Tumor p63 proteína, típicamente referido como p63 , también conocida como proteína de transformación relacionada 63 es una proteína que en los humanos está codificada por el TP63 (también conocido como el p63 ) gen . [5] [6] [7] [8]
TP63 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | TP63 , AIS, B (p51A), B (p51B), EEC3, KET, LMS, NBP, OFC8, RHS, SHFM4, TP53CP, TP53L, TP73L, p40, p51, p53CP, p63, p73H, p73L, proteína tumoral p63 | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 603273 MGI : 1330810 HomoloGene : 31189 GeneCards : TP63 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ensembl |
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UniProt |
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RefSeq (ARNm) |
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RefSeq (proteína) |
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Ubicación (UCSC) | 3 de Cr: 189,63 - 189,9 Mb | Crónicas 16: 25,68 - 25,89 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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El gen TP63 se descubrió 20 años después del descubrimiento del gen supresor de tumores p53 y junto con p73 constituye la familia de genes p53 basándose en su similitud estructural. [9] A pesar de ser descubierto significativamente más tarde que p53 , el análisis filogenético de p53 , p63 y p73 , sugiere que p63 fue el miembro original de la familia de la cual evolucionaron p53 y p73 . [10]
Función
La proteína tumoral p63 es un miembro de la familia de factores de transcripción p53 . Los ratones p63 - / - tienen varios defectos de desarrollo que incluyen la falta de extremidades y otros tejidos, como dientes y glándulas mamarias, que se desarrollan como resultado de interacciones entre el mesénquima y el epitelio . TP63 codifica dos isoformas principales por promotores alternativos (TAp63 y ΔNp63). ΔNp63 participa en múltiples funciones durante el desarrollo de la piel y en la regulación de células madre / progenitoras adultas. [11] Por el contrario, TAp63 se ha restringido principalmente a su función apoptótica y, más recientemente, como guardián de la integridad de los ovocitos. [12] Recientemente, se han atribuido dos nuevas funciones al TAp63 en el desarrollo del corazón [13] y el envejecimiento prematuro. [14]
En ratones, se requiere p63 para el desarrollo normal de la piel a través de la transcripción directa de la proteína de membrana PERP . TP63 también puede regular la expresión de PERP con TP53 en cáncer humano . [15]
Significación clínica
Las mutaciones de TP63 subyacen a varios síndromes de malformación que incluyen labio leporino y / o paladar hendido como característica distintiva. [16] Las mutaciones en el gen TP63 se relacionan con el síndrome de ectrodactilia-displasia ectodérmica-hendidura en el que el labio leporino de la línea media es una característica común, [16] síndrome de labio leporino / paladar hendido 3 (EEC3); ectrodactilia (también conocida como malformación de mano / pie dividida 4 (SHFM4)); labio leporino / paladar hendido (AEC) o síndrome de Hay-Wells en el que el labio leporino en la línea media también es una característica común, [16] Síndrome acro-dermato-ungual-lagrimal-dental (ADULT); síndrome de extremidades mamarias ; Síndrome de Rap-Hodgkin (RHS); y hendidura orofacial 8.
Se ha observado que tanto el labio leporino con o sin paladar hendido como las características del paladar hendido se segregan dentro de la misma familia con una mutación TP63 . [16] Recientemente, se han producido células madre pluripotentes inducidas a partir de pacientes afectados por síndromes de EEC mediante reprogramación celular. El compromiso epitelial defectuoso podría ser parcialmente rescatado por un pequeño compuesto terapéutico. [17]
Cáncer de vulva
Se ha observado que TP63 se sobreexpresa en muestras de carcinoma de células escamosas de la vulva , en asociación con la inactivación inducida por hipermetilación del gen supresor de tumores IRF6 . [18] De hecho, los niveles de ARNm de TP63 resultaron más altos en muestras de cáncer de vulva en comparación con las de piel normal y lesiones vulvares preneoplásicas, lo que subraya un vínculo cruzado epigenético entre el gen IRF6 y el oncogén TP63. [18]
Utilidad de diagnóstico
La inmunotinción de p63 tiene utilidad para los carcinomas de células escamosas de cabeza y cuello, diferenciando el adenocarcinoma de próstata (el tipo más común de cáncer de próstata ) y el tejido prostático benigno ; [19] las glándulas prostáticas normales se tiñen con p63 (ya que tienen células basales ), mientras que las glándulas malignas en el adenocarcinoma prostático (que carece de estas células) no lo hacen. [20] El P63 también es útil para distinguir el carcinoma de células escamosas poco diferenciado del carcinoma de células pequeñas o adenocarcinoma. P63 debe teñirse intensamente en células escamosas poco diferenciadas, pero negativo en células pequeñas o adenocarcinoma. [21]
Interacciones
Se ha demostrado que TP63 interactúa con HNRPAB . [22] También activa la transcripción de IRF6 a través del elemento potenciador de IRF6. [dieciséis]
Regulación
Existe alguna evidencia de que la expresión de p63 está regulada por el microARN miR-203 [23] [24] y USP28 a nivel de proteína [25] [26]
Ver también
- AMACR : otro marcador para el adenocarcinoma de próstata
Referencias
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Otras lecturas
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enlaces externos
- TP73L + proteína, + humano en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- Entrada de GeneReviews / NCBI / NIH / UW sobre Ankyloblepharon-Defectos ectodérmicos-Síndrome de labio leporino / paladar hendido o Síndrome de AEC, Síndrome de Hay-Wells. Incluye: síndrome de Rapp-Hodgkin
- Entradas OMIM en AEC
- Ubicación del gen humano TP63 en UCSC Genome Browser .
- Detalles del gen humano TP63 en UCSC Genome Browser .