La hanatoxina es una toxina que se encuentra en el veneno de la tarántula Grammostola spatulata . [2] La toxina es principalmente conocida por inhibir la activación de los canales de potasio controlados por voltaje , más específicamente Kv4.2 y Kv2.1 , al elevar su umbral de activación. [3]
Hanatoxin es el nombre común de dos toxinas proteicas de 4,1 kDa , HaTx 1 y HaTx 2 , que tienen una estructura similar. HaTx es un péptido que consta de los siguientes 35 aminoácidos :
donde *** es Ser para HaTx 1 y Ala para HaTx 2 . Descubierta por primera vez en 1995, la diferencia en los aminoácidos y la estructura en comparación con otras toxinas conocidas en ese momento ha hecho que la hanatoxina sea el miembro fundador de una familia de toxinas de araña que inhiben los canales de potasio activados por voltaje modificando el sensor de voltaje. [2] [4] Su secuencia de aminoácidos es homóloga a varias otras toxinas, incluidas la SGTx1 (76 %) y la grammotoxina (43 %), las cuales tienen propiedades de modificación de activación similares a las de la hanatoxina. [5]
La hanatoxina se une a varios tipos de canales iónicos dependientes de voltaje. Si bien la afinidad es máxima para los canales Kv2.1 y Kv4.2, se ha demostrado que la toxina también puede unirse a los canales de Ca 2+ dependientes de voltaje α 1A . [6] La hanatoxina se une al enlace S3-S4 de las subunidades del canal K + , específicamente el segmento S3b, [7] [8] y puede unirse a múltiples subunidades en un solo canal iónico. [3]
Al igual que las toxinas de escorpión α , Hanatoxin inhibe, pero no bloquea, la activación de, principalmente, los canales de potasio dependientes de voltaje. El enlace S3-S4, donde se une la hanatoxina, es importante para la detección de voltaje y la activación de la puerta. Al unirse al segmento S3b, el segmento S3b es empujado hacia el extremo N del segmento S4, restringiendo el movimiento y, por lo tanto, requiriendo una mayor despolarización para la activación del canal. [9]
Si bien los efectos de la hanatoxina por sí sola no se han estudiado a fondo, forma parte del veneno de Grammostola spatulata , que se considera levemente venenosa para los humanos. El veneno de la tarántula causa dolor, picazón y ardor localizados y no parece tener efectos a largo plazo en los humanos. [10] Sin embargo, es posible tener una reacción alérgica al veneno, lo que podría causar anafilaxia , problemas respiratorios y dolores en el pecho. El veneno es letal para los animales más pequeños como los ratones: 0,1 ml del veneno es letal para los ratones en unos 5 minutos. [11]