El síndrome de Hay-Wells (también conocido como síndrome AEC ; consulte Denominación ) es uno de al menos 150 tipos conocidos de displasia ectodérmica . [1] [2] Estos trastornos afectan los tejidos que surgen de la capa germinal ectodérmica , como la piel, el cabello y las uñas.
Síndrome de Hay-Wells | |
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Otros nombres | Síndrome de anquiloblefaron-defectos ectodérmicos-labio leporino / paladar hendido |
El síndrome de Hay-Wells tiene un patrón de herencia autosómico dominante | |
Especialidad | Genética Médica |
Genética
El síndrome de Hay-Wells es autosómico dominante , [3] causado por una mutación sin sentido en el motivo alfa estéril (SAM) del gen TP73L (p63) que codifica un dominio de interacción proteína-proteína. [3] Es un trastorno muy raro.
El síndrome de Hay-Wells es un patrón de herencia autosómico dominante. [4] Se cree que el síndrome surge de una mutación sin sentido en un gen fundamental para el desarrollo adecuado de las estructuras craneofaciales y las extremidades, así como para la diferenciación de la piel. [5] Específicamente, las mutaciones en el gen de la proteína tumoral 63 se han relacionado con el síndrome de Hay-Wells. [6]
El gen de la proteína tumoral 63 (TP63), que reside en el brazo largo del cromosoma 3, es fundamental para el desarrollo y la homeostasis adecuados de los epitelios estratificados. [7] En el síndrome de Hay-Wells y otros trastornos de displasia ectodérmica, se ha producido una mutación sin sentido, sin sentido o de inserción en el gen TP63. Actualmente, no se han detectado mutaciones por deleción o duplicación en tales trastornos. [6] Aunque los trastornos de displasia ectodérmica son el resultado de mutaciones heterocigotas en TP63, la diferenciación epidérmica comprometida con deterioro epidérmico es representativa de los pacientes de Hay-Wells, pero apenas se observa en otros síndromes. Por el contrario, las anomalías graves características de otros trastornos de displasia ectodérmica (es decir, anomalías de las extremidades en EEC) no se observan en los pacientes de Hay-Wells. [8] [9] [10]
Proteómica
TP63 codifica el factor de transcripción p63, que está implicado en la proliferación, diferenciación, apoptosis, mantenimiento celular regular y adhesión celular. Específicamente, p63 se expresa dentro de los primeros queratinocitos y la cresta ectodérmica embrionaria durante el desarrollo. Por tanto, se cree que la p63 juega un papel fundamental en el desarrollo y mantenimiento de la epidermis. [11] Las mutaciones notificadas que han dado lugar al síndrome de Hay-Wells se han producido dentro del motivo alfa estéril (SAM) y los dominios inhibidores de la transactivación (TI) de la región codificante de p63. [ cita requerida ] Se cree que el dominio SAM de p63 es imperativo para las interacciones proteína-proteína, mientras que el dominio TI puede desempeñar un papel en la represión de otras isoformas de p63. [12] [13] Un trabajo reciente ha demostrado que las mutaciones dentro de estos dominios conducen a la represión de otros activadores transcripcionales conocidos de la diferenciación epidérmica. Estos activadores de la transcripción incluyen: GRHL3, HOPX, PRDM1, KLF4 y ZNF750. [10] [14] [15] En particular, las mutaciones p63 tipo Hay-Wells causan una represión irregular de los genes que codifican ZNF750. Se ha demostrado que la regulación a la baja de ZNF750 dificulta la expresión de los otros activadores de diferenciación antes mencionados, como HOPX, PRDM1, KLF4 y GRHL3. Por el contrario, recapitular la expresión de ZNF750 conduce a un rescate significativo de la diferenciación epidérmica normal. [10]
Fenotipo
El síndrome de Hay-Wells es el resultado de mutaciones invariantes del factor de transcripción p63 que se han identificado previamente. Debido a la disminución de las actividades de p63, los pacientes pueden experimentar una serie de síntomas relacionados con el funcionamiento de los queratinocitos. En particular, se cree que la hipopigmentación observada en varios pacientes de Hay-Wells es el resultado de queratinocitos desarrollados incorrectamente que no pueden interactuar adecuadamente con los melanocitos. [16] Sin embargo, tal como está, esta manifestación del síndrome de Hay-Wells no se ha comprendido del todo. Los más notorios son el desarrollo anormal del cabello, los dientes, las glándulas y las uñas. [4]
Diagnóstico
En HWS, el cabello es áspero y escaso, las pestañas son escasas o ausentes, las uñas pueden estar ausentes o mal formadas y los dientes pueden ser pequeños y malformados. Puede haber menos glándulas sudoríparas de lo normal y pueden producir poco sudor, una condición conocida generalmente como hipohidrosis . La dermatitis inflamatoria crónica del cuero cabelludo es un síntoma común. [17]
Dos características diferencian al HWS de otras displasias ectodérmicas. Primero, el síndrome se asocia con paladar hendido y, con menos frecuencia, labio leporino . En segundo lugar, en los bordes del párpado superior e inferior crecen bandas de tejido fibroso, lo que a menudo hace que se fusionen. Esta condición en los párpados se llama ankyloblepharon filiforme adnatum . [ cita requerida ]
Gestión
Etimología
El síndrome de Hay-Wells también se conoce como síndrome AEC; esto es la abreviatura de "síndrome de hendidura de anquiloblefaron-displasia ectodérmica", "síndrome de anquiloblefaron filiforme adnatum-displasia ectodérmica-paladar hendido", [18] "anomalías ectodérmicas de anquiloblefaron-síndrome de labio leporino / paladar hendido (AEC)", [9] " anquiloblefaron-defecto ectodérmico-síndrome de labio leporino y / o paladar hendido ", [19] o" displasia y hendidura ectodérmica de anquiloblefaron ". [20] El síndrome de Hay-Wells, o síndrome de displasia ectodérmica-hendidura de anquiloblefaron (AEC), es una de las formas menos conocidas de displasia ectodérmica; conjunto de enfermedades hereditarias que provocan un desarrollo atípico de uñas, glándulas, dientes y cabello. En la literatura médica se han descrito menos de 100 individuos afectados. Los hombres y las mujeres se ven igualmente afectados por el síndrome de Hay-Wells. No se ha demostrado que ningún grupo demográfico sea especialmente susceptible al síndrome. [21] Los síntomas son evidentes al nacer o se hacen evidentes cuando ocurre un desarrollo atípico de los dientes. [4] Los síntomas principales del síndrome de Hay-Wells incluyen: cabello y pestañas raros, dientes perdidos, paladar hendido, labio leporino con fusión de los párpados superior e inferior y uñas deformadas. [5] [22] Por lo tanto, el diagnóstico del síndrome de Hay-Wells se basa en gran medida en la presentación clínica física del paciente. [22]
Ver también
- TP73L
- Lista de afecciones cutáneas
- Lista de anomalías dentales asociadas con afecciones cutáneas
Referencias
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Otras lecturas
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- Entrada de GeneReviews / NCBI / NIH / UW sobre Ankyloblepharon-Defectos ectodérmicos-Síndrome de labio leporino / paladar hendido o Síndrome de AEC, Síndrome de Hay-Wells. Incluye: síndrome de Rapp-Hodgkin
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