| receptor de interleucina 28, alfa (interferón, receptor lambda) | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Identificadores | ||||||
| Símbolo | IL28RA | |||||
| Alt. simbolos | CRF2 / 12, IFNLR, IL-28R1 | |||||
| Gen NCBI | 163702 | |||||
| HGNC | 18584 | |||||
| OMIM | 607404 | |||||
| RefSeq | NM_170743 | |||||
| UniProt | Q8IU57 | |||||
| Otros datos | ||||||
| Lugar | Chr. 1 p36.11 | |||||
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| receptor de interleucina 10, beta | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Identificadores | ||||||
| Símbolo | IL10RB | |||||
| Alt. simbolos | CRFB4, D21S58, D21S66 | |||||
| Gen NCBI | 3588 | |||||
| HGNC | 5965 | |||||
| OMIM | 123889 | |||||
| RefSeq | NM_000628 | |||||
| UniProt | Q08334 | |||||
| Otros datos | ||||||
| Lugar | Chr. 21 q22.1-22.2 | |||||
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El receptor de interleucina-28 es un receptor de citocina de tipo II que se encuentra principalmente en las células epiteliales. [1] Se une a los interferones de tipo 3, la interleucina 28 A (interferón lambda 1), la interleucina 28B (interferón lambda 2), la interleucina 29 (interferón lambda 3) y el interferón lambda 4 . [2] [1] Consiste en una cadena α y comparte una subunidad β común con el receptor de interleucina-10 . [3] [4] La unión al receptor de interleucina-28, que está restringido a determinados tipos de células, [5] es importante para combatir las infecciones.[6] La unión de los interferones de tipo 3 al receptor da como resultado la activación de la vía de señalización JAK / STAT . [1]
Estructura [ editar ]
El receptor de interleucina 28 consta de una cadena alfa de interleucina-28R (IL-28RA) y otro receptor, la subunidad beta del receptor de interleucina-10 ( IL-10R2 ). [7] IL-10R2 es parte del receptor de otras citocinas como IL-10 , IL-22 , IL-26 , [5] e IL-20 . [1] La cadena IL-28Ra es parte de la familia de receptores de citocinas 2. [5] La cadena IL-28Ra es importante para el reconocimiento y la especificidad del ligando, mientras que la IL-10R2 es crucial en la señalización. [8]
Ubicación [ editar ]
Si bien el receptor de interferón de tipo 1 se distribuye de manera diversa, la expresión del receptor de interleucina-28 está más restringida, particularmente la cadena IL28RA. [5] El receptor se expresa principalmente en las células epiteliales, [5] específicamente en los queratinocitos y melanocitos que se encuentran en la epidermis . [6] El receptor también está altamente expresado en células del pulmón, riñón, tracto intestinal, [1] hígado, corazón y próstata. [9] También se ha documentado una expresión relativamente alta en células inmunes como las células dendríticas . [1] Otros tipos de células inmunitarias comoLas células asesinas naturales , los monocitos , las células T y las células B , aunque expresan cantidades significativas del ARNm de IL28RA, no respondieron a los interferones de tipo 3. [9] Células como las del sistema nervioso central, el útero, la médula ósea, los testículos y el músculo esquelético tienen niveles bajos de ARNm y no responden al interferón lambdas. [9]
Función [ editar ]
Tras la unión de un interferón de tipo 3 a IL-28RA, se recluta IL-10RB, lo que conduce a la activación de dos tirosina quinasas , JAK1 y tirosina quinasa 2 (tyk2). [5] Como resultado, STAT-1 y STAT-2 son reclutados y fosforilados. Estos dos factores de transcripción luego se combinan con IRF9 para formar un complejo conocido como complejo del factor 3 del gen estimulado por interferón (ISGF3). Este ingresa al núcleo y se une a las regiones promotoras, lo que provoca la transcripción de varios genes llamados genes inducidos por interferón (ISG) [5]Los investigadores también han descubierto que la unión de los interferones de tipo 3 a su receptor también conduce a la fosforilación de STAT-3 , STAT-4 y STAT-5 . [1] Además de la vía JAK / STAT, se ha descubierto que otras vías como las de la quinasa MAPK y PI3 se activan como resultado de la unión de este ligando al receptor. [1]
Cuando las citocinas de tipo 3 se unen al receptor de interleucina-28, provocan varias respuestas celulares que ayudan a las células de la piel a combatir las infecciones. Al unirse al receptor, el interferón lambdas inhibe el crecimiento celular y la célula comienza a producir receptores celulares que pueden detectar la infección, así como proteínas para combatir una infección viral. El receptor de interleucina-28, una vez que se une un ligando, activará una vía de señalización que provoca un aumento en la producción de MHC de clase 1 . [6] Una vez que los interferones de tipo 3 se unen a su receptor, la cascada de señalización resultante da como resultado la producción de IL-6 , IL-8 e IL-10 por macrófagos y monocitos. [9] Ingenuo yLas células T de memoria también responden reduciendo la producción de IL-5 e IL-13 y aumentando la producción de interferón gamma . [9] La señalización del receptor también causa un aumento de la citotoxicidad en las células asesinas naturales y las células T citotóxicas , un aumento de las respuestas de las células T auxiliares 1 y la expresión del MHC de clase 1 en las células tumorales. [5]
Reglamento [ editar ]
Los investigadores han observado que la expresión del gen IL-28RA aumenta durante la estimulación por otros interferones. También hay una mayor expresión de IL-28RA en la superficie durante la maduración de los monocitos a macrófagos. [1] Si bien la cascada de señalización inducida por los interferones de tipo 3 que se unen a su receptor da como resultado una protección significativa contra las infecciones, la respuesta debe regularse para prevenir la inflamación incontrolada y la apoptosis. Los mecanismos involucrados en la regulación pueden incluir la inducción de proteínas supresoras de señalización de citocinas ( SOCS ). [1] También existe una variante de empalme soluble del receptor que puede unirse a los interferones de tipo 3, regulando así negativamente la señalización. [9]
Importancia clínica [ editar ]
Los estudios demuestran que la señalización del interferón lambdas a través del IL-28R reduce la tumorigenicidad de las células cancerosas y provoca la apoptosis. [9] Además, el aumento de la expresión de IL-28R aumenta los efectos anticancerígenos del interferón lambdas. [9] También se ha observado que la cascada de señalización del receptor reduce la proliferación en líneas celulares humanas como las líneas celulares de tumores neuroendocrinos pancreáticos BON1. [9] La señalización a través del IL-28R también protege contra virus como el virus de la encefalomiocarditis y el virus de la estomatitis vesicular, así como el virus de la hepatitis B en los hepatocitos. [1]
Referencias [ editar ]
- ^ a b c d e f g h i j k de Weerd NA, Nguyen T (mayo de 2012). "Los interferones y sus receptores - distribución y regulación" . Inmunología y Biología Celular . 90 (5): 483–91. doi : 10.1038 / icb.2012.9 . PMC 7165917 . PMID 22410872 .
- ^ "Receptor 1 de interferón lambda IFNLR1 [Homo sapiens (humano)] - Gene - NCBI" . www.ncbi.nlm.nih.gov . Consultado el 11 de marzo de 2020 .
- ^ Kotenko SV, Gallagher G, Baurin VV, Lewis-Antes A, Shen M, Shah NK, et al. (Enero de 2003). "IFN-lambdas median la protección antiviral a través de un complejo receptor de citocinas de clase II distinto". Inmunología de la naturaleza . 4 (1): 69–77. doi : 10.1038 / ni875 . PMID 12483210 . S2CID 2734534 .
- ^ Sheppard P, Kindsvogel W, Xu W, Henderson K, Schlutsmeyer S, Whitmore TE, et al. (Enero de 2003). "IL-28, IL-29 y su receptor de citocinas de clase II IL-28R". Inmunología de la naturaleza . 4 (1): 63–8. doi : 10.1038 / ni873 . PMID 12469119 . S2CID 35764259 .
- ^ a b c d e f g h Li M, Liu X, Zhou Y, Su SB (julio de 2009). "Interferón-lambdas: los moduladores de las respuestas antivirus, antitumoral e inmunológica" . Revista de biología de leucocitos . 86 (1): 23–32. doi : 10.1189 / jlb.1208761 . PMID 19304895 . S2CID 37741272 .
- ↑ a b c Wolk K, Witte K, Sabat R (agosto de 2010). "Interleucina-28 e interleucina-29: reguladores novedosos de la biología de la piel". Revista de investigación sobre interferones y citocinas . 30 (8): 617-28. doi : 10.1089 / jir.2010.0064 . PMID 20712456 .
- ^ Egli A, Santer DM, O'Shea D, Tyrrell DL, Houghton M (julio de 2014). "El impacto de la familia del interferón-lambda en la respuesta inmune innata y adaptativa a las infecciones virales" . Microbios e infecciones emergentes . 3 (7): e51. doi : 10.1038 / emi.2014.51 . PMC 4126180 . PMID 26038748 .
- ^ Andreakos E, Zanoni I, Galani IE (febrero de 2019). "Los interferones lambda salen a la luz: citocinas de función dual que median la inmunidad antiviral y el control de daños" . Opinión actual en inmunología . Inmunidad innata. 56 : 67–75. doi : 10.1016 / j.coi.2018.10.007 . PMC 6541392 . PMID 30399529 .
- ↑ a b c d e f g h i Rígido A, Carson W (2015). "Investigaciones de interferón-lambda para el tratamiento del cáncer" . Revista de inmunidad innata . 7 (3): 243–50. doi : 10.1159 / 000370113 . PMC 6738825 . PMID 25661266 .
Enlaces externos [ editar ]
- Receptores, + interleucina-28 en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
