unión • ARN polimerasa I núcleo de unión • actividad quinasa • proteína de unión C-terminal • GO: proteína de unión 0001948 • proteína de unión idénticos • actividad heterodimerización proteína • actividad del receptor de transmembrana de proteína tirosina quinasa • actividad proteína tirosina quinasa • unión proteína fosfatasa • unión a ATP • la actividad del receptor de señalización transmembrana • actividad fosfatidilinositol-4,5-bifosfato 3-quinasa • receptor tirosina quinasa Componente celular • componente integral de la membrana • membrana • Capa de mielina • receptor complejo • plasma membrana • basolateral plasma membrana • apical plasma membrana • perinuclear región del citoplasma • endosoma membrana • GO: 0016023 citoplásmica de la vesícula • núcleo • citoplasma • citosol • componente integral de la membrana plasmática • membrana plasmática basal Proceso biológico • regulación positiva de la proteína de fosforilación • periférica desarrollo del sistema nervioso • regulación de la transcripción, de plantilla de ADN • regulación negativa de la proliferación de células T inmaduros en el timo • regulación positiva de la MAP quinasa actividad • fosforilación • transmembrana de proteína tirosina quinasa del receptor vía de señalización • regulación positiva de proliferación de células epiteliales • respuesta celular al estímulo del factor de crecimiento • cicatrización de heridas • diferenciación de oligodendrocitos • regulación de la angiogénesis • regulación positiva de la traducción • transcripción, plantilla de ADN • desarrollo del sistema nervioso • cascada de MAPK • fosforilación de proteínas • desarrollo del corazón • vía de señalización del receptor de la superficie celular • GO: 0032320, GO: 0032321, GO: 0032855, GO: 0043089, GO: 0032854 regulación positiva de la actividad de GTPasa • regulación positiva del crecimiento celular • regulación del proceso basado en microtúbulos • desarrollo de la unión neuromuscular • regulación de la cascada ERK1 y ERK2 • mielinización • autofosforilación de proteínas • señalización de fosfatidilinositol 3-quinasa • regulación positiva de la transcripción por la ARN polimerasa I • proliferación de la población celular • regulación positiva de la transcripción por la ARN polimerasa III • guía del axón de la motoneurona • vía de señalización de la proteína del receptor ligado a enzimas • transducción de señales • regulación positiva de la adhesión celular • regulación positiva de la orientación de la proteína a la membrana • Vía de señalización ERBB2 • Proceso biosintético de fosfatidilinositol fosfato • Regulación positiva de la expresión génica • Fosforilación de peptidil-tirosina • Regulación de la motilidad celular • respuesta celular al estímulo del factor de crecimiento epidérmico • regulación de la transcripción por la ARN polimerasa II • regulación negativa de la vía de señalización ERBB • regulación positiva de la señalización de la proteína quinasa B • regulación negativa de la transducción de señales • diferenciación celular • regulación negativa del proceso apoptótico • regulación positiva de ERK1 y cascada ERK2 • GO: 0007243 transducción de señales intracelulares • regulación positiva de la proliferación de la población celular • diferenciación neuronal • regulación positiva de la cascada MAPK Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
Especies	Humano	Ratón
Entrez	2064	13866
Ensembl	ENSG00000141736	ENSMUSG00000062312
UniProt	P04626	P70424
RefSeq (ARNm)	NM_001005862 NM_001289936 NM_001289937 NM_001289938 NM_004448	NM_001003817
RefSeq (proteína)	NP_001005862 NP_001276865 NP_001276866 NP_001276867 NP_004439 NP_001369711 NP_001369712 NP_001369713 NP_001369714 NP_001369715 NP_001369716 NP_001369717 NP_001369718 NP_001369719 NP_001369720 NP_001369721 NP_001369722 NP_001369723 NP_001369724 NP_001369725 NP_001369726 NP_001369727 NP_001369728 NP_001369729 NP_001369730 NP_001369731 NP_001369732 NP_001369733 NP_001369734 NP_001369735	NP_001003817
Ubicación (UCSC)	Crónicas 17: 39,69 - 39,73 Mb	Crónicas 11: 98,41 - 98,44 Mb
Búsqueda en PubMed	[3]	[4]
Wikidata
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El receptor tirosina-proteína quinasa erbB-2 , también conocido como CD340 ( grupo de diferenciación 340), protooncogén Neu , Erbb2 (roedor) o ERBB2 (humano), es una proteína que en humanos está codificada por el gen ERBB2 . ERBB se abrevia del oncogén B eritroblástico, un gen aislado del genoma aviar. También se le llama frecuentemente HER2 (del receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano ) o HER2 / neu . ^{[5] [6] [7]}

HER2 es un miembro de la familia del receptor del factor de crecimiento epidérmico humano (HER / EGFR / ERBB) . Se ha demostrado que la amplificación o sobreexpresión de este oncogén juega un papel importante en el desarrollo y progresión de ciertos tipos agresivos de cáncer de mama . En los últimos años, la proteína se ha convertido en un biomarcador importante y un objetivo de la terapia para aproximadamente el 30% de los pacientes con cáncer de mama . ^[8]

Nombre

HER2 se llama así porque tiene una estructura similar al receptor del factor de crecimiento epidérmico humano, o HER1 . Neu se llama así porque se deriva de una línea celular de glioblastoma de roedor , un tipo de tumor neural. ErbB-2 recibió su nombre por su similitud con ErbB (oncogén B de la eritroblastosis aviar), el oncogén que posteriormente se descubrió que codificaba el EGFR . La clonación molecular del gen mostró que HER2, Neu y ErbB-2 están todos codificados por los mismos ortólogos . ^[9]

Gene

ERBB2 , un protooncogén conocido , se encuentra en el brazo largo del cromosoma 17 humano (17q12).

Función

La familia ErbB consta de cuatro receptores de tirosina quinasas unidos a la membrana plasmática . Uno de los cuales es erbB-2, y los otros miembros son el receptor del factor de crecimiento epidérmico, erbB-3 (unión a neuregulina; carece de dominio quinasa) y erbB-4 . Los cuatro contienen un dominio de unión a ligando extracelular, un dominio transmembrana y un dominio intracelular que puede interactuar con una multitud de moléculas de señalización y exhibir actividad tanto dependiente como independiente del ligando. En particular, todavía no se han identificado ligandos para HER2. ^{[10] [11]} HER2 puede heterodimerizar con cualquiera de los otros tres receptores y se considera que es el socio de dimerización preferido de los otros receptores ErbB.^[12]

La dimerización da como resultado la autofosforilación de residuos de tirosina dentro del dominio citoplásmico de los receptores e inicia una variedad de vías de señalización.

Transducción de señales

Las vías de señalización activadas por HER2 incluyen: ^[13]

• proteína quinasa activada por mitógenos (MAPK)
• fosfoinositido 3-quinasa (PI3K / Akt)
• fosfolipasa C γ
• proteína quinasa C (PKC)
• Transductor de señal y activador de transcripción (STAT)

En resumen, la señalización a través de la familia de receptores ErbB promueve la proliferación celular y se opone a la apoptosis y, por lo tanto, debe regularse estrictamente para evitar que se produzca un crecimiento celular descontrolado.

Significación clínica

Cáncer

La amplificación, también conocida como sobreexpresión del gen ERBB2 , ocurre en aproximadamente el 15-30% de los cánceres de mama . ^{[8] [14]} Está fuertemente asociado con una mayor recurrencia de la enfermedad y un pronóstico precario; sin embargo, los fármacos que se dirigen a HER2 en el cáncer de mama han alterado significativamente de forma positiva la historia natural de mal pronóstico del cáncer de mama HER2 positivo. ^[15] También se sabe que la sobreexpresión ocurre en ovario, ^[16] estómago, adenocarcinoma de pulmón ^[17] y formas agresivas de cáncer de útero, como el carcinoma endometrial seroso uterino , ^{[18] [19]}por ejemplo, HER2 se sobreexpresa en aproximadamente el 7-34% de los pacientes con cáncer gástrico ^{[20] [21]} y en el 30% de los carcinomas de los conductos salivales. ^[22]

HER2 está colocalizado y, la mayoría de las veces, coamplificado con el gen GRB7 , que es un protooncogén asociado con tumores de mama, células germinales testiculares, gástrico y esofágico.

Se ha demostrado que las proteínas HER2 forman grupos en las membranas celulares que pueden desempeñar un papel en la tumorigénesis. ^{[23] [24]}

La evidencia también ha implicado la señalización de HER2 en la resistencia al fármaco contra el cáncer cetuximab dirigido a EGFR . ^[25]

Mutaciones

Además, se han identificado diversas alteraciones estructurales que provocan la activación independiente del ligando de este receptor, haciéndolo en ausencia de sobreexpresión del receptor. HER2 se encuentra en una variedad de tumores y algunos de estos tumores llevan mutaciones puntuales en la secuencia que especifica el dominio transmembrana de HER2. La sustitución de una valina por un ácido glutámico en el dominio transmembrana puede resultar en la dimerización constitutiva de esta proteína en ausencia de un ligando. ^[26]

Se han encontrado mutaciones de HER2 en cánceres de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) y pueden dirigir el tratamiento. ^[27]

Como objetivo de las drogas

HER2 es el objetivo del anticuerpo monoclonal trastuzumab (comercializado como Herceptin). El trastuzumab solo es eficaz en los cánceres en los que se sobreexpresa HER2. Se recomienda un año de terapia con trastuzumab para todas las pacientes con cáncer de mama HER2 positivo que también estén recibiendo quimioterapia. ^[28] Doce meses de terapia con trastuzumab es lo óptimo. Los ensayos aleatorizados no han demostrado ningún beneficio adicional más allá de los 12 meses, mientras que los 6 meses han demostrado ser inferiores a los 12. El trastuzumab se administra por vía intravenosa semanalmente o cada 3 semanas. ^[29]

Un efecto posterior importante de la unión de trastuzumab a HER2 es un aumento de p27 , una proteína que detiene la proliferación celular. ^[30] Otro anticuerpo monoclonal, pertuzumab , que inhibe la dimerización de los receptores HER2 y HER3, fue aprobado por la FDA para su uso en combinación con trastuzumab en junio de 2012.

En noviembre de 2015, hay una serie de ensayos clínicos en curso y recientemente completados de nuevos agentes dirigidos para el cáncer de mama metastásico HER2 +, por ejemplo, margetuximab . ^[31]

Además, NeuVax ( Galena Biopharma ) es una inmunoterapia basada en péptidos que dirige a las células T "asesinas" para que se dirijan a las células cancerosas que expresan HER2 y las destruyan. Ha entrado en ensayos clínicos de fase 3.

Se ha descubierto que los pacientes con cáncer de mama ER + ( receptor de estrógeno positivo) / HER2 + en comparación con los cánceres de mama ER- / HER2 + pueden beneficiarse más de los fármacos que inhiben la vía molecular PI3K / AKT . ^[32]

La sobreexpresión de HER2 también se puede suprimir mediante la amplificación de otros genes. Actualmente se están realizando investigaciones para descubrir qué genes pueden tener este efecto deseado.

La expresión de HER2 está regulada por señalización a través de receptores de estrógenos. Normalmente, el estradiol y el tamoxifeno que actúan a través del receptor de estrógeno regulan negativamente la expresión de HER2. Sin embargo, cuando la relación de la coactivador AIB-3 supera a la de la corepressor PAX2 , la expresión de HER2 está regulada positivamente en presencia de tamoxifeno, lo que lleva a tamoxifeno resistentes a cáncer de mama . ^{[33] [34]}

Distribución de Her2 y Her3 en una célula mamaria (microscopía de superresolución de color dual 3D SPDMphymod / LIMON, marcada con Alexa 488 y 568)

Diagnósticos

Biopsia de cáncer

La prueba de HER2 se realiza en pacientes con cáncer de mama para evaluar el pronóstico y determinar la idoneidad para la terapia con trastuzumab. Es importante que trastuzumab esté restringido a personas positivas para HER2, ya que es caro y se ha asociado con toxicidad cardíaca. ^[35] Para los tumores positivos para HER2, los riesgos de trastuzumab claramente superan los beneficios.

Su tinción 2 en el tejido del cáncer de mama de la paciente identificada como etapa 3

La tinción se ve como una membrana celular con un color marrón continuo.

Las pruebas generalmente se realizan en muestras de biopsia de mama obtenidas por aspiración con aguja fina , biopsia con aguja gruesa, biopsia de mama asistida por vacío o escisión quirúrgica. La inmunohistoquímica se utiliza para medir la cantidad de proteína HER2 presente en la muestra. Los ejemplos de este ensayo incluyen HercepTest, Dako, Glostrup y Dinamarca. La muestra recibe una puntuación basada en el patrón de tinción de la membrana celular.

Inmunohistoquímica

Puntuación [36] [37]	Estado [36] [37]	Patrón
0	HER2 negativo (no presente)	Negativo para la expresión de la proteína HER2. [38]
1+		Tinción de membrana débil o incompleta en cualquier célula tumoral. [38]
2+	Límite / Equivocado	Tinción completa de la membrana que no es uniforme o tiene una intensidad débil, pero tiene una distribución circunferencial en al menos el 10% de las células. [37] [38] o Tinción de membrana uniforme e intensa en el 30% o menos de las células tumorales. [38]
3+	HER2 positivo	Tinción intensa uniforme de la membrana de más del 30% de las células tumorales invasoras. [37] [38]

Las muestras con resultados de IHC equívocos deben validarse mediante hibridación in situ por fluorescencia (FISH). FISH se puede utilizar para medir la cantidad de copias del gen que están presentes y se cree que es más confiable que la IHC. ^[39]

Suero

El dominio extracelular de HER2 puede desprenderse de la superficie de las células tumorales y entrar en la circulación. La medición de HER2 en suero mediante un ensayo de inmunoabsorción ligado a enzimas ( ELISA ) ofrece un método mucho menos invasivo para determinar el estado de HER2 que una biopsia y, en consecuencia, se ha investigado ampliamente. Los resultados hasta ahora han sugerido que los cambios en las concentraciones séricas de HER2 pueden ser útiles para predecir la respuesta a la terapia con trastuzumab. ^[40] Sin embargo, su capacidad para determinar la elegibilidad para la terapia con trastuzumab es menos clara. ^[41]

Interacciones

Se ha demostrado que HER2 / neu interactúa con:

• CTNNB1 , ^{[42] [43] [44]}
• DLG4 , ^[45]
• Erbin , ^{[46] [47] [48]}
• GRB2 , ^{[49] [50] [51]}
• HSP90AA1 , ^{[52] [53]}
• IL6ST , ^[54]
• MUC1 , ^{[55] [56]}
• PICK1 ^[46] y
• PIK3R2 , ^[57]
• PLCG1 , ^{[58] [59]} y
• SHC1 . ^{[49] [51] [60]}

Ver también

• Ann Marie Rogers , hizo campaña para que el NHS del Reino Unido proporcionara Herceptin
• Línea celular SkBr3 , sobreexpresa HER2

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000141736 - Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000062312 - Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. "ERBB2 erb-b2 receptor tirosina quinasa 2 [Homo sapiens (humano)] - Gene - NCBI" . www.ncbi.nlm.nih.gov . Consultado el 14 de junio de 2016 .
6. "ERBB2" . Referencia casera de la genética . Consultado el 19 de junio de 2016 .
7. Barh D, Gunduz M (22 de enero de 2015). Marcadores moleculares no invasivos en cánceres ginecológicos . Prensa CRC. pag. 427. ISBN 9781466569393.
8. Mitri Z, Constantine T, O'Regan R (2012). "El receptor HER2 en el cáncer de mama: fisiopatología, uso clínico y nuevos avances en la terapia" . Investigación y práctica de quimioterapia . 2012 : 743193. doi : 10.1155 / 2012/743193 . PMC 3539433 . PMID 23320171 .  
9. Coussens L, Yang-Feng TL, Liao YC, Chen E, Gray A, McGrath J, Seeburg PH, Libermann TA, Schlessinger J, Francke U (diciembre de 1985). "El receptor de tirosina quinasa con amplia homología con el receptor de EGF comparte la ubicación cromosómica con el oncogén neu". Ciencia . 230 (4730): 1132–9. Código Bibliográfico : 1985Sci ... 230.1132C . doi : 10.1126 / science.2999974 . PMID 2999974 . 
10. Keshamouni VG, Mattingly RR, Reddy KB (junio de 2002). "Mecanismo de activación de Erk1 / 2 inducida por 17-beta-estradiol en células de cáncer de mama. Un papel para HER2 y PKC-delta" . La revista de química biológica . 277 (25): 22558–65. doi : 10.1074 / jbc.M202351200 . PMID 11960991 . 
11. Rusnak DW, Affleck K, Cockerill SG, Stubberfield C, Harris R, Page M, et al. (Octubre de 2001). "La caracterización de nuevos inhibidores de tirosina quinasa de ErbB-2 / EGFR duales: terapia potencial para el cáncer". Investigación del cáncer . 61 (19): 7196–203. PMID 11585755 . 
12. Olayioye MA (2001). "Actualización sobre HER-2 como objetivo para la terapia del cáncer: vías de señalización intracelular de ErbB2 / HER-2 y miembros de la familia" . Investigación del cáncer de mama . 3 (6): 385–9. doi : 10.1186 / bcr327 . PMC 138705 . PMID 11737890 .  
13. Roy V, Perez EA (noviembre de 2009). "Más allá de trastuzumab: inhibidores de tirosina quinasa de molécula pequeña en cáncer de mama HER-2-positivo". El oncólogo . 14 (11): 1061–9. doi : 10.1634 / theoncologist.2009-0142 . PMID 19887469 . 
14. Burstein HJ (octubre de 2005). "La naturaleza distintiva de los cánceres de mama positivos para HER2" . La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 353 (16): 1652–4. doi : 10.1056 / NEJMp058197 . PMID 16236735 . S2CID 26675265 .  
15. Tan M, Yu D (2007). "Mecanismos moleculares de la quimiorresistencia del cáncer de mama mediada por erbB2" . Quimiosensibilidad al cáncer de mama . Avances en Medicina y Biología Experimental. 608 . págs.  119–29 . doi : 10.1007 / 978-0-387-74039-3_9 . ISBN 978-0-387-74037-9. PMID  17993237 .
16. Kumar V, Abbas A, Aster J (2013). Patología básica de Robbins . Filadelfia: Elsevier / Saunders. pag. 697. ISBN 9781437717815.
17. Kumar V, Abbas A, Aster J (2013). Patología básica de Robbins . Filadelfia: Elsevier / Saunders. pag. 179. ISBN 9781437717815.
18. Santin AD, Bellone S, Roman JJ, McKenney JK, Pecorelli S (agosto de 2008). "Tratamiento de trastuzumab en pacientes con carcinoma de endometrio avanzado o recurrente que sobreexpresa HER2 / neu". Revista Internacional de Ginecología y Obstetricia . 102 (2): 128–31. doi : 10.1016 / j.ijgo.2008.04.008 . PMID 18555254 . S2CID 25674060 .  
19. Buza N, Roque DM, Santin AD (marzo de 2014). "HER2 / neu en cáncer de endometrio: un objetivo terapéutico prometedor con desafíos diagnósticos" . Archivos de Patología y Medicina de Laboratorio . 138 (3): 343–50. doi : 10.5858 / arpa.2012-0416-RA . PMID 24576030 . 
20. Rüschoff J, Hanna W, Bilous M, Hofmann M, Osamura RY, Penault-Llorca F, van de Vijver M, Viale G (mayo de 2012). "Prueba de HER2 en cáncer gástrico: un enfoque práctico" . Patología moderna . 25 (5): 637–50. doi : 10.1038 / modpathol.2011.198 . PMID 22222640 . 
21. Meza-Junco J, Au HJ, Sawyer MB (2011). "Valoración crítica de trastuzumab en el tratamiento del cáncer de estómago avanzado" . Investigación y manejo del cáncer . 3 (3): 57–64. doi : 10.2147 / CMAR.S12698 . PMC 3085240 . PMID 21556317 .  
22. Chiosea SI, Williams L, Griffith CC, Thompson LD, Weinreb I, Bauman JE, Luvison A, Roy S, Seethala RR, Nikiforova MN (junio de 2015). "Caracterización molecular del carcinoma apocrino del conducto salival". La Revista Estadounidense de Patología Quirúrgica . 39 (6): 744–52. doi : 10.1097 / PAS.0000000000000410 . PMID 25723113 . S2CID 34106002 .  
23. Nagy P, Jenei A, Kirsch AK, Szöllosi J, Damjanovich S, Jovin TM (junio de 1999). "Agrupación dependiente de la activación de la tirosina quinasa del receptor erbB2 detectada mediante microscopía óptica de campo cercano de exploración". Revista de ciencia celular . 112 (11): 1733–41. doi : 10.1242 / jcs.112.11.1733 . hdl : 2437/166028 . PMID 10318765 . 
24. Kaufmann R, Müller P, Hildenbrand G, Hausmann M, Cremer C (abril de 2011). "Análisis de grupos de proteínas de membrana Her2 / neu en diferentes tipos de células de cáncer de mama mediante microscopía de localización". Revista de microscopía . 242 (1): 46–54. doi : 10.1111 / j.1365-2818.2010.03436.x . PMID 21118230 . S2CID 2119158 .  
25. Yonesaka K, Zejnullahu K, Okamoto I, Satoh T, Cappuzzo F, Souglakos J, et al. (Septiembre de 2011). "La activación de la señalización ERBB2 provoca resistencia al anticuerpo terapéutico cetuximab dirigido por EGFR" . Medicina traslacional de la ciencia . 3 (99): 99ra86. doi : 10.1126 / scitranslmed.3002442 . PMC 3268675 . PMID 21900593 .  
26. Brandt-Rauf PW, Rackovsky S, Pincus MR (noviembre de 1990). "Correlación de la estructura del dominio transmembrana de la proteína p185 codificada por el oncogén neu con su función" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 87 (21): 8660–4. Código Bibliográfico : 1990PNAS ... 87.8660B . doi : 10.1073 / pnas.87.21.8660 . PMC 55017 . PMID 1978329 .  
27. Mazières J, Peters S, Lepage B, Cortot AB, Barlesi F, Beau-Faller M, et al. (Junio ​​del 2013). "Cáncer de pulmón que alberga una mutación HER2: características epidemiológicas y perspectivas terapéuticas" . Revista de Oncología Clínica . 31 (16): 1997-2003. doi : 10.1200 / JCO.2012.45.6095 . PMID 23610105 . S2CID 37663670 .  
28. Compañeros M, Fletcher GG, Freedman OC, Eisen A, Gandhi S, Trudeau ME, Dent SF (marzo de 2015). "Terapia dirigida sistémica para el cáncer de mama femenino temprano her2 positivo: una revisión sistemática de la evidencia de la guía de terapia sistémica de 2014 Cancer Care Ontario" . Oncología actual . 22 (Supl. 1): S114-22. doi : 10.3747 / co.22.2322 . PMC 4381787 . PMID 25848335 .  
29. Hayes DF, Lippman ME (2018). "Capítulo 75: cáncer de mama". En Kasper DL, Fauci AS, Hauser SL, Longo DL, Jameson JL, Loscalzo J (eds.). Principios de Medicina Interna de Harrison (20ª ed.). Educación McGraw-Hill. ISBN 978-1-259-64403-0.
30. Le XF, Pruefer F, Bast RC (enero de 2005). "Los anticuerpos dirigidos a HER2 modulan el inhibidor de la quinasa dependiente de ciclina p27Kip1 a través de múltiples vías de señalización" . Ciclo celular . 4 (1): 87–95. doi : 10.4161 / cc.4.1.1360 . PMID 15611642 . 
31. Jiang H, Rugo HS (noviembre de 2015). "Receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 positivo (HER2 +) cáncer de mama metastásico: cómo los últimos resultados están mejorando las opciones terapéuticas" . Avances terapéuticos en oncología médica . 7 (6): 321–39. doi : 10.1177 / 1758834015599389 . PMC 4622301 . PMID 26557900 .  
32. Loi S, Sotiriou C, Haibe-Kains B, Lallemand F, Conus NM, Piccart MJ, Speed ​​TP, McArthur GA (2009). "El perfil de expresión génica identifica la señalización del factor de crecimiento activado en el cáncer de mama positivo del receptor de estrógeno de mal pronóstico (Luminal-B)" . BMC Medical Genomics . 2 : 37. doi : 10.1186 / 1755-8794-2-37 . PMC 2706265 . PMID 19552798 . Resumen de Lay - ScienceDaily .  
33. "Estudio arroja nueva luz sobre la resistencia al tamoxifeno" . Noticias de Cordis . Cordis. 2008-11-13 . Consultado el 14 de noviembre de 2008 .
34. Hurtado A, Holmes KA, Geistlinger TR, Hutcheson IR, Nicholson RI, Brown M, Jiang J, Howat WJ, Ali S, Carroll JS (diciembre de 2008). "La regulación de ERBB2 por el receptor de estrógeno-PAX2 determina la respuesta al tamoxifeno" . Naturaleza . 456 (7222): 663–6. Código Bibliográfico : 2008Natur.456..663H . doi : 10.1038 / nature07483 . PMC 2920208 . PMID 19005469 .  
35. Telli ML, Hunt SA, Carlson RW, Guardino AE (agosto de 2007). "Cardiotoxicidad relacionada con trastuzumab: cuestionando el concepto de reversibilidad". Revista de Oncología Clínica . 25 (23): 3525–33. doi : 10.1200 / JCO.2007.11.0106 . PMID 17687157 . 
36. "Pruebas IHC (inmunohistoquímica)" . Breastcancer.org . Consultado el 4 de octubre de 2019 . Última modificación el 23 de octubre de 2015
37. Iqbal N, Iqbal N (2014). "Receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) en cánceres: sobreexpresión e implicaciones terapéuticas" . Biología Molecular Internacional . 2014 : 852748. doi : 10.1155 / 2014/852748 . PMC 4170925 . PMID 25276427 .  
38. Pavani Chalasani, MD. "¿Cómo se realiza la prueba de HER2 en la evaluación del cáncer de mama?" . Medscape . Actualizado: 23 de abril de 2020
39. Giuliano AE, Hurvitz SA (2019). "Trastorno mamario". En Papadakis MA, McPhee SJ, Rabow MW (eds.). Diagnóstico y tratamiento médico actual . Nueva York, NY: McGraw-Hill.
40. Ali SM, Carney WP, Esteva FJ, Fornier M, Harris L, Köstler WJ, Lotz JP, Luftner D, Pichon MF, Lipton A (septiembre de 2008). "Suero HER-2 / neu y resistencia relativa a la terapia basada en trastuzumab en pacientes con cáncer de mama metastásico" . Cáncer . 113 (6): 1294–301. doi : 10.1002 / cncr.23689 . PMID 18661530 . S2CID 7307111 .  
41. Lennon S, Barton C, Banken L, Gianni L, Marty M, Baselga J, Leyland-Jones B (abril de 2009). "Utilidad de la evaluación del dominio extracelular de HER2 en suero en la toma de decisiones clínicas: análisis agrupado de cuatro ensayos de trastuzumab en cáncer de mama metastásico". Revista de Oncología Clínica . 27 (10): 1685–93. doi : 10.1200 / JCO.2008.16.8351 . PMID 19255335 . 
42. Schroeder JA, Adriance MC, McConnell EJ, Thompson MC, Pockaj B, Gendler SJ (junio de 2002). "Los complejos de ErbB-beta-catenina están asociados con carcinomas transgénicos de mama ductal infiltrante humano y virus de tumor mamario murino (MMTV) -Wnt-1 y MMTV-c-Neu" . La revista de química biológica . 277 (25): 22692–8. doi : 10.1074 / jbc.M201975200 . PMID 11950845 . 
43. Bonvini P, An WG, Rosolen A, Nguyen P, Trepel J, García de Herreros A, Dunach M, Neckers LM (febrero de 2001). "La geldanamicina anula la asociación de ErbB2 con beta-catenina resistente al proteasoma en células de melanoma, aumenta la asociación de beta-catenina-E-cadherina y disminuye la transcripción sensible a beta-catenina". Investigación del cáncer . 61 (4): 1671–7. PMID 11245482 . 
44. Kanai Y, Ochiai A, Shibata T, Oyama T, Ushijima S, Akimoto S, Hirohashi S (marzo de 1995). "El producto del gen c-erbB-2 se asocia directamente con beta-catenina y plakoglobina". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 208 (3): 1067–72. doi : 10.1006 / bbrc.1995.1443 . PMID 7702605 . 
45. Huang YZ, Won S, Ali DW, Wang Q, Tanowitz M, Du QS, Pelkey ​​KA, Yang DJ, Xiong WC, Salter MW, Mei L (mayo de 2000). "Regulación de la señalización de neuregulina por PSD-95 que interactúa con ErbB4 en las sinapsis del SNC" . Neurona . 26 (2): 443–55. doi : 10.1016 / s0896-6273 (00) 81176-9 . PMID 10839362 . S2CID 1429113 .  
46. Jaulin-Bastard F, Saito H, Le Bivic A, Ollendorff V, Marchetto S, Birnbaum D, Borg JP (mayo de 2001). "El receptor ERBB2 / HER2 interactúa diferencialmente con las proteínas de dominio ERBIN y PICK1 PSD-95 / DLG / ZO-1" . La revista de química biológica . 276 (18): 15256–63. doi : 10.1074 / jbc.M010032200 . PMID 11278603 . 
47. Bilder D, Birnbaum D, Borg JP, Bryant P, Huigbretse J, Jansen E, Kennedy MB, Labouesse M, Legouis R, Mechler B, Perrimon N, Petit M, Sinha P (julio de 2000). "Nomenclatura colectiva de proteínas LAP". Biología celular de la naturaleza . 2 (7): E114. doi : 10.1038 / 35017119 . PMID 10878817 . S2CID 19749569 .  
48. Huang YZ, Zang M, Xiong WC, Luo Z, Mei L (enero de 2003). "Erbin suprime la vía MAP quinasa" . La revista de química biológica . 278 (2): 1108–14. doi : 10.1074 / jbc.M205413200 . PMID 12379659 . 
49. Schulze WX, Deng L, Mann M (2005). "Interactoma de fosfotirosina de la familia de quinasas del receptor ErbB" . Biología de sistemas moleculares . 1 : 2005.0008. doi : 10.1038 / msb4100012 . PMC 1681463 . PMID 16729043 .  
50. Bourguignon LY, Zhu H, Zhou B, Diedrich F, Singleton PA, Hung MC (diciembre de 2001). "El hialuronano promueve la interacción CD44v3-Vav2 con Grb2-p185 (HER2) e induce la señalización de Rac1 y Ras durante la migración y el crecimiento de las células tumorales de ovario" . La revista de química biológica . 276 (52): 48679–92. doi : 10.1074 / jbc.M106759200 . PMID 11606575 . 
51. Olayioye MA, Graus-Porta D, Beerli RR, Rohrer J, Gay B, Hynes NE (septiembre de 1998). "ErbB-1 y ErbB-2 adquieren distintas propiedades de señalización que dependen de su socio de dimerización" . Biología Molecular y Celular . 18 (9): 5042–51. doi : 10.1128 / mcb.18.9.5042 . PMC 109089 . PMID 9710588 .  
52. Xu W, Mimnaugh E, Rosser MF, Nicchitta C, Marcu M, Yarden Y, Neckers L (febrero de 2001). "La sensibilidad de Erbb2 maduro a la geldanamicina es conferida por su dominio quinasa y está mediada por la proteína chaperona Hsp90" . La revista de química biológica . 276 (5): 3702–8. doi : 10.1074 / jbc.M006864200 . PMID 11071886 . 
53. Jeong JH, An JY, Kwon YT, Li LY, Lee YJ (octubre de 2008). "Ubiquitinación inducida por quercetina y regulación a la baja de Her-2 / neu" . Revista de bioquímica celular . 105 (2): 585–95. doi : 10.1002 / jcb.21859 . PMC 2575035 . PMID 18655187 .  
54. Grant SL, Hammacher A, Douglas AM, Goss GA, Mansfield RK, Heath JK, Begley CG (enero de 2002). "Una interacción bioquímica y funcional inesperada entre gp130 y la familia de receptores EGF en células de cáncer de mama" . Oncogén . 21 (3): 460–74. doi : 10.1038 / sj.onc.1205100 . PMID 11821958 . 
55. Li Y, Yu WH, Ren J, Chen W, Huang L, Kharbanda S, Loda M, Kufe D (agosto de 2003). "La heregulina dirige la gamma-catenina al nucleolo por un mecanismo dependiente de la oncoproteína DF3 / MUC1". Investigación del cáncer molecular . 1 (10): 765–75. PMID 12939402 . 
56. Schroeder JA, Thompson MC, Gardner MM, Gendler SJ (abril de 2001). "MUC1 transgénico interactúa con el receptor del factor de crecimiento epidérmico y se correlaciona con la activación de la proteína quinasa activada por mitógenos en la glándula mamaria del ratón" . La revista de química biológica . 276 (16): 13057–64. doi : 10.1074 / jbc.M011248200 . PMID 11278868 . 
57. Gota I, Dhand R, Panayotou G, Fry MJ, Hiles I, Otsu M, Waterfield MD (diciembre de 1992). "Expresión y caracterización de la subunidad p85 del complejo fosfatidilinositol 3-quinasa y una proteína beta p85 relacionada mediante el uso del sistema de expresión de baculovirus" . La revista bioquímica . 288 (2): 395–405. doi : 10.1042 / bj2880395 . PMC 1132024 . PMID 1334406 .  
58. Peles E, Levy RB, o E, Ullrich A, Yarden Y (agosto de 1991). "Las formas oncogénicas de la tirosina quinasa neu / HER2 están acopladas permanentemente a la fosfolipasa C gamma" . El diario EMBO . 10 (8): 2077–86. doi : 10.1002 / j.1460-2075.1991.tb07739.x . PMC 452891 . PMID 1676673 .  
59. Arteaga CL, Johnson MD, Todderud G, Coffey RJ, Carpenter G, Page DL (diciembre de 1991). "Contenido elevado del sustrato de tirosina quinasa fosfolipasa C-gamma 1 en carcinomas de mama humanos primarios" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 88 (23): 10435–9. Código bibliográfico : 1991PNAS ... 8810435A . doi : 10.1073 / pnas.88.23.10435 . PMC 52943 . PMID 1683701 .  
60. Wong L, Deb TB, Thompson SA, Wells A, Johnson GR (marzo de 1999). "Un requisito diferencial para la región COOH-terminal del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGF) en la señalización mitogénica de anfirregulina y EGF" . La revista de química biológica . 274 (13): 8900-9. doi : 10.1074 / jbc.274.13.8900 . PMID 10085134 . 

Otras lecturas

• Ross JS, Fletcher JA, Linette GP, Stec J, Clark E, Ayers M, Symmans WF, Pusztai L, Bloom KJ (2003). "El gen y la proteína Her-2 / neu en el cáncer de mama 2003: biomarcador y objetivo de la terapia". El oncólogo . 8 (4): 307-25. doi : 10.1634 / theoncologist.8-4-307 . PMID  12897328 .
• Zhou BP, Hung MC (octubre de 2003). "Desregulación de la señalización celular por HER2 / neu en cáncer de mama". Seminarios de Oncología . 30 (5 Suppl 16): 38–48. doi : 10.1053 / j.seminoncol.2003.08.006 . PMID  14613025 .
• Ménard S, Casalini P, Campiglio M, Pupa SM, Tagliabue E (diciembre de 2004). "Papel de HER2 / neu en la progresión y la terapia del tumor". Ciencias de la vida celular y molecular . 61 (23): 2965–78. doi : 10.1007 / s00018-004-4277-7 . PMID  15583858 .
• Becker JC, Muller-Tidow C, Serve H, Domschke W, Pohle T (junio de 2006). "Papel de los receptores de tirosina quinasas en el cáncer gástrico: nuevos objetivos para una terapia selectiva" . Revista mundial de gastroenterología . 12 (21): 3297-305. doi : 10.3748 / wjg.v12.i21.3297 . PMC  4087885 . PMID  16733844 .
• Laudadio J, Quigley DI, Tubbs R, Wolff DJ (enero de 2007). "Pruebas de HER2: una revisión de las metodologías de detección y su desempeño clínico". Revisión de expertos de diagnóstico molecular . 7 (1): 53–64. doi : 10.1586 / 14737159.7.1.53 . PMID  17187484 . S2CID  9971746 .
• Bianchi F, Tagliabue E, Ménard S, Campiglio M (marzo de 2007). "La expresión de Fhit protege contra el desarrollo de tumores de mama impulsados ​​por HER2: desentrañar las interconexiones moleculares" . Ciclo celular . 6 (6): 643–6. doi : 10.4161 / cc.6.6.4033 . PMID  17374991 .

enlaces externos

• Expresión de ERBB2 en tejidos humanos cancerosos y sanos ^{[ enlace muerto permanente ]}
• Hoja informativa sobre conceptos de cáncer de la AACR sobre HER2
• Breast Friends for Life Network - Foro de apoyo al cáncer de mama de Sudáfrica para mujeres positivas a HER2
• HerceptinR  : Base de datos de resistencia a Herceptin para comprender el mecanismo de resistencia en pacientes con cáncer de mama. Sci. Rep. 4: 4483
• Receptor, + erbB-2 en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
• PDBe-KB proporciona una descripción general de toda la información de estructura disponible en el PDB para la tirosina-proteína quinasa del receptor humano erbB-2

• Portal de biología