Los hemangioblastos son las células precursoras multipotentes que pueden diferenciarse en células hematopoyéticas y endoteliales . [1] [2] [3] En el embrión de ratón, la aparición de islas de sangre en el saco vitelino en el día embrionario 7 marca el inicio de la hematopoyesis. A partir de estas islas de sangre, las células hematopoyéticas y la vasculatura se forman poco después. Los hemangioblastos son los progenitores que forman las islas de sangre. Hasta la fecha, el hemangioblasto se ha identificado en embriones humanos, de ratón y de pez cebra.
Los hemangioblastos se extrajeron primero de cultivos embrionarios y se manipularon mediante citocinas para diferenciarlos a lo largo de la ruta hematopoyética o endotelial. Se ha demostrado que estas células preendoteliales / prehematopoyéticas en el embrión surgen de una población de fenotipo CD34 . Luego se descubrió que los hemangioblastos también están presentes en el tejido de individuos posnatales, como en recién nacidos y adultos.
Ahora hay evidencia emergente de hemangioblastos que continúan existiendo en el adulto como células madre circulantes en la sangre periférica que pueden dar lugar tanto a células endoteliales como a células hematopoyéticas. Se cree que estas células expresan tanto CD34 como CD133 [4]. Estas células probablemente se derivan de la médula ósea , e incluso pueden derivarse de células madre hematopoyéticas .
El hemangioblasto fue hipotetizado por primera vez en 1900 por Wilhelm His . La existencia del hemangioblasto fue propuesta por primera vez en 1917 por Florence Sabin, quien observó la estrecha proximidad espacial y temporal de la aparición de vasos sanguíneos y glóbulos rojos dentro del saco vitelino en embriones de pollo. [5] En 1932, haciendo la misma observación que Sabin, Murray acuñó el término "hemangioblasto". [6]
La hipótesis de un precursor bipotencial fue respaldada además por el hecho de que las células endoteliales y las células hematopoyéticas comparten muchos de los mismos marcadores, incluidos Flk1, Vegf, CD34, Scl, Gata2, Runx1 y Pecam-1. Además, se demostró que el agotamiento de Flk1 en el embrión en desarrollo da como resultado la desaparición tanto de células hematopoyéticas como de células endoteliales. [7]
En 1997, Kennedy del Keller Lab aisló por primera vez el equivalente in vitro del hemangioblasto. Estas células se denominaron células formadoras de colonias blásticas (BL-CFC). Utilizando agregados de células madre embrionarias de ratón diferenciadoras llamadas cuerpos embrioides, los autores colocaron células en la línea de tiempo de diferenciación justo antes del surgimiento de las células hematopoyéticas. En presencia de las citocinas adecuadas, un subconjunto de estas células pudo diferenciarse en linajes hematopoyéticos. [8] Además, estas mismas células también se pueden diferenciar en células endoteliales, como lo muestra Choi del Keller Lab . [9]