El factor de crecimiento de hepatocitos ( HGF ) o factor de dispersión ( SF ) es un factor de crecimiento celular paracrino , motilidad y morfogénico . Es secretada por las células mesenquimales y objetivos y actúa principalmente sobre las células epiteliales y células endoteliales , pero también actúa sobre las células progenitoras hematopoyéticas y células T . Se ha demostrado que tiene un papel importante en el desarrollo de órganos embrionarios, específicamente en la miogénesis , en la regeneración de órganos adultos y en la cicatrización de heridas. [4]
HGF | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | HGF , DFNB39, F-TCF, HGFB, HPTA, SF, factor de crecimiento de hepatocitos | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 142409 MGI : 96079 HomoloGene : 503 GeneCards : HGF | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 7: 81,7 - 81,77 Mb | n / A | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [2] | [3] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Función
El factor de crecimiento de hepatocitos regula el crecimiento celular, la motilidad celular y la morfogénesis mediante la activación de una cascada de señalización de tirosina quinasa después de unirse al receptor c-Met proto-oncogénico . [5] [6] El factor de crecimiento de los hepatocitos es secretado por las células mesenquimales y actúa como una citocina multifuncional en las células de origen principalmente epitelial. Su capacidad para estimular la mitogénesis , la motilidad celular y la invasión de la matriz le confiere un papel central en la angiogénesis , la tumorogénesis y la regeneración tisular. [7]
Estructura
Se secreta como un único polipéptido inactivo y es escindido por serina proteasas en una cadena alfa de 69 kDa y una cadena beta de 34 kDa. Un enlace disulfuro entre las cadenas alfa y beta produce la molécula heterodimérica activa. La proteína pertenece a la subfamilia del plasminógeno de las peptidasas S1 pero no tiene actividad proteasa detectable . [7]
Significación clínica
La terapia con ADN plasmídico de HGF humano de cardiomiocitos se está examinando como un tratamiento potencial para la enfermedad de las arterias coronarias , así como para el tratamiento del daño que se produce en el corazón después de un infarto de miocardio . [8] [9] Además de los efectos bien caracterizados del HGF sobre las células epiteliales , las células endoteliales y las células progenitoras hematopoyéticas , el HGF también regula la quimiotaxis de las células T en el tejido cardíaco. La unión de HGF por c-Met, expresada en células T, provoca la regulación positiva de c-Met, CXCR3 y CCR4, lo que a su vez les confiere la capacidad de migrar al tejido cardíaco. [10] HGF también promueve la angiogénesis en la lesión por isquemia. [11] El HGF también puede desempeñar un papel como indicador del pronóstico de cronicidad de la artralgia inducida por el virus Chikungunya . Los niveles altos de HGF se correlacionan con altas tasas de recuperación. [12]
La expresión local excesiva de HGF en las mamas se ha relacionado con la macromastia . [13] El HGF también participa de manera importante en el desarrollo normal de las glándulas mamarias . [14] [15]
El HGF se ha relacionado con una variedad de cánceres , incluidos los de pulmón , páncreas , tiroides , colon y mama . [16] [17] [18]
El aumento de la expresión de HGF se ha asociado con la capacidad de curación de heridas mejorada y sin cicatrices de las células de fibroblastos aisladas del tejido de la mucosa oral . [19]
Niveles plasmáticos circulantes
El plasma de pacientes con insuficiencia cardíaca avanzada presenta niveles elevados de HGF, lo que se correlaciona con un pronóstico negativo y un alto riesgo de mortalidad. [20] [21] El HGF circulante también se ha identificado como un marcador pronóstico de gravedad en pacientes que padecen hipertensión. [22] También se ha sugerido el HGF circulante como un biomarcador precoz para la fase aguda de la inflamación intestinal. [23]
Farmacocinética
El HGF exógeno administrado por inyección intravenosa se elimina rápidamente de la circulación por el hígado , con una vida media de aproximadamente 4 minutos. [24] [25] [26] [27]
Moduladores
Dihexa es un compuesto de molécula pequeña de penetración central, activo por vía oral que se une directamente al HGF y potencia su capacidad para activar su receptor, c-Met. [28] Es un potente inductor de la neurogénesis y se está estudiando para el tratamiento potencial de la enfermedad de Alzheimer y la enfermedad de Parkinson . [29] [30]
Interacciones
Se ha demostrado que el factor de crecimiento de hepatocitos interactúa con el producto proteico del oncogén c-Met, identificado como receptor de HGF ( HGFR ). [5] [31] [32] Tanto la sobreexpresión de la proteína receptora Met / HGFR como la activación autocrina de Met / HGFR por la expresión simultánea del ligando del factor de crecimiento de hepatocitos se han relacionado con la oncogénesis. [33] [34] El factor de crecimiento de hepatocitos interactúa con los glicosaminoglicanos sulfatados heparán sulfato y dermatán sulfato. [35] [36] La interacción con el heparán sulfato permite que el factor de crecimiento de los hepatocitos forme un complejo con c-Met que es capaz de transducir señales intracelulares que conducen a la división celular y la migración celular. [35] [37]
Ver también
- Factor de crecimiento epidérmico
- Factor de crecimiento similar a la insulina 1
- Transición epitelial-mesenquimal
- Células renales caninas de Madin-Darby
Referencias
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enlaces externos
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- Factor de crecimiento de hepatocitos en el Atlas de genética y oncología
- Página de la molécula de la puerta de enlace de señalización UCSD en HGF
- Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P14210 (factor de crecimiento de hepatocitos) en el PDBe-KB .