Excipiente

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Un excipiente es una sustancia formulada junto con el ingrediente activo de un medicamento , ^{[1] que se} incluye con el propósito de estabilizar a largo plazo, aumentando el volumen de formulaciones sólidas que contienen ingredientes activos potentes en pequeñas cantidades (por lo tanto, a menudo denominados "agentes de carga", "rellenos" o "diluyentes"), o para conferir una mejora terapéutica sobre el ingrediente activo en la forma de dosificación final, como facilitar la absorción del fármaco , ^{[2] [3]} reducir la viscosidad, ^[4] o mejorar la solubilidad. ^[5]Los excipientes también pueden ser útiles en el proceso de fabricación, para ayudar en el manejo de las preocupaciones de la sustancia activa, como facilitar la fluidez del polvo o las propiedades antiadherentes, además de ayudar a la estabilidad in vitro , como la prevención de la desnaturalización o agregación durante el período esperado. vida. La selección de excipientes apropiados también depende de la vía de administración y la forma de dosificación , así como del ingrediente activo y otros factores. Se ha propuesto un sistema de clasificación integral basado en relaciones estructura-propiedad-aplicación para excipientes usados ​​en medicamentos parenterales. ^{[6] [7]}

Las regulaciones y estándares farmacéuticos requieren que todos los ingredientes de los medicamentos, así como sus productos de descomposición química , sean identificados y se demuestre que son seguros. A menudo, se encuentra más excipiente en la formulación final de un fármaco que ingrediente activo, y prácticamente todos los fármacos comercializados contienen excipientes. ^{[1] : 1} Al igual que con los nuevos fármacos y formas de dosificación de los mismos, los propios excipientes nuevos pueden patentarse ; a veces, sin embargo, una formulación particular que los involucra se mantiene como un secreto comercial en su lugar (si no se modifica fácilmente por ingeniería inversa ). ^{[ cita requerida ]}

Inactividad relativa versus absoluta

Aunque en un momento se asumió que los excipientes eran ingredientes "inactivos", ahora se entiende que a veces pueden ser "un determinante clave del rendimiento de la forma de dosificación"; ^[1] En otras palabras, sus efectos sobre la farmacodinámica y farmacocinética , aunque por lo general insignificante, no pueden ser conocidas a ser insignificante y sin confirmación empírica y, a veces son importantes. Por esa razón, en la investigación básica y los ensayos clínicos a veces se incluyen en las sustancias de control para minimizar los factores de confusión., reflejando que de lo contrario, la ausencia del ingrediente activo no sería la única variable involucrada, porque no siempre se puede suponer que la ausencia de excipiente no sea una variable. Dichos estudios se denominan estudios controlados por excipientes o controlados por vehículo .

Tipos

Coadyuvantes

Artículo principal: adyuvante inmunológico

Los adyuvantes se agregan a las vacunas para mejorar o modificar la respuesta del sistema inmunológico a una inmunización. Un adyuvante puede estimular al sistema inmunológico para que responda de manera más vigorosa a una vacuna, lo que conduce a una inmunidad más sólida en el receptor.

Antiadherentes

Los antiadherentes reducen la adherencia entre el polvo ( gránulos ) y las caras del punzón y así evitan que se adhieran a los punzones de las tabletas al ofrecer una superficie antiadherente . También se utilizan para ayudar a evitar que las tabletas se peguen. El más utilizado es el estearato de magnesio .

Aglutinantes

Los aglutinantes mantienen unidos los ingredientes en una tableta. Los aglutinantes aseguran que las tabletas y los gránulos puedan formarse con la resistencia mecánica requerida y dan volumen a las tabletas de baja dosis activa. Los aglutinantes suelen ser:

• Sacáridos y sus derivados:
  • Disacáridos : sacarosa , lactosa ;
  • Polisacáridos y sus derivados: almidones , celulosa o celulosa modificada como celulosa microcristalina y éteres de celulosa como hidroxipropilcelulosa (HPC);
  • Alcoholes de azúcar como xilitol , sorbitol o manitol ;
• Proteína: gelatina ;
• Polímeros sintéticos : polivinilpirrolidona (PVP), polietilenglicol (PEG) ...

Los ligantes se clasifican según su aplicación:

• Los aglutinantes en solución se disuelven en un disolvente (por ejemplo, se puede utilizar agua o alcohol en los procesos de granulación húmeda). Los ejemplos incluyen gelatina, celulosa, derivados de celulosa, polivinilpirrolidona, almidón, sacarosa y polietilenglicol.
• Los aglutinantes secos se agregan a la mezcla de polvo, ya sea después de un paso de granulación en húmedo o como parte de una fórmula de compresión directa de polvo (DC). Los ejemplos incluyen celulosa, metilcelulosa, polivinilpirrolidona y polietilenglicol.

Revestimientos

Los recubrimientos de las tabletas protegen los ingredientes de las tabletas del deterioro causado por la humedad en el aire y hacen que las tabletas grandes o de sabor desagradable sean más fáciles de tragar. Para la mayoría de las tabletas recubiertas, se usa una película de celulosa éter hidroxipropil metilcelulosa (HPMC) que no contiene azúcar ni alérgenos potenciales . Ocasionalmente, se utilizan otros materiales de revestimiento, por ejemplo, polímeros sintéticos, goma laca , zeína de proteína de maíz u otros polisacáridos. Las cápsulas están recubiertas de gelatina.

Los entéricos controlan la velocidad de liberación del fármaco y determinan dónde se liberará el fármaco en el tracto digestivo. Los materiales utilizados para los recubrimientos entéricos incluyen ácidos grasos, ceras, goma laca, plásticos y fibras vegetales.

Colores

Se agregan colores para mejorar la apariencia de una formulación. La consistencia del color es importante ya que permite una fácil identificación de un medicamento. Además, los colores a menudo mejoran el aspecto estético y la sensación de los medicamentos. El organismo procesa fácilmente pequeñas cantidades de colorantes, aunque se conocen reacciones raras, en particular a la tartrazina . ^[7] Comúnmente, el óxido de titanio se usa como agente colorante para producir los populares colores opacos junto con tintes azo para otros colores. Al aumentar estas propiedades organolépticas , es más probable que un paciente se adhiera a su programa y los objetivos terapéuticos también tendrán un mejor resultado para el paciente, especialmente los niños.

Desintegrantes

Los desintegrantes se expanden y se disuelven cuando están húmedos, lo que hace que la tableta se rompa en el tracto digestivo o en segmentos específicos del proceso de digestión, liberando los ingredientes activos para su absorción . Aseguran que cuando la tableta está en contacto con el agua , se descomponga rápidamente en fragmentos más pequeños, lo que facilita la disolución . ^[7]

Ejemplos de desintegrantes incluyen:

• Polímeros reticulados: polivinilpirrolidona reticulada ( crospovidona ), carboximetilcelulosa sódica reticulada ( croscarmelosa sódica ).
• El almidón modificado, almidón glicolato de sodio .

Sabores

Los sabores se pueden utilizar para enmascarar ingredientes activos de sabor desagradable y mejorar la aceptación de que el paciente completará un ciclo de medicación. Los aromatizantes pueden ser naturales (por ejemplo, extracto de frutas) o artificiales. ^{[8] [7]}

Por ejemplo, para mejorar: ^[8]

• un producto amargo: se puede utilizar menta , cereza o anís
• un producto salado: se pueden usar melocotón , albaricoque o regaliz
• un producto agrio: se puede usar frambuesa o regaliz
• un producto excesivamente dulce - se puede usar vainilla

Planeadores

Los deslizantes se utilizan para promover el flujo de polvo al reducir la fricción y la cohesión entre partículas. Estos se utilizan en combinación con lubricantes, ya que no tienen la capacidad de reducir la fricción de la pared. Los ejemplos incluyen gel de sílice , sílice de pirólisis , talco , y carbonato de magnesio . Sin embargo, algunos deslizantes de gel de sílice como Syloid (R) 244 FP y Syloid (R) XDP son multifuncionales y ofrecen varios otros beneficios de rendimiento además de reducir la fricción entre partículas, incluida la resistencia a la humedad, el sabor, el marketing, etc.

Lubricantes

Los lubricantes evitan que los ingredientes se agrupen y se adhieran a los punzones de tabletas o la máquina de llenado de cápsulas. Los lubricantes también aseguran que la formación y expulsión de la tableta pueda ocurrir con baja fricción entre el sólido y la pared del troquel. ^[7]

Minerales comunes como talco o sílice y grasas , por ejemplo , estearina vegetal , estearato de magnesio o ácido esteáricoson los lubricantes más utilizados en tabletas o cápsulas de gelatina dura. Los lubricantes son agentes que se agregan en pequeñas cantidades a las formulaciones de tabletas y cápsulas para mejorar ciertas características de procesamiento. Si bien a menudo se agregan lubricantes para mejorar la capacidad de fabricación de los medicamentos, también puede afectar negativamente la calidad del producto. Por ejemplo, la mezcla prolongada de lubricantes durante la mezcla puede dar como resultado una disolución retardada y comprimidos más suaves, lo que a menudo se denomina "lubricación excesiva". Por lo tanto, optimizar el tiempo de lubricación es fundamental durante el desarrollo farmacéutico. ^{[9] [10] [11]}

Hay tres roles identificados con lubricantes de la siguiente manera:

• Verdadera función lubricante:

Para disminuir la fricción en la interfaz entre la superficie de una tableta y la pared del troquel durante la expulsión y reducir el desgaste de punzones y troqueles.

• Papel anti-adherente:

Evitar que se peguen a las caras de los punzones o en el caso de encapsulamiento, lubricantes.

Evite que se pegue a los dosificadores de la máquina, los pasadores de apisonamiento, etc.

• Rol glidante:

Mejore el flujo de producto al reducir la fricción entre partículas.

Hay dos tipos principales de lubricantes:

• Hidrofílico

Lubricantes generalmente pobres, sin propiedades deslizantes o antiadherentes.

• Hidrofóbico

Los lubricantes más utilizados en la actualidad son de la categoría hidrófoba. Los lubricantes hidrófobos son generalmente buenos lubricantes y suelen ser eficaces en concentraciones relativamente bajas. Muchos también tienen propiedades antiadherentes y deslizantes. Por estas razones, los lubricantes hidrófobos se utilizan con mucha más frecuencia que los compuestos hidrófilos. Los ejemplos incluyen estearato de magnesio.

Conservantes

Algunos conservantes típicos utilizados en formulaciones farmacéuticas son

• Antioxidantes como vitamina A , vitamina E , vitamina C , palmitato de retinilo y selenio.
• Los aminoácidos cisteína y metionina.
• Ácido cítrico y citrato de sodio
• Conservantes sintéticos como los parabenos : metil paraben y propil paraben .

Absorbentes

Los absorbentes se utilizan para la impermeabilización de comprimidos / cápsulas mediante absorción limitada de líquido (captación de un líquido o un gas por adsorción o por absorción ) en estado seco. Por ejemplo, los desecantes absorben agua, secando ( desecando ) los materiales circundantes.

Edulcorantes

Se agregan edulcorantes para hacer que los ingredientes sean más sabrosos, especialmente en tabletas masticables como antiácidos o líquidos como jarabe para la tos . El azúcar se puede utilizar para enmascarar sabores u olores desagradables, pero los edulcorantes artificiales tienden a ser preferidos, ya que los naturales tienden a causar caries. ^[7]

Vehículos

En formulaciones líquidas y en gel, el excipiente a granel que sirve como medio para transportar el ingrediente activo generalmente se denomina vehículo . La vaselina , el dimetilsulfóxido y el aceite mineral son vehículos habituales.

Ver también

• Ingrediente activo
• Farmacia
• Farmacología
• Placebo
• Efecto placebo
• Sistema de calidad

Referencias

1. Lokesh B, Stefan S, Sheehan C, William R (2006). "Excipientes: antecedentes / introducción". En Katdare A, Chaubal M (eds.). Desarrollo de excipientes para sistemas farmacéuticos, biotecnológicos y de administración de fármacos . Prensa CRC . ISBN 9781420004137. OCLC  476062541 .
2. Borbás E, Sinkó B, Tsinman O, Tsinman K, Kiserdei É, Démuth B, et al. (Noviembre de 2016). "Investigación y descripción matemática de la fuerza impulsora real del transporte pasivo de moléculas de fármaco a partir de soluciones sobresaturadas". Farmacéutica molecular . 13 (11): 3816–3826. doi : 10.1021 / acs.molpharmaceut.6b00613 . PMID 27611057 . 
3. Hsu T, Mitragotri S (septiembre de 2011). "Entrega de ARNip y otras macromoléculas en piel y células usando un potenciador de péptidos" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 108 (38): 15816–21. doi : 10.1073 / pnas.1016152108 . PMC 3179050 . PMID 21903933 .  
4. "Formulaciones de proteínas que contienen aminoácidos" .
5. Lesney, Mark S. (enero de 2001). "Más que solo el azúcar en la pastilla" . El químico actual en el trabajo . 10 (1): 30–6. ISSN 1532-4494 . Consultado el 13 de agosto de 2013 . 
6. Apte SP, Ugwu SO (2003). "Una revisión y clasificación de excipientes emergentes en medicamentos parenterales" . Tecnología farmacéutica . 27 (3): 46.
7. Gavura S (21 de febrero de 2019). "¿Qué son todas esas otras cosas en mi medicina?" . Medicina basada en la ciencia . Archivado desde el original el 21 de febrero de 2019 . Consultado el 21 de febrero de 2019 .
8. Mills S (abril de 2007). Excipientes (Microsoft PowerPoint) . Taller de Capacitación en Desarrollo Farmacéutico con enfoque en Formulaciones Pediátricas . Organización Mundial de la Salud . Archivado desde el original el 20 de octubre de 2012.
9. Wang J, Wen H, Desai D (mayo de 2010). "Lubricación en formulaciones de tabletas". Revista Europea de Farmacia y Biofarmacia . 75 (1): 1-15. doi : 10.1016 / j.ejpb.2010.01.007 . PMID 20096779 . 
10. Wang Y, Osorio JG, Li T, Muzzio FJ (1 de diciembre de 2017). "Sistema de cizallamiento controlado y mezcla acústica resonante: efectos sobre las propiedades de lubricación y flujo de mezclas farmacéuticas". Tecnología de polvo . 322 : 332–339. doi : 10.1016 / j.powtec.2017.09.028 . ISSN 0032-5910 . 
11. Morin G, Briens L (septiembre de 2013). "El efecto de los lubricantes sobre la fluidez del polvo para aplicaciones farmacéuticas" . AAPS PharmSciTech . 14 (3): 1158–68. doi : 10.1208 / s12249-013-0007-5 . PMC 3755167 . PMID 23897035 .  

enlaces externos

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• Base de datos de la FDA para la búsqueda de ingredientes inactivos para productos farmacéuticos aprobados
• Selección de excipientes para formulaciones inyectables / parenterales
• IPEC-Américas
• Navegador de excipientes UCSF-CERSI