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Este artículo trata sobre el virus. Para la infección causada por el virus, consulte VIH / SIDA . Para otros usos, consulte VIH (desambiguación) .
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Virus de inmunodeficiencia humana
Micrografía electrónica de barrido del VIH-1 (en verde) que brota de un linfocito cultivado. Múltiples protuberancias redondas en la superficie celular representan sitios de ensamblaje y gemación de viriones.
Micrografía electrónica de barrido del VIH-1 (en verde) que brota de un linfocito cultivado . Múltiples protuberancias redondas en la superficie celular representan sitios de ensamblaje y gemación de viriones.
clasificación cientificaEditar esta clasificación
(no clasificado):Virus
Reino :Riboviria
Reino:Pararnavirae
Filo:Artverviricota
Clase:Revtraviricetes
Pedido:Ortervirales
Familia:Retroviridae
Subfamilia:Orthoretrovirinae
Género:Lentivirus
Grupos incluidos
Otros lentivirus

Los virus de inmunodeficiencia humana ( VIH ) son dos especies de lentivirus (un subgrupo de retrovirus ) que infectan a los seres humanos. Con el tiempo, causan el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), [1] [2] una afección en la que la insuficiencia progresiva del sistema inmunológico permite que prosperen infecciones oportunistas y cánceres potencialmente mortales . [3] Sin tratamiento, se estima que el tiempo medio de supervivencia después de la infección por el VIH es de 9 a 11 años, según el subtipo de VIH. [4] En la mayoría de los casos, el VIH es una infección de transmisión sexual yocurre por contacto o transferencia de sangre , pre-eyaculación , semen y fluidos vaginales . Las investigaciones han demostrado (tanto para parejas del mismo sexo como para parejas del sexo opuesto) que el VIH no es transmisible a través de relaciones sexuales sin condón si la pareja VIH positiva tiene una carga viral constantemente indetectable. [5] [6] La transmisión no sexual puede ocurrir de una madre infectada a su bebé durante el embarazo , durante el parto por exposición a su sangre o fluidos vaginales ya través de la leche materna . [7] [8] [9] [10] Dentro de estos fluidos corporales, el VIH está presente como librepartículas de virus y virus dentro de las células inmunes infectadas .

El VIH infecta células vitales del sistema inmunológico humano, como las células T auxiliares (específicamente las células T CD4 + ), los macrófagos y las células dendríticas . [11] La infección por VIH conduce a niveles bajos de células T CD4 + a través de varios mecanismos, que incluyen piroptosis de células T infectadas abortivamente, [12] apoptosis de células transeúntes no infectadas, [13] muerte viral directa de células infectadas y muerte de células T CD4 + infectadas por linfocitos citotóxicos CD8 + que reconocen las células infectadas. [14] Cuando CD4+ El número de células T desciende por debajo de un nivel crítico, se pierde la inmunidad mediada por células y el cuerpo se vuelve progresivamente más susceptible a las infecciones oportunistas, lo que conduce al desarrollo del SIDA.

Virología

Clasificación

Ver también: subtipos de VIH
Comparación de especies de VIH
EspeciesVirulenciaInfectividadPredominioOrigen inferido
VIH-1ElevadoElevadoGlobalChimpancé común
VIH-2Más bajoBajoÁfrica occidentalMangabey hollín

El VIH es un miembro del género Lentivirus , [15] parte de la familia Retroviridae . [16] Los lentivirus tienen muchas morfologías y propiedades biológicas en común. Muchas especies están infectadas por lentivirus, que son característicamente responsables de enfermedades de larga duración con un largo período de incubación . [17] Los lentivirus se transmiten como virus de ARN monocatenario , de sentido positivo y con envoltura . Al entrar en la célula diana, el genoma del ARN viral se convierte (se transcribe de forma inversa) en ADN de doble hebra mediante una enzima codificada por virus , la transcriptasa inversa , que se transporta junto con el genoma viral en la partícula del virus. El ADN viral resultante se importa luego al núcleo celular y se integra en el ADN celular mediante una enzima codificada viralmente, una integrasa y cofactores del huésped . [18] Una vez integrado, el virus puede volverse latente , permitiendo que el virus y su célula huésped eviten ser detectados por el sistema inmunológico, por un período de tiempo indeterminado. [19]El virus del VIH puede permanecer latente en el cuerpo humano hasta diez años después de la infección primaria; durante este período, el virus no presenta síntomas. Alternativamente, el ADN viral integrado se puede transcribir , produciendo nuevos genomas de ARN y proteínas virales, utilizando recursos de la célula huésped, que se empaquetan y liberan de la célula como nuevas partículas de virus que comenzarán de nuevo el ciclo de replicación.

Se han caracterizado dos tipos de VIH: VIH-1 y VIH-2. El VIH-1 es el virus que se descubrió inicialmente y se denominó virus asociado a la linfadenopatía (LAV) y virus linfotrópico T humano 3 (HTLV-III). El VIH-1 es más virulento y más infeccioso que el VIH-2, [20] y es la causa de la mayoría de las infecciones por VIH a nivel mundial. La menor infectividad del VIH-2, en comparación con el VIH-1, implica que menos de las personas expuestas al VIH-2 se infectarán por exposición. Debido a su capacidad de transmisión relativamente deficiente, el VIH-2 se limita en gran medida a África occidental . [21]

Estructura y genoma

Artículo principal: Estructura y genoma del VIH
Diagrama del virión del VIH

El VIH tiene una estructura diferente a la de otros retrovirus. Es aproximadamente esférico [22] con un diámetro de aproximadamente 120  nm , aproximadamente 60 veces más pequeño que un glóbulo rojo . [23] Está compuesto por dos copias de ARN monocatenario de sentido positivo que codifica los nueve genes del virus encerrados por una cápside cónica compuesta por 2000 copias de la proteína viral p24 . [24] El ARN monocatenario está estrechamente unido a las proteínas de la nucleocápside, p7, y a las enzimas necesarias para el desarrollo del virión, como la transcriptasa inversa , las proteasas , ribonucleasa e integrasa . Una matriz compuesta por la proteína viral p17 rodea la cápside asegurando la integridad de la partícula del virión. [24]

Esto, a su vez, está rodeado por la envoltura viral , que está compuesta por la bicapa lipídica extraída de la membrana de una célula huésped humana cuando la partícula de virus recién formada brota de la célula. La envoltura viral contiene proteínas de la célula hospedadora y relativamente pocas copias de la proteína de la envoltura del VIH, [24] que consta de una tapa compuesta por tres moléculas conocidas como glicoproteína (gp) 120 , y un tallo que consta de tres moléculas gp41 que anclan la estructura en la envoltura viral. [25] [26] La proteína de la envoltura, codificada por el gen env del VIH , permite que el virus se adhiera a las células diana y fusione la envoltura viral con la diana.la membrana celular libera el contenido viral en la célula e inicia el ciclo infeccioso. [25]

Un diagrama de la proteína de pico del VIH (verde), con el epítopo del péptido de fusión resaltado en rojo, y un anticuerpo ampliamente neutralizante (amarillo) que se une al péptido de fusión.

Como única proteína viral en la superficie del virus, la proteína de la envoltura es un objetivo importante para los esfuerzos de la vacuna contra el VIH . [27] Más de la mitad de la masa de la espiga sobre trimérico es N-ligados glicanos . La densidad es alta ya que los glucanos protegen a la proteína viral subyacente de la neutralización por anticuerpos. Esta es una de las moléculas más densamente glicosiladas conocidas y la densidad es suficientemente alta para evitar el proceso de maduración normal de los glicanos durante la biogénesis en el aparato endoplásmico y de Golgi. [28] [29] Por lo tanto, la mayoría de los glicanos se estancan como glicanos inmaduros con alto contenido de manosa que normalmente no están presentes en las glicoproteínas humanas secretadas o presentes en la superficie celular. [30]El procesamiento inusual y la alta densidad significan que casi todos los anticuerpos ampliamente neutralizantes que se han identificado hasta ahora (de un subconjunto de pacientes que han estado infectados durante muchos meses o años) se unen o están adaptados para hacer frente a estos glucanos de la envoltura. [31]

La estructura molecular del pico viral se ha determinado ahora mediante cristalografía de rayos X [32] y microscopía electrónica criogénica . [33] Estos avances en biología estructural fueron posibles debido al desarrollo de formas recombinantes estables del pico viral mediante la introducción de un enlace disulfuro intersubunitario y una mutación de isoleucina a prolina ( reemplazo radical de un aminoácido) en gp41. [34] Los llamados SOSIP trímerosno solo reproducen las propiedades antigénicas del pico viral nativo, sino que también muestran el mismo grado de glucanos inmaduros que se presentan en el virus nativo. [35] Los picos virales triméricos recombinantes son candidatos de vacuna prometedores, ya que muestran menos epítopos no neutralizantes que la gp120 monomérica recombinante, que actúa para suprimir la respuesta inmune a los epítopos diana. [36]

Estructura del genoma del ARN del VIH-1

El genoma del ARN consta de al menos siete puntos de referencia estructurales ( LTR , TAR , RRE , PE, SLIP, CRS e INS) y nueve genes ( gag , pol y env , tat , rev , nef , vif , vpr , vpu , y, a veces décima TEV , que es una fusión de tat , env y rev ), que codifican 19 proteínas. Tres de estos genes, gag , pol y env, contienen la información necesaria para producir las proteínas estructurales de las nuevas partículas de virus. [24] Por ejemplo, env codifica una proteína llamada gp160 que es cortada en dos por una proteasa celular para formar gp120 y gp41. Los seis genes restantes, tat , rev , nef , vif , vpr y vpu (o vpx en el caso del VIH-2), son genes reguladores de proteínas que controlan la capacidad del VIH para infectar células y producir nuevas copias del virus ( replicar), o causar una enfermedad. [24]

Las dos proteínas tat (p16 y p14) son transactivadores transcripcionales para el promotor LTR que actúan uniendo el elemento TAR RNA. El TAR también puede procesarse en microARN que regulan los genes de apoptosis ERCC1 e IER3 . [37] [38] La proteína rev (p19) está involucrada en el transporte de ARN desde el núcleo y el citoplasma al unirse al elemento ARN RRE . La proteína vif (p23) previene la acción de APOBEC3G (una proteína celular que desamina la citidina en uridinaen el ADN viral monocatenario y / o interfiere con la transcripción inversa [39] ). El vpr proteína (p14) detenciones división celular en G2 / M . La proteína nef (p27) regula negativamente el CD4 (el principal receptor viral), así como las moléculas del MHC de clase I y clase II . [40] [41] [42]

Nef también interactúa con dominios SH3 . La proteína vpu (p16) influye en la liberación de nuevas partículas de virus de las células infectadas. [24] Los extremos de cada hebra de ARN del VIH contienen una secuencia de ARN llamada repetición terminal larga (LTR). Las regiones de la LTR actúan como interruptores para controlar la producción de nuevos virus y pueden ser activadas por proteínas del VIH o de la célula huésped. El elemento Psi está involucrado en el empaquetado del genoma viral y es reconocido por las proteínas gag y rev . El elemento SLIP (TTTTTT) está involucrado en el cambio de marco en el marco de lectura gag - pol requerido para hacer pol funcional . [24]

Tropismo

Artículo principal: tropismo del VIH
Diagrama de las formas madura e inmadura del VIH

El término tropismo viral se refiere a los tipos de células que infecta un virus. El VIH puede infectar una variedad de células inmunes, como las células T CD4 + , los macrófagos y las células microgliales . La entrada del VIH-1 a los macrófagos y las células T CD4 + está mediada por la interacción de las glicoproteínas de la envoltura del virión (gp120) con la molécula CD4 en la membrana de las células diana y también con los correceptores de quimiocinas . [25] [43]

Las cepas macrófagas-trópicas (M-trópico) del VIH-1, o las cepas no inductoras de sincitios (NSI; ahora llamadas virus R5 [44] ) usan el receptor de quimiocinas β , CCR5 , para ingresar y, por lo tanto, pueden replicarse en tanto macrófagos como células T CD4 + . [45] Casi todos los aislados primarios de VIH-1 utilizan este correceptor CCR5, independientemente del subtipo genético viral. De hecho, los macrófagos juegan un papel clave en varios aspectos críticos de la infección por VIH. Parecen ser las primeras células infectadas por el VIH y quizás la fuente de producción del VIH cuando las células CD4 + se agotan en el paciente. Los macrófagos y las células microgliales son las células infectadas por el VIH en el sistema nervioso central.. En las amígdalas y adenoides de los pacientes infectados por el VIH, los macrófagos se fusionan en células gigantes multinucleadas que producen grandes cantidades de virus.

Las cepas T-trópicas del VIH-1, o las cepas inductoras de sincitios (SI; ahora llamadas virus X4 [44] ) se replican en las células T CD4 + primarias , así como en los macrófagos y utilizan el receptor de quimiocinas α , CXCR4 , para ingresar. [45] [46] [47]

Se cree que las cepas de VIH-1 de trópico dual son cepas de transición del VIH-1 y, por lo tanto, pueden usar tanto CCR5 como CXCR4 como correceptores para la entrada viral.

La α- quimiocina SDF-1 , un ligando de CXCR4, suprime la replicación de los aislados de VIH-1 con trópico T. Lo hace regulando negativamente la expresión de CXCR4 en la superficie de las células diana del VIH. Los aislados de VIH-1 con trópico M que utilizan sólo el receptor CCR5 se denominan R5; los que usan solo CXCR4 se denominan X4, y los que usan ambos, X4R5. Sin embargo, el uso de co-receptores por sí solo no explica el tropismo viral, ya que no todos los virus R5 pueden usar CCR5 en macrófagos para una infección productiva [45] y el VIH también puede infectar un subtipo de células dendríticas mieloides , [48] que probablemente constituya un reservorio que mantiene la infección cuando CD4+ El número de células T ha disminuido a niveles extremadamente bajos.

Algunas personas son resistentes a determinadas cepas del VIH. [49] Por ejemplo, las personas con la mutación CCR5-Δ32 son resistentes a la infección por el virus R5, ya que la mutación deja al VIH incapaz de unirse a este correceptor, lo que reduce su capacidad para infectar las células diana.

Las relaciones sexuales son el principal modo de transmisión del VIH. Tanto el VIH X4 como el R5 están presentes en el líquido seminal , lo que permite que el virus se transmita de un hombre a su pareja sexual . Luego, los viriones pueden infectar numerosos objetivos celulares y diseminarse por todo el organismo. Sin embargo, un proceso de selección [ se necesitan más explicaciones ] conduce a una transmisión predominante del virus R5 a través de esta vía. [50] [51] [52] En pacientes infectados con el subtipo B del VIH-1, a menudo hay un cambio de correceptor en la enfermedad en etapa tardía y variantes T-trópicas que pueden infectar una variedad de células T a través de CXCR4. [53]Estas variantes luego se replican de manera más agresiva con una mayor virulencia que causa un rápido agotamiento de las células T, colapso del sistema inmunológico e infecciones oportunistas que marcan el advenimiento del SIDA. [54] Los pacientes con VIH adquieren un espectro enormemente amplio de infecciones oportunistas, que era particularmente problemático antes del inicio de las terapias HAART ; sin embargo, se notifican las mismas infecciones entre los pacientes infectados por el VIH examinados post-mortem después del inicio de las terapias antirretrovirales. [3]Por tanto, durante el curso de la infección, la adaptación viral al uso de CXCR4 en lugar de CCR5 puede ser un paso clave en la progresión al SIDA. Varios estudios con individuos infectados con el subtipo B han determinado que entre el 40 y el 50 por ciento de los pacientes con SIDA pueden albergar virus del SI y, se presume, los fenotipos X4. [55] [56]

El VIH-2 es mucho menos patógeno que el VIH-1 y su distribución mundial está restringida a África Occidental . La adopción de "genes accesorios" por el VIH-2 y su patrón más promiscuo de uso de correceptor (incluida la independencia de CD4) puede ayudar al virus en su adaptación para evitar factores de restricción innatos presentes en las células huésped. La adaptación para utilizar maquinaria celular normal para permitir la transmisión y la infección productiva también ha ayudado al establecimiento de la replicación del VIH-2 en humanos. Una estrategia de supervivencia para cualquier agente infeccioso es no matar a su huésped, sino convertirse en un organismo comensal . Habiendo logrado una baja patogenicidad, con el tiempo, se seleccionarán variantes que tengan más éxito en la transmisión. [57]

Ciclo de replicación

El ciclo de replicación del VIH

Entrada a la celda

Mecanismo de entrada viral : 1. Interacción inicial entre gp120 y CD4. 2. El cambio conformacional en gp120 permite una interacción secundaria con CCR5. 3. Las puntas distales de gp41 se insertan en la membrana celular. 4. gp41 sufre un cambio conformacional significativo; doblar por la mitad y formar espirales en espiral. Este proceso une las membranas viral y celular, fusionándolas.

El virión del VIH entra en los macrófagos y las células T CD4 + mediante la adsorción de glicoproteínas en su superficie a los receptores de la célula diana seguida de la fusión de la envoltura viral con la membrana de la célula diana y la liberación de la cápside del VIH en la célula. [58] [59]

La entrada a la célula comienza a través de la interacción del complejo de la envoltura trimérica ( pico de gp160 ) en la envoltura viral del VIH y tanto CD4 como un correceptor de quimiocinas (generalmente CCR5 o CXCR4 , pero se sabe que otros interactúan) en la superficie de la célula diana. [58] [59] Gp120 se une a la integrina α 4 β 7 activando LFA-1 , la integrina central involucrada en el establecimiento de sinapsis virológicas , que facilitan la propagación eficiente de célula a célula del VIH-1. [60] El pico de gp160 contiene dominios de unión para los receptores de CD4 y de quimiocinas. [58][59]

El primer paso en la fusión implica la unión de alta afinidad de los dominios de unión a CD4 de gp120 a CD4. Una vez que gp120 se une a la proteína CD4, el complejo de la envoltura sufre un cambio estructural, exponiendo los dominios de unión al receptor de quimiocinas de gp120 y permitiéndoles interactuar con el receptor de quimiocinas diana. [58] [59] Esto permite una unión de dos puntas más estable, lo que permite que el péptido de fusión N-terminal gp41 penetre en la membrana celular. [58] [59] Repetir secuenciasen gp41, HR1 y HR2 interactúan, provocando el colapso de la porción extracelular de gp41 en forma de horquilla. Esta estructura de bucle acerca el virus y las membranas celulares, lo que permite la fusión de las membranas y la entrada posterior de la cápside viral. [58] [59]

Una vez que el VIH se ha unido a la célula diana, se inyectan en la célula el ARN del VIH y varias enzimas, incluidas la transcriptasa inversa, la integrasa, la ribonucleasa y la proteasa. [58] [ Verificación fallida ] Durante el transporte basado en microtúbulos al núcleo, el genoma del ARN monocatenario viral se transcribe en ADN bicatenario, que luego se integra en un cromosoma huésped.

El VIH puede infectar células dendríticas (DC) por esta ruta CD4-CCR5, pero también puede usarse otra ruta que usa receptores de lectina de tipo C específicos de manosa , como DC-SIGN . [61] Las CD son una de las primeras células encontradas por el virus durante la transmisión sexual. Actualmente se cree que desempeñan un papel importante al transmitir el VIH a las células T cuando las CD capturan el virus en la mucosa . [61] Se cree que la presencia de FEZ-1 , que se produce de forma natural en las neuronas , previene la infección de las células por el VIH. [62]

Endocitosis mediada por clatrina

Durante mucho tiempo se ha creído que la entrada del VIH-1, así como la entrada de muchos otros retrovirus, se produce exclusivamente en la membrana plasmática. Más recientemente, sin embargo, también se ha informado de la infección productiva por endocitosis del VIH-1 mediada por clatrina , independiente del pH , y recientemente se ha sugerido que constituye la única vía de entrada productiva. [63] [64] [65] [66] [67]

Replicación y transcripción

Transcripción inversa del genoma del VIH en ADN bicatenario

Poco después de que la cápside viral ingrese a la célula, una enzima llamada transcriptasa inversa libera el genoma de ARN monocatenario de sentido positivo de las proteínas virales adheridas y lo copia en una molécula de ADN complementario (ADNc). [68] El proceso de transcripción inversa es extremadamente propenso a errores, y las mutaciones resultantes pueden causar resistencia a los medicamentos o permitir que el virus eluda el sistema inmunológico del cuerpo. La transcriptasa inversa también tiene actividad ribonucleasa que degrada el ARN viral durante la síntesis de ADNc, así como actividad ADN polimerasa dependiente de ADN que crea un ADN sentido a partir del ADNc antisentido . [69]Juntos, el ADNc y su complemento forman un ADN viral de doble hebra que luego se transporta al núcleo celular . La integración del ADN viral en el genoma de la célula huésped se lleva a cabo mediante otra enzima viral llamada integrasa . [68]

El ADN viral integrado puede permanecer latente, en la etapa latente de la infección por VIH. [68] Para producir activamente el virus, es necesario que estén presentes ciertos factores de transcripción celular , el más importante de los cuales es el NF- κ B (factor nuclear kappa B), que se regula al alza cuando las células T se activan. [70] Esto significa que las células que tienen más probabilidades de ser atacadas, ingresadas y posteriormente destruidas por el VIH son las que luchan activamente contra la infección.

Durante la replicación viral, el provirus de ADN integrado se transcribe en ARN, algunos de los cuales luego se someten a empalme de ARN para producir ARN mensajeros maduros (ARNm). Estos ARNm se exportan desde el núcleo hacia el citoplasma , donde se traducen en las proteínas reguladoras Tat (que estimula nueva producción de virus) y Rev . A medida que se produce la proteína Rev recién producida, se mueve hacia el núcleo, donde se une a copias completas y sin empalmar de los ARN del virus y les permite abandonar el núcleo. [71]Algunos de estos ARN completos funcionan como nuevas copias del genoma del virus, mientras que otros funcionan como ARNm que se traducen para producir las proteínas estructurales Gag y Env. Las proteínas mordaza se unen a copias del genoma de ARN del virus para empaquetarlas en nuevas partículas de virus. [72]

El VIH-1 y el VIH-2 parecen empaquetar su ARN de manera diferente. [73] [74] El VIH-1 se unirá a cualquier ARN apropiado. [75] El VIH-2 se unirá preferentemente al ARNm que se utilizó para crear la propia proteína Gag. [76]

Recombinación

Más información: recombinación genética

En cada partícula de VIH-1 se encapsulan dos genomas de ARN (consulte Estructura y genoma del VIH ). Tras la infección y la replicación catalizada por la transcriptasa inversa, puede producirse la recombinación entre los dos genomas. [77] [78] La recombinación ocurre cuando los genomas de ARN monocatenario de sentido positivo se transcriben de forma inversa para formar ADN. Durante la transcripción inversa, el ADN naciente puede cambiar varias veces entre las dos copias del ARN viral. Esta forma de recombinación se conoce como opción de copia. Los eventos de recombinación pueden ocurrir en todo el genoma. En cualquier lugar pueden ocurrir de dos a 20 eventos de recombinación por genoma en cada ciclo de replicación, y estos eventos pueden barajar rápidamente la información genética que se transmite de los genomas parentales a los de la progenie. [78]

La recombinación viral produce una variación genética que probablemente contribuya a la evolución de la resistencia a la terapia antirretroviral . [79] La recombinación también puede contribuir, en principio, a superar las defensas inmunitarias del huésped. Sin embargo, para que se realicen las ventajas adaptativas de la variación genética, los dos genomas virales empaquetados en partículas de virus infectantes individuales deben haber surgido de virus parentales progenitores separados de diferente constitución genética. Se desconoce la frecuencia con la que se producen estos envases mixtos en condiciones naturales. [80]

Bonhoeffer y col. [81] sugirió que el cambio de plantilla por transcriptasa inversa actúa como un proceso de reparación para tratar las roturas en el genoma del ARN monocatenario. Además, Hu y Temin [77]sugirió que la recombinación es una adaptación para la reparación del daño en los genomas de ARN. El cambio de hebra (recombinación por elección de copia) por transcriptasa inversa podría generar una copia intacta del ADN genómico a partir de dos copias del genoma de ARN monocatenario dañadas. Esta visión del beneficio adaptativo de la recombinación en el VIH podría explicar por qué cada partícula del VIH contiene dos genomas completos, en lugar de uno. Además, el punto de vista de que la recombinación es un proceso de reparación implica que el beneficio de la reparación puede ocurrir en cada ciclo de replicación, y que este beneficio puede realizarse independientemente de que los dos genomas difieran genéticamente o no. Desde el punto de vista de que la recombinación en el VIH es un proceso de reparación, la generación de variación recombinacional sería una consecuencia, pero no la causa, de la evolución del cambio de plantilla. [81]

La infección por VIH-1 causa inflamación crónica y producción de especies reactivas de oxígeno . [82] Por lo tanto, el genoma del VIH puede ser vulnerable a daños oxidativos , incluidas las roturas del ARN monocatenario. Para el VIH, así como para los virus en general, la infección exitosa depende de superar las estrategias defensivas del huésped que a menudo incluyen la producción de especies reactivas de oxígeno que dañan el genoma. Por tanto, Michod et al. [83] sugirió que la recombinación por virus es una adaptación para reparar los daños del genoma, y ​​que la variación recombinacional es un subproducto que puede proporcionar un beneficio separado.

Montaje y liberación

El VIH se acumula en la superficie de un macrófago infectado . Los viriones del VIH se marcaron con una etiqueta verde fluorescente y luego se observaron con un microscopio fluorescente.

El paso final del ciclo viral, el ensamblaje de nuevos viriones del VIH-1, comienza en la membrana plasmática de la célula huésped. La poliproteína Env (gp160) atraviesa el retículo endoplásmico y es transportada al aparato de Golgi donde es escindida por furina dando como resultado las dos glicoproteínas de la envoltura del VIH, gp41 y gp120 . [84]Estos se transportan a la membrana plasmática de la célula huésped donde gp41 ancla gp120 a la membrana de la célula infectada. Las poliproteínas Gag (p55) y Gag-Pol (p160) también se asocian con la superficie interna de la membrana plasmática junto con el ARN genómico del VIH cuando el virión en formación comienza a brotar de la célula huésped. El virión en gemación aún es inmaduro, ya que las poliproteínas gag aún deben escindirse en las proteínas de la matriz, la cápside y la nucleocápside reales. Esta escisión está mediada por la proteasa viral empaquetada y puede inhibirse mediante fármacos antirretrovirales de la clase de inhibidores de proteasa . Luego, los diversos componentes estructurales se ensamblan para producir un virión del VIH maduro. [85] Sólo los viriones maduros pueden infectar a otra célula.

Difundir dentro del cuerpo

Animación que demuestra la propagación del VIH sin células.

El proceso clásico de infección de una célula por un virión puede denominarse "diseminación libre de células" para distinguirlo de un proceso reconocido más recientemente llamado "diseminación de célula a célula". [86] En la propagación sin células (ver figura), las partículas de virus brotan de una célula T infectada, ingresan a la sangre o al líquido extracelular y luego infectan a otra célula T después de un encuentro casual. [86] El VIH también puede diseminarse por transmisión directa de una célula a otra mediante un proceso de diseminación de célula a célula, para lo cual se han descrito dos vías. En primer lugar, una célula T infectada puede transmitir el virus directamente a una célula T diana mediante una sinapsis virológica . [60] [87] En segundo lugar, una célula presentadora de antígeno (APC), como un macrófago o una célula dendrítica, puede transmitir el VIH a las células T mediante un proceso que implica una infección productiva (en el caso de los macrófagos) o la captura y transferencia de viriones en trans (en el caso de las células dendríticas). [88] Cualquiera que sea la vía que se utilice, se informa que la infección por transferencia de célula a célula es mucho más eficaz que la propagación del virus sin células. [89] Varios factores contribuyen a esta mayor eficiencia, incluida la gemación del virus polarizado hacia el sitio de contacto de célula a célula, la aposición cercana de células, lo que minimiza la difusión de viriones en fase líquida y la agrupación de receptores de entrada del VIH en el celda objetivo hacia la zona de contacto. [87]Se cree que la propagación de célula a célula es particularmente importante en los tejidos linfoides donde las células T CD4 + están densamente empaquetadas y es probable que interactúen con frecuencia. [86] Los estudios de imágenes intravitales han apoyado el concepto de sinapsis virológica del VIH in vivo . [90] Los numerosos mecanismos de propagación disponibles para el VIH contribuyen a la replicación en curso del virus a pesar de las terapias antirretrovirales. [86] [91]

Variabilidad genética

Más información: subtipos de VIH
El árbol filogenético del VIS y el VIH

El VIH se diferencia de muchos virus en que tiene una variabilidad genética muy alta . Esta diversidad es el resultado de su ciclo de replicación rápido , con la generación de aproximadamente 10 10 viriones cada día, junto con una alta tasa de mutación de aproximadamente 3 x 10-5 por base de nucleótidos por ciclo de replicación y propiedades recombinogénicas de la transcriptasa inversa. [92] [93] [94]

Este escenario complejo conduce a la generación de muchas variantes del VIH en un solo paciente infectado en el transcurso de un día. [92] Esta variabilidad se agrava cuando una sola célula es infectada simultáneamente por dos o más cepas diferentes de VIH. Cuando se produce una infección simultánea , el genoma de los viriones descendientes puede estar compuesto por cadenas de ARN de dos cepas diferentes. Este virión híbrido luego infecta una nueva célula donde se replica. Mientras esto sucede, la transcriptasa inversa, al saltar de un lado a otro entre las dos plantillas de ARN diferentes, generará una secuencia de ADN retroviral recién sintetizada que es un recombinante entre los dos genomas parentales. [92] Esta recombinación es más obvia cuando ocurre entre subtipos.[92]

El virus de la inmunodeficiencia de los simios (VIS), estrechamente relacionado, se ha convertido en muchas cepas, clasificadas según la especie huésped natural. Se cree que las cepas de SIV del mono verde africano (SIVagm) y del mangabey hollín (SIVsmm) tienen una larga historia evolutiva con sus huéspedes. Estos hospedadores se han adaptado a la presencia del virus, [95] que está presente en niveles altos en la sangre del hospedador, pero evoca solo una respuesta inmune leve, [96] no causa el desarrollo del sida en los simios, [97] y no no sufrir la extensa mutación y recombinación típicas de la infección por VIH en humanos. [98]

Por el contrario, cuando estas cepas infectan especies que no se han adaptado al VIS (huéspedes "heterólogos" o similares como macacos rhesus o cynomologus ), los animales desarrollan SIDA y el virus genera una diversidad genética similar a la que se observa en la infección humana por VIH. [99] El chimpancé SIV (SIVcpz), el pariente genético más cercano del VIH-1, está asociado con un aumento de la mortalidad y síntomas similares al SIDA en su huésped natural. [100] SIVcpz parece haberse transmitido relativamente recientemente a las poblaciones de chimpancés y humanos, por lo que sus huéspedes aún no se han adaptado al virus. [95] Este virus también ha perdido una función del nefgen que está presente en la mayoría de los VIS. Para variantes de VIS no patógenas, nef suprime la activación de células T a través del marcador CD3 . La función de Nef en formas no patógenas de VIS es regular a la baja la expresión de citocinas inflamatorias , MHC-1 y señales que afectan el tráfico de células T. En HIV-1 y SIVcpz, nef no inhibe la activación de las células T y ha perdido esta función. Sin esta función, es más probable el agotamiento de las células T, lo que conduce a una inmunodeficiencia. [100] [101]

Se han identificado tres grupos de VIH-1 sobre la base de las diferencias en la región de la envoltura ( env ): M, N y O. [102] El grupo M es el más prevalente y se subdivide en ocho subtipos (o clados ), según en todo el genoma, que son geográficamente distintos. [103] Los más prevalentes son los subtipos B (que se encuentran principalmente en América del Norte y Europa), A y D (que se encuentran principalmente en África) y C (que se encuentran principalmente en África y Asia); estos subtipos forman ramas en el árbol filogenético que representan el linaje del grupo M del VIH-1. Co-infeccióncon subtipos distintos da lugar a formas recombinantes circulantes (CRF). En 2000, último año en el que se realizó un análisis de prevalencia global de subtipos, el 47,2% de las infecciones a nivel mundial fueron del subtipo C, el 26,7% fueron del subtipo A / CRF02_AG, el 12,3% fueron del subtipo B, el 5,3% fueron del subtipo D, El 3,2% eran de CRF_AE y el 5,3% restante estaba compuesto por otros subtipos y CRF. [104] La mayor parte de la investigación sobre el VIH-1 se centra en el subtipo B; pocos laboratorios se centran en los otros subtipos. [105] Se ha hipotetizado la existencia de un cuarto grupo, "P", basándose en un virus aislado en 2009. [106] La cepa aparentemente se deriva del gorila SIV (SIVgor), aislado por primera vez de gorilas de las tierras bajas occidentales en 2006. [ 106]

El pariente más cercano del VIH-2 es SIVsm, una cepa de SIV que se encuentra en mangabees hollín. Dado que el VIH-1 se deriva de SIVcpz y el VIH-2 de SIVsm, la secuencia genética del VIH-2 es sólo parcialmente homóloga al VIH-1 y se parece más a la del SIVsm. [ cita requerida ] [107]

Diagnóstico

Artículo principal: Diagnóstico del VIH / SIDA
Un gráfico generalizado de la relación entre las copias del VIH (carga viral) y los recuentos de CD4 durante el curso promedio de la infección por el VIH sin tratar; El curso de la enfermedad de cualquier individuo en particular puede variar considerablemente.
  Recuento de células T CD4 + (células por µL)
  Copias de ARN del VIH por ml de plasma

Muchas personas VIH positivas no saben que están infectadas con el virus. [108] Por ejemplo, en 2001 se había evaluado menos del 1% de la población urbana sexualmente activa en África, y esta proporción es incluso menor en las poblaciones rurales. [108] Además, en 2001 sólo el 0,5% de las mujeres embarazadas que acudían a los centros de salud urbanos recibieron asesoramiento, se sometieron a pruebas o recibieron los resultados de las pruebas. [108] Una vez más, esta proporción es aún menor en los establecimientos de salud rurales. [108] Dado que, por lo tanto, es posible que los donantes no sean conscientes de su infección, la sangre y los productos sanguíneos de donantes que se utilizan en la medicina y la investigación médica se examinan de forma rutinaria para detectar el VIH. [109]

La prueba del VIH-1 se realiza inicialmente mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) para detectar anticuerpos contra el VIH-1. Las muestras con un resultado no reactivo del ELISA inicial se consideran VIH-negativas, a menos que haya ocurrido una nueva exposición a una pareja infectada o con una condición de VIH desconocida. Las muestras con un resultado ELISA reactivo se vuelven a analizar por duplicado. [110] Si el resultado de cualquiera de las pruebas duplicadas es reactivo, la muestra se informa como reactiva repetidamente y se somete a una prueba de confirmación con una prueba complementaria más específica (p. Ej., Una reacción en cadena de la polimerasa (PCR), western blot o, con menos frecuencia, una inmunofluorescencia ensayo(IFA)). Solo las muestras que son repetidamente reactivas por ELISA y positivas por IFA o PCR o reactivas por Western blot se consideran VIH positivas e indicativas de infección por VIH. Las muestras que son repetidamente reactivas a ELISA ocasionalmente proporcionan un resultado de transferencia de Western indeterminado, que puede ser una respuesta de anticuerpos incompleta al VIH en una persona infectada o reacciones inespecíficas en una persona no infectada. [111]

Muertes por VIH (fuera de EE. UU.) En 2014. [112]

  Nigeria (15,76%)
  Sudáfrica (12,51%)
  India (11,50%)
  Tanzania (4,169%)
  Mozambique (4.061%)
  Zimbabue (3,49%)
  Camerún (3,09%)
  Indonesia (3,04%)
  Kenia (2,98%)
  Uganda (2,97%)
  Malaui (2,94%)
  República Democrática del Congo (2,17%)
  Etiopía (2,11%)
  Otros (29,21%)

Aunque se puede usar IFA para confirmar la infección en estos casos ambiguos, este ensayo no se usa ampliamente. En general, se debe recolectar una segunda muestra más de un mes después y volver a analizar para personas con resultados de Western blot indeterminados. Aunque está mucho menos disponible, las pruebas de ácido nucleico (p. Ej., Método de amplificación de ARN viral o ADN proviral) también pueden ayudar al diagnóstico en ciertas situaciones. [110] Además, algunas muestras analizadas pueden proporcionar resultados no concluyentes debido a una cantidad baja de muestras. En estas situaciones, se recolecta una segunda muestra y se analiza la infección por VIH.

Las pruebas del VIH modernas son extremadamente precisas cuando se tiene en cuenta el período de ventana . Una sola prueba de detección es correcta más del 99% de las veces. [113] Se estima que la probabilidad de un resultado falso positivo en un protocolo de prueba estándar de dos pasos es de aproximadamente 1 en 250,000 en una población de bajo riesgo. [114] Se recomienda realizar pruebas posteriores a la exposición inmediatamente y luego a las seis semanas, tres meses y seis meses. [115]

Las últimas recomendaciones de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de EE. UU . Muestran que la prueba del VIH debe comenzar con una prueba de combinación de inmunoensayo para detectar anticuerpos contra el VIH-1 y VIH-2 y el antígeno p24 . Un resultado negativo descarta la exposición al VIH, mientras que uno positivo debe ir seguido de un inmunoensayo de diferenciación de anticuerpos del VIH-1/2 para detectar qué anticuerpos están presentes. Esto da lugar a cuatro posibles escenarios:

  • 1. VIH-1 (+) y VIH-2 (-): se detectaron anticuerpos contra el VIH-1
  • 2. VIH-1 (-) y VIH-2 (+): se detectaron anticuerpos contra el VIH-2
  • 3. VIH-1 (+) y VIH-2 (+): se detectaron anticuerpos contra el VIH-1 y el VIH-2
  • 4. VIH-1 (-) o indeterminado y VIH-2 (-): Se debe realizar una prueba de ácido nucleico para detectar la infección aguda por VIH-1 o su ausencia. [116]

Investigar

Artículo principal: investigación sobre el VIH / SIDA

La investigación del VIH / SIDA incluye toda la investigación médica que intenta prevenir, tratar o curar el VIH / SIDA , así como la investigación fundamental sobre la naturaleza del VIH como agente infeccioso y el SIDA como enfermedad causada por el VIH.

Muchos gobiernos e instituciones de investigación participan en la investigación del VIH / SIDA. Esta investigación incluye intervenciones de salud conductual , como la investigación sobre educación sexual y el desarrollo de fármacos , como la investigación de microbicidas para enfermedades de transmisión sexual , vacunas contra el VIH y medicamentos antirretrovirales . [117] Otras áreas de investigación médica incluyen los temas de la profilaxis previa a la exposición , la profilaxis posterior a la exposición , la circuncisión y el VIH , y los efectos del envejecimiento acelerado .

Tratamiento y transmisión

Artículo principal: Manejo del VIH / SIDA

El tratamiento del VIH / SIDA normalmente incluye el uso de múltiples fármacos antirretrovirales . En muchas partes del mundo, el VIH se ha convertido en una enfermedad crónica en la que la progresión al SIDA es cada vez más rara.

La latencia del VIH y el consiguiente reservorio viral en las células T CD4 + , las células dendríticas y los macrófagos es la principal barrera para la erradicación del virus. [19]

Es importante señalar que, aunque el VIH es muy virulento, la transmisión no se produce a través del sexo cuando una persona VIH positiva tiene una carga viral constantemente indetectable (<50 copias / ml) debido al tratamiento antirretroviral. Esto fue argumentado por primera vez por la Comisión Federal Suiza para el SIDA / VIH en 2008 en la Declaración de Suiza , aunque la declaración fue controvertida en ese momento. [118] [119] Sin embargo, después de múltiples estudios, quedó claro que la posibilidad de transmitir el VIH a través del sexo es efectivamente cero cuando la persona VIH positiva tiene una carga viral consistentemente indetectable; esto se conoce como U = U, "Indetectable = Intransmisible", también redactado como "no se puede transmitir". [120] [121]Los estudios que demuestran U = U son: Los opuestos se atraen, [122] PAREJA 1, [123] PAREJA 2, [5] [124] (para parejas de hombres) [125] y HPTN052 [126] (para parejas heterosexuales) cuando "la pareja que vivía con el VIH tenía una carga viral suprimida de forma duradera". [125] En estos estudios, se inscribieron parejas en las que uno de los miembros de la pareja era VIH positivo y el otro miembro de la pareja era VIH negativo y se realizaron pruebas periódicas del VIH. En total de los cuatro estudios, se inscribieron 4097 parejas en cuatro continentes y se informaron 151,880 actos sexuales sin condón; hubo cero transmisiones del VIH ligadas filogenéticamente en las que la pareja positiva tenía una carga viral indetectable. [127]Después de esto, la declaración de consenso U = U que aboga por el uso de "riesgo cero" fue firmada por cientos de personas y organizaciones, incluidos los CDC de EE. UU. , La Asociación Británica del VIH y la revista médica The Lancet . [128] El director médico de Terrence Higgins Trust describió la importancia de los resultados finales del estudio PARTNER 2 como "imposible de exagerar", mientras que la autora principal, Alison Rodger, declaró que el mensaje de que "la carga viral indetectable hace que el VIH sea intransmisible". ... puede ayudar a poner fin a la pandemia del VIH al prevenir la transmisión del VIH. [129] Los autores resumieron sus hallazgos en The Lancet de la siguiente manera: [5]

Nuestros resultados proporcionan un nivel similar de evidencia sobre la supresión viral y el riesgo de transmisión del VIH para hombres homosexuales al generado previamente para parejas heterosexuales y sugieren que el riesgo de transmisión del VIH en parejas homosexuales a través del sexo sin condón cuando la carga viral del VIH está suprimida es efectivamente cero. Nuestros hallazgos respaldan el mensaje de la campaña U = U (indetectable es igual a intransmisible) y los beneficios de las pruebas y el tratamiento tempranos para el VIH. [5]

Este resultado es consistente con la conclusión presentada por Anthony S. Fauci , director del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas de los Institutos Nacionales de Salud de EE. UU . , Y su equipo en un punto de vista publicado en el Journal of the American Medical Association , que U = U es un método eficaz de prevención del VIH cuando se mantiene una carga viral indetectable. [6] [125]

La reactivación del herpes genital (HSV-2) en las personas infectadas con el virus tiene un aumento asociado en las células T CD4 + enriquecidas en CCR-5, así como en las células dendríticas inflamatorias en la submucosa de la piel genital. El tropismo del VIH para las células positivas para CCR-5 explica el aumento de dos a tres veces en la adquisición del VIH entre las personas con herpes genital. La medicación antiviral diaria (por ejemplo, aciclovir) no reduce la inflamación subclínica posterior a la reactivación y, por lo tanto, no confiere un riesgo reducido de contraer el VIH. [130] [131]

Historia

Artículo principal: Historia del VIH / SIDA
Más información: Categoría: VIH / SIDA_por_país

Descubrimiento

La primera noticia sobre "una nueva enfermedad exótica" apareció el 18 de mayo de 1981 en el periódico gay New York Native . [132]

El SIDA se observó clínicamente por primera vez en 1981 en los Estados Unidos. [133] Los casos iniciales fueron un grupo de usuarios de drogas inyectables y hombres homosexuales sin causa conocida de deterioro de la inmunidad que mostraban síntomas de neumonía por Pneumocystis (PCP o PJP, el último término reconoce que el agente causal ahora se llama Pneumocystis jirovecii ), un Infección oportunista rara que se sabía que se producía en personas con sistemas inmunitarios muy comprometidos. [134] Poco después, investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Nueva York estudiaron a hombres homosexuales que desarrollaban un cáncer de piel poco común llamado sarcoma de Kaposi (SK). [135] [136] Surgieron muchos más casos de PJP y KS, lo que alertó a los EE. UU.Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) y un grupo de trabajo de los CDC se formaron para monitorear el brote. [137] Se cree que el primer caso de SIDA descrito retrospectivamente fue en Noruega a partir de 1966. [138]

Al principio, los CDC no tenían un nombre oficial para la enfermedad, a menudo refiriéndose a ella a través de las enfermedades que estaban asociadas con ella, por ejemplo, linfadenopatía , la enfermedad por la cual los descubridores del VIH originalmente nombraron al virus. [139] [140] También utilizaron el sarcoma de Kaposi y las infecciones oportunistas , nombre con el que se creó un grupo de trabajo en 1981. [141] En la prensa general, el término GRID , que significa inmunodeficiencia relacionada con los homosexuales , había sido acuñado. [142] El CDC, en busca de un nombre y observando las comunidades infectadas, acuñó "la enfermedad 4H", ya que parecía señalar a los homosexuales, los consumidores de heroína,hemofílicos y haitianos . [143] [144] Sin embargo, después de determinar que el SIDA no estaba aislado en la comunidad gay , [141] se advirtió que el término GRID era engañoso y el SIDA se introdujo en una reunión en julio de 1982. [145] En septiembre de 1982, el Los CDC comenzaron a usar el nombre AIDS. [146]

Françoise Barré-Sinoussi , co-descubridor del VIH

En 1983, dos grupos de investigación separados dirigidos por el estadounidense Robert Gallo y los investigadores franceses Françoise Barré-Sinoussi y Luc Montagnier declararon de forma independiente que un nuevo retrovirus podría haber estado infectando a pacientes con SIDA, y publicaron sus hallazgos en el mismo número de la revista Science . [147] [148] [149] Gallo afirmó que un virus que su grupo había aislado de una persona con SIDA era sorprendentemente similar en forma a otros virus linfotrópicos T humanos.(HTLV) su grupo había sido el primero en aislarse. Gallo admitió en 1987 que el virus que afirmó haber descubierto en 1984 era en realidad un virus enviado desde Francia el año anterior. [150] El grupo de Gallo llamó a su virus recién aislado HTLV-III. El grupo de Montagnier aisló un virus de un paciente que presentaba inflamación de los ganglios linfáticos del cuello y debilidad física , dos síntomas clásicos de la infección primaria por VIH. En contradicción con el informe del grupo de Gallo, Montagnier y sus colegas demostraron que las proteínas centrales de este virus eran inmunológicamente diferentes de las del HTLV-I. El grupo de Montagnier nombró a su virus aislado virus asociado a la linfadenopatía (LAV). [137]Como estos dos virus resultaron ser los mismos, en 1986 LAV y HTLV-III pasaron a llamarse VIH. [151]

Otro grupo que trabajó al mismo tiempo con los grupos Montagnier y Gallo fue el del Dr. Jay Levy en la Universidad de California, San Francisco . Descubrió de forma independiente el virus del sida en 1983 y lo llamó retrovirus asociado al sida (ARV). [152] Este virus era muy diferente del virus informado por los grupos Montagnier y Gallo. Las cepas ARV indicaron, por primera vez, la heterogeneidad de los aislados de VIH y varios de estos siguen siendo ejemplos clásicos del virus del SIDA que se encuentra en los Estados Unidos. [153]

Orígenes

Se cree que tanto el VIH-1 como el VIH-2 se originaron en primates no humanos en África centro-occidental y se cree que se transfirieron a los humanos (un proceso conocido como zoonosis ) a principios del siglo XX. [154] [155]

El VIH-1 parece haberse originado en el sur de Camerún a través de la evolución de SIVcpz, un virus de inmunodeficiencia de simios (VIS) que infecta a los chimpancés salvajes (el VIH-1 desciende del SIVcpz endémico en la subespecie de chimpancés Pan troglodytes troglodytes ). [156] [157] El pariente más cercano del VIH-2 es SIVsmm, un virus del mangabey hollín ( Cercocebus atys atys ), un mono del Viejo Mundo que vive en el litoral de África Occidental (desde el sur de Senegal hasta el oeste de Costa de Marfil ). [21] Monos del Nuevo Mundo como el mono búhoson resistentes a la infección por VIH-1, posiblemente debido a una fusión genómica de dos genes de resistencia viral. [158]

Se cree que el VIH-1 saltó la barrera de las especies en al menos tres ocasiones distintas, dando lugar a los tres grupos del virus, M, N y O. [159]

De izquierda a derecha: la fuente de VIS del mono verde africano , la fuente hollín del mangabey del VIH-2 y la fuente de los chimpancés del VIH-1

Existe evidencia de que los humanos que participan en actividades de carne de animales silvestres , ya sea como cazadores o como vendedores de carne de animales silvestres, comúnmente adquieren VIS. [160] Sin embargo, el VIS es un virus débil y, por lo general, el sistema inmunológico humano lo suprime a las pocas semanas de la infección. Se cree que son necesarias varias transmisiones del virus de un individuo a otro en rápida sucesión para que tenga tiempo suficiente para mutar en VIH. [161] Además, debido a su tasa de transmisión de persona a persona relativamente baja, solo puede extenderse a toda la población en presencia de uno o más canales de transmisión de alto riesgo, que se cree que estaban ausentes en África antes de la siglo 20.

Los canales de transmisión de alto riesgo específicos propuestos, que permiten que el virus se adapte a los humanos y se propague por toda la sociedad, dependen del momento propuesto del cruce de animal a humano. Los estudios genéticos del virus sugieren que el ancestro común más reciente del grupo M del VIH-1 data de alrededor de 1910. [162] Los defensores de esta datación vinculan la epidemia del VIH con el surgimiento del colonialismo y el crecimiento de las grandes ciudades africanas coloniales, lo que lleva a a los cambios sociales, incluidos los diferentes patrones de contacto sexual (especialmente las parejas múltiples y concurrentes), la propagación de la prostitución y la alta frecuencia concomitante de enfermedades de úlceras genitales (como la sífilis ) en las nacientes ciudades coloniales. [163]Si bien las tasas de transmisión del VIH durante las relaciones sexuales vaginales suelen ser bajas, aumentan muchas veces si una de las parejas sufre una infección de transmisión sexual que produce úlceras genitales. Las ciudades coloniales de principios del siglo XX se destacaron por su alta prevalencia de prostitución y úlceras genitales hasta el punto de que, en 1928, se pensaba que hasta el 45% de las mujeres residentes en el este de Leopoldville (actualmente Kinshasa) eran prostitutas y en 1933 alrededor del 15%. de todos los residentes de la misma ciudad estaban infectados por una de las formas de sífilis . [163]

El primer caso bien documentado de VIH en un ser humano se remonta a 1959 en el Congo Belga . [164] El virus puede haber estado presente en los Estados Unidos desde mediados o finales de la década de 1950, cuando un varón de dieciséis años presentó síntomas en 1966 y murió en 1969. [165]

Una visión alternativa, no respaldada por evidencia, sostiene que las prácticas médicas inseguras en África durante los años posteriores a la Segunda Guerra Mundial, como la reutilización no esterilizada de jeringas de un solo uso durante las campañas masivas de vacunación, antibióticos y tratamiento contra la malaria, fueron el vector inicial que permitió el virus para adaptarse a los humanos y propagarse. [161] [166] [167]

Ver también

  • Medicamento antiviral
  • Descubrimiento y desarrollo de inhibidores de la proteasa del VIH
  • Negacionismo del VIH / SIDA
  • Día mundial del SIDA

Referencias

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Otras lecturas

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enlaces externos

  • VIH / SIDA en Curlie