La humanina es un micropéptido codificado en el genoma mitocondrial por el gen de ARN ribosómico 16S , MT-RNR2 . Su estructura contiene una hélice α de tres vueltas y no tiene simetría.
En modelos in vitro y animales, parece tener efectos citoprotectores.
Gene
La humanina está codificada en el genoma mitocondrial por el gen de ARN ribosómico 16S , MT-RNR2 . [3] Se encuentran múltiples isoformas en el genoma nuclear y se denominan MTRNR2L seguidas de un número. [4]
Proteína
El péptido expresado [5] contiene una hélice α de tres vueltas y no tiene simetría. [5]
La longitud del péptido depende de dónde se produzca. Si se produce dentro de las mitocondrias, tendrá una longitud de 21 aminoácidos. [6] Si se produce fuera de las mitocondrias, en el citosol, tendrá 24 aminoácidos de longitud. [6] Se ha demostrado que ambos péptidos tienen actividad biológica. [6] [7]
Otras especies
La rata , Rattus norvegicus , tiene un gen, rattin , que codifica un péptido de 38 aminoácidos homólogo a la humanina. [8] Los dos genes producen ADNc que muestran un 88% de identidad de secuencia. [8] Los péptidos son 81% idénticos, con la secuencia carboxilo terminal en rattin siendo 14 aminoácidos más larga que en humamin. [8] De los 24 aminoácidos del resto de la secuencia de la rata, 20 son idénticos a los aminoácidos de la secuencia humana. [8]
Función
Humanin tiene varios efectos citoprotectores. [9]
Interacciones
Se ha publicado la interacción extracelular con un receptor tripartito compuesto por gp130 , WSX1 y CNTFR , así como la interacción con el receptor 2 del péptido formilo (receptor tipo 1 del formilpéptido). [10] [11]
La interacción intracelular con BAX, tBID, IGFBP3 y TRIM11 también puede ser necesaria para los efectos de la humanina. [7] [12] [13] [14]
Descubrimiento
La humanina fue encontrada de forma independiente por tres laboratorios diferentes que analizaron diferentes parámetros. El primero en publicar, en 2001, fue el laboratorio de Nishimoto, que encontró humanina mientras buscaba posibles proteínas que pudieran proteger a las células de la beta amiloide , un componente importante de la enfermedad de Alzheimer . [3] El laboratorio de Reed encontró humanina al detectar proteínas que podrían interactuar con la proteína X asociada a Bcl-2 (Bax), una proteína importante involucrada en la apoptosis . [7] El laboratorio de Pinchas Cohen descubrió de forma independiente la humanina al detectar proteínas que interactúan con IGFBP3 . [12]
Investigar
Los experimentos que utilizan células cultivadas han demostrado que la humanina tiene efectos tanto neuroprotectores como citoprotectores y los experimentos en roedores han descubierto que tiene efectos protectores en modelos de enfermedad de Alzheimer, modelos de enfermedad de Huntington y modelos de accidente cerebrovascular. [15]
Se propone que la humanina tiene innumerables efectos neuroprotectores y citoprotectores. Tanto los estudios en células como en roedores han encontrado que la administración de humanina o derivados de humanina aumenta la supervivencia y / o los parámetros fisiológicos en modelos de enfermedad de Alzheimer . [16] [17] Además de la enfermedad de Alzheimer , humanina tiene otros efectos neuroprotectores contra modelos de la enfermedad de Huntington , enfermedad de priones , y derrame cerebral . [18] [19] [20] Más allá de los posibles efectos neuroprotectores, la humanina protege contra el estrés oxidativo, la formación de placa aterosclerótica y el ataque cardíaco. [21] [22] [23] [24] También se han demostrado efectos metabólicos y la humanina ayuda a mejorar la supervivencia de las células beta pancreáticas, que pueden ayudar con la diabetes tipo 1 , [25] y aumenta la sensibilidad a la insulina, lo que puede ayudar con el tipo 2 diabetes . [26] En ratas, el análogo de humanina parece normalizar los niveles de glucosa y reducir los síntomas de la diabetes. [27]
Rattin muestra la misma capacidad que la humanina para defender a las neuronas de la toxicidad del beta-amiloide , la causa de la degeneración en la enfermedad de Alzheimer . [8]
Los péptidos pequeños similares a la humanina son un grupo de péptidos que se encuentran en el ARNr 16S mitocondrial y también poseen funciones de señalización retrógrada.
Referencias
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