El imiquimod , vendido bajo la marca Aldara entre otros, es un medicamento que actúa como un modificador de la respuesta inmune que se usa para tratar las verrugas genitales , el carcinoma basocelular superficial y la queratosis actínica . [3] Los científicos de la división de productos farmacéuticos de 3M descubrieron el medicamento y 3M obtuvo la primera aprobación de la FDA en 1997. A partir de 2015, el imiquimod es genérico y está disponible en todo el mundo con muchas marcas.
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Aldara, otros [1] |
Otros nombres | 1-isobutil-1 H -imidazo [4,5- c ] quinolin-4-amina |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a698010 |
Datos de licencia | |
Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Actual |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Vida media de eliminación | 30 horas (dosis tópica), 2 horas (dosis subcutánea) |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.131.047 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 14 H 16 N 4 |
Masa molar | 240,310 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(verificar) |
Usos médicos
El imiquimod es una crema que se aplica al paciente y se prescribe para tratar las verrugas genitales , la enfermedad de Bowens ( carcinoma de células escamosas in situ) y, como consecuencia de la cirugía, el carcinoma de células basales , [4] [5] y la queratosis actínica . [6]
La crema de imiquimod al 5% está indicada para el tratamiento tópico de:
- verrugas genitales y perianales externas (condiloma acuminado) en adultos; [7]
- pequeños carcinomas superficiales de células basales (sBCC) en adultos; [7]
- Queratosis actínicas (QA) no hipertróficas, no hiperqueratósicas, clínicamente típicas en la cara o el cuero cabelludo en adultos inmunocompetentes cuando el tamaño o el número de lesiones limitan la eficacia y / o aceptabilidad de la crioterapia y otras opciones de tratamiento tópico están contraindicadas o son menos apropiadas. [7]
Imiquimod crema al 3,75% está indicada para el tratamiento tópico de la queratosis actínica clínicamente típica, no hiperqueratósica, no hipertrófica, visible o palpable de la cara completa o del cuero cabelludo calvo en adultos inmunocompetentes cuando otras opciones de tratamiento tópico están contraindicadas o son menos apropiadas. [8]
Efectos secundarios
Los efectos secundarios incluyen reacciones inflamatorias locales, como ampollas, sensación de ardor, enrojecimiento de la piel, piel seca, picazón, rotura de la piel, formación de costras o costras, drenaje de la piel, descamación o descamación de la piel, ulceración de la piel, llagas, hinchazón, así como sistémicos. reacciones, como fiebre, síntomas "similares a los de la gripe", dolor de cabeza y cansancio. [6] [9]
Las personas que han tenido un trasplante de órganos y están tomando medicamentos inmunosupresores no deben usar imiquimod. [6]
Mecanismo de acción
El imiquimod produce una profunda actividad antitumoral al actuar en varios niveles inmunológicos de forma sinérgica. [10] El imiquimod estimula el sistema inmunológico innato mediante la activación del receptor tipo toll 7 (TLR7), comúnmente involucrado en el reconocimiento de patógenos. [11] [12] Las células activadas por imiquimod a través de TLR-7 secretan citocinas (principalmente interferón-α (IFN-α), interleucina-6 (IL-6) y factor de necrosis tumoral α (TNF-α)). [13] Existe evidencia de que el imiquimod, cuando se aplica a la piel, puede provocar la activación de las células de Langerhans , que posteriormente migran a los ganglios linfáticos locales para activar el sistema inmunológico adaptativo . [14] Otros tipos de células activadas por imiquimod incluyen las células asesinas naturales , los macrófagos y los linfocitos B . [14]
Imiquimod ejerce su efecto aumentando los niveles del receptor del factor de crecimiento opioide (OGFr). En experimentos, el bloqueo de la función de OGFr con tecnología de ARNip resultó en la pérdida de cualquier efecto antiproliferativo de imiquimod. [15]
Historia
Los científicos de la división farmacéutica de 3M descubrieron el imiquimod como parte de un programa para descubrir inhibidores de la replicación del virus del herpes simple basados en un derivado de adenina conocido . [16] : 369–372 3M obtuvo la primera aprobación de la FDA en 1997 como tratamiento para las verrugas genitales y perianales externas bajo la marca "Aldara". [17] En 2004, 3M obtuvo la aprobación de la FDA para comercializar imiquimod como tratamiento para el carcinoma basocelular superficial . [18]
En 2006, 3M vendió su negocio farmacéutico en las Américas a Graceway Pharmaceuticals , su negocio farmacéutico europeo a Meda AB y su negocio farmacéutico en otros territorios a dos firmas de capital privado. [19]
Graceway se declaró en quiebra en 2011, después de la expiración de las patentes de imiquimod, y sus activos, incluidos los derechos de marca y aprobación de imiquimod en las Américas, fueron adquiridos por Medicis Pharmaceutical . [20]
Imiquimod 5% fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en septiembre de 1998. [7] Imiquimod 3.75% fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en agosto de 2012. [8]
A partir de 2015, imiquimod es genérico y está disponible en todo el mundo con muchas marcas. [1]
Investigar
Un estudio clínico de fase III aleatorizado, doble ciego, encontró que la eliminación de las verrugas genitales (una indicación aprobada por la FDA) mejoró del 9% con placebo al 24,9% con la aplicación de crema de imiquimod al 3,75% durante un máximo de ocho semanas. [21]
El imiquimod se ha probado para el tratamiento del molusco contagioso . Sin embargo, dos grandes ensayos controlados aleatorios no encontraron evidencia de la efectividad del imiquimod en el tratamiento de niños con molusco contagioso y también se observaron efectos adversos relacionados. [22] Estos refutan afirmaciones anecdóticas anteriores y estudios más pequeños y menos fiables. [23] [24] [25] [26]
El imiquimod también se ha probado para el tratamiento de la neoplasia intraepitelial vulvar , [27] neoplasia intraepitelial vaginal , [28] verrugas comunes (una revisión Cochrane de 2012 no encontró ensayos controlados aleatorios), [29] verrugas plantares , [30] verrugas en personas con sistema inmunológico, [31] verrugas planas en la cara y el cuello, [30] y verrugas debajo y alrededor de las uñas de las manos y los pies. [30] En 2014, no existen pruebas suficientes para recomendar el tratamiento de las verrugas (distintas de las verrugas genitales) con imiquimod, debido al tamaño pequeño y la falta de controles en los estudios existentes. [32] [30]
Referencias
- ^ a b Drugs.com Listados internacionales de Drugs.com para imiquimod Página consultada el 14 de junio de 2015
- ^ a b "Uso tópico de imiquimod durante el embarazo" . Drugs.com . 29 de mayo de 2019 . Consultado el 14 de julio de 2020 .
- ^ "Imiquimod tópico" . MedlinePlus . Biblioteca Nacional de Medicina . Consultado el 2 de junio de 2021 .
- ^ "El imiquimod debe usarse para el tratamiento del [carcinoma basocelular superficial] sólo cuando la cirugía sea médicamente menos apropiada ...". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU., 'Aprobación de la FDA para imiquimod', [1] , actualizado en 2011-Jan-1, consultado 2012-Oct-19
- ^ Sociedad Estadounidense del Cáncer, Guía de medicamentos contra el cáncer, [2] (consultado el 28 de abril de 2014)
- ^ a b c Agencia Europea de Medicamentos. Publicado por primera vez el 14 de septiembre de 2009, actualizado el 25 de marzo de 2015. Resumen de las características del producto de la EMA
- ^ a b c d "Aldara EPAR" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . Consultado el 14 de julio de 2020 .El texto se copió de esta fuente que es © Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
- ^ a b "EPAR de Zyclara" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . Consultado el 14 de julio de 2020 .El texto se copió de esta fuente que es © Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
- ^ PDR Salud PDR: Aldara
- ^ Schön, diputado; Schön, M (2007). "Imiquimod: modo de acción". Revista británica de dermatología . 157 : 8-13. doi : 10.1111 / j.1365-2133.2007.08265.x . PMID 18067624 . S2CID 36643157 .
- ^ Walter, Anne; Schäfer, Matthias; Cecconi, Virginia; Materia, Claudia; Urosevic-Maiwald, Mirjana; Belloni, Benedetta; Schönewolf, Nicola; Dummer, Reinhard; Bloch, Wilhelm; Werner, Sabine; Cerveza, Hans-Dietmar; Knuth, Alexander; Van Den Broek, Maries (2013). "Aldara activa la defensa inmune independiente de TLR7" . Comunicaciones de la naturaleza . 4 : 1560. Bibcode : 2013NatCo ... 4.1560W . doi : 10.1038 / ncomms2566 . PMID 23463003 .
- ^ Hemmi, Hiroaki; Kaisho, Tsuneyasu; Takeuchi, Osamu; Sato, Shintaro; Sanjo, Hideki; Hoshino, Katsuaki; Horiuchi, Takao; Tomizawa, Hideyuki; Takeda, Kiyoshi; Akira, Shizuo (2002). "Pequeños compuestos antivirales activan las células inmunes a través de la vía de señalización dependiente de TLR7 MyD88". Inmunología de la naturaleza . 3 (2): 196–200. doi : 10.1038 / ni758 . PMID 11812998 . S2CID 1694900 .
- ^ Sauder, DN (2003). "Imiquimod: modos de acción". Revista británica de dermatología . 149 : 5-8. doi : 10.1046 / j.0366-077x.2003.05628.x . PMID 14616337 . S2CID 41274637 .
- ^ a b Miller, RL; Gerster, JF; Owens, ML; Slade, HB; Tomai, Ma (1999). "Artículo de revisión Imiquimod aplicado tópicamente: un nuevo modificador de la respuesta inmune y una nueva clase de fármaco". Revista Internacional de Inmunofarmacología . 21 (1): 1-14. doi : 10.1016 / s0192-0561 (98) 00068-x . PMID 10411278 .
- ^ Zagon IS, Donahue RN, Rogosnitzky M, McLaughlin PJ (agosto de 2008). "Imiquimod regula al alza el receptor del factor de crecimiento opioide para inhibir la proliferación celular independiente de la función inmune". Exp. Biol. Medicina. (Maywood) . 233 (8): 968–79. doi : 10.3181 / 0802-RM-58 . PMID 18480416 . S2CID 35164284 .
- ^ Randall L. Halcomb. Agonistas de TLR-7 para el tratamiento de la hepatitis viral. Capítulo 10 en Estrategias exitosas para el descubrimiento de medicamentos antivirales. Número 32 de la serie de descubrimiento de fármacos de RSC. Eds Manoj C. Desai y Nicholas A. Meanwell. Real Sociedad de Química, 2013. ISBN 9781849736572
- ^ Centerwatch. Centerwatch: Aldara (imiquimod) Página consultada el 14 de junio de 2015
- ^ Instituto Nacional del Cáncer. Actualizado: 3 de julio de 2013 NCI: Aprobación de la FDA para Imiquimod
- ^ 3M. 9 de noviembre de 2006. Comunicado de prensa: 3M llega a acuerdos para vender su negocio de productos farmacéuticos
- ^ Jennifer A. Johnson para el Phoenix Business Journal 29 de noviembre de 2011
- ^ "Estudio de fase 3 de las cremas de imiquimod en el tratamiento de las verrugas genitales externas - Resultados del estudio - ClinicalTrials.gov" . Clinicaltrials.gov .
- ^ "Crema de Aldara (imiquimod) para uso tópico. Información de prescripción" . Archivado desde el original el 2 de noviembre de 2013.
- ^ Tratamiento del molusco contagioso ~ en eMedicine
- ^ Theos, AU; Cummins, R; Silverberg, NB; Paller, AS (2004). "Eficacia de la crema de imiquimod al 5% para el tratamiento del molusco contagioso infantil en un ensayo piloto aleatorizado, doble ciego". Cutis . 74 (2): 134–8, 141–2. PMID 15379366 .
- ^ Bayerl, C; Feller, G; Goerdt, S (2003). "Experiencia en el tratamiento del molusco contagioso en niños con crema de imiquimod al 5%". The British Journal of Dermatology . 149 Supl. 66: 25–9. doi : 10.1046 / j.0366-077x.2003.05631.x . PMID 14616342 . S2CID 23728783 .
- ^ Arican, Ozer (2006). "Tratamiento tópico del molusco contagioso con crema de imiquimod al 5% en niños turcos". Pediatrics International . 48 (4): 403–5. doi : 10.1111 / j.1442-200X.2006.02229.x . PMID 16911087 . S2CID 2867793 .
- ^ Van Seters, Manon; Van Beurden, Marc; Ten Kate, Fiebo JW; Beckmann, Ilse; Ewing, Patricia C .; Eijkemans, Marinus JC; Kagie, Marjolein J .; Meijer, Chris JM; Aaronson, Neil K .; Kleinjan, Alex; Heijmans-Antonissen, Claudia; Zijlstra, Freek J .; Burger, Matthé PM; Helmerhorst, Theo JM (2008). "Tratamiento de la neoplasia intraepitelial vulvar con imiquimod tópico". Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 358 (14): 1465–73. doi : 10.1056 / NEJMoa072685 . PMID 18385498 .
- ^ Buck, Henry W .; Guth, Kathy J. (2003). "Tratamiento de la neoplasia intraepitelial vaginal (principalmente de bajo grado) con crema de imiquimod al 5%". Revista de enfermedad del tracto genital inferior . 7 (4): 290–3. doi : 10.1097 / 00128360-200310000-00011 . PMID 17051086 . S2CID 44649376 .
- ^ Kwok, Chun Shing; Gibbs, Sam; Bennett, Cathy; Holanda, Richard; Abbott, Rachel (2012). "Tratamientos tópicos para las verrugas cutáneas" . Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (9): CD001781. doi : 10.1002 / 14651858.CD001781.pub3 . PMC 8101088 . PMID 22972052 .
- ^ a b c d "Imiquimod para verrugas cutáneas no genitales" . www.dpic.org .
- ^ Harwood, CA; Perrett, CM; Marrón, VL; Leigh, MI; Mcgregor, JM; Proby, CM (2005). "Crema de imiquimod al 5% para verrugas cutáneas recalcitrantes en individuos inmunosuprimidos" . Revista británica de dermatología . 152 (1): 122-129. doi : 10.1111 / j.1365-2133.2005.06322.x . PMID 15656812 . S2CID 42369353 .
- ^ Ahn, Christine S .; Huang, William W. (2014). "Imiquimod en el tratamiento de las verrugas cutáneas: una revisión basada en la evidencia". Revista Estadounidense de Dermatología Clínica . 15 (5): 387–99. doi : 10.1007 / s40257-014-0093-5 . PMID 25186654 . S2CID 26624740 .
enlaces externos
- "Imiquimod" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- Tratamientos DermNet / imiquimod