La distrofia neuroaxonal infantil es un trastorno generalizado del desarrollo poco común que afecta principalmente al sistema nervioso . Las personas con distrofia neuroaxonal infantil generalmente no presentan ningún síntoma al nacer, pero entre los 6 y 18 meses de edad comienzan a experimentar retrasos en la adquisición de nuevas habilidades motoras e intelectuales, como gatear o comenzar a hablar. Con el tiempo pierden habilidades previamente adquiridas.
Esta afección se hereda con un patrón autosómico recesivo , lo que significa que dos copias del gen ( PLA2G6 ) en cada célula están alteradas. En la mayoría de los casos, los padres de un individuo con un trastorno autosómico recesivo portan cada uno una copia del gen alterado, pero no muestran signos ni síntomas del trastorno. [ cita necesaria ]
Se han identificado mutaciones en el gen PLA2G6 en la mayoría de las personas con distrofia neuroaxonal infantil. El gen PLA2G6 proporciona instrucciones para producir una enzima llamada fosfolipasa A2 . Esta familia de enzimas participa en la metabolización de los fosfolípidos . El metabolismo de los fosfolípidos es importante para muchos procesos corporales, incluido ayudar a mantener la membrana celular intacta y funcionando correctamente. En concreto, la fosfolipasa A2 producida a partir del gen PLA2G6 , a veces llamado PLA2 grupo VI, ayuda a regular los niveles de un compuesto llamado fosfatidilcolina , que abunda en la membrana celular. [ cita necesaria ]
Las mutaciones en el gen PLA2G6 alteran la función de la enzima PLA2 del grupo VI. Este deterioro de la función enzimática puede alterar el mantenimiento de la membrana celular y contribuir al desarrollo de cuerpos esferoides en los axones nerviosos. Aunque se desconoce cómo los cambios en la función de esta enzima conducen a los signos y síntomas de la distrofia neuroaxonal infantil, se han observado problemas en el metabolismo de los fosfolípidos tanto en este trastorno como en un trastorno relacionado llamado neurodegeneración asociada a pantotenato quinasa .. Estos trastornos, así como las enfermedades más comunes de Alzheimer y Parkinson, también están asociados con cambios en el metabolismo del hierro en el cerebro. Los investigadores están estudiando los vínculos entre los defectos de los fosfolípidos, el hierro cerebral y el daño a las células nerviosas, pero no han determinado cómo la acumulación de hierro que ocurre en algunos individuos con distrofia neuroaxonal infantil puede contribuir a las características de este trastorno. [ cita necesaria ]
No se ha encontrado que algunas personas con distrofia neuroaxonal infantil tengan mutaciones en el gen PLA2G6 . Se desconoce la causa genética de la afección en estos casos; hay evidencia de que al menos otro gen puede estar involucrado. [ cita necesaria ]
Las mutaciones en el gen NAGA , que dan lugar a una deficiencia de alfa-N-acetilgalactosaminidasa , provocan una distrofia neuroaxonal infantil conocida como enfermedad de Schindler . [1]