La interleucina-29 ( IL-29 ) es una citocina y pertenece al grupo de los interferones de tipo III , también denominados interferones λ (INF-λ). IL-29 (nombre alternativo INFλ1) juega un papel importante en la respuesta inmune contra patógenos y especialmente contra virus mediante mecanismos similares a los interferones de tipo I , pero dirigidos principalmente a células de origen epitelial y hepatocitos . [3] [4]
IFNL1 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | IFNL1 , IL-29, IL29, interferón, lambda 1, interferón lambda 1 | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 607403 HomoloGene : 131189 GeneCards : IFNL1 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 19: 39,3 - 39,3 Mb | n / A | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [2] | n / A | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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La IL-29 está codificada por el gen INFL1 ubicado en el cromosoma 19 en humanos. [3] [5] Es un pseudogén en ratones, lo que significa que la proteína IL-29 no se produce en ellos. [3]
Estructura
La IL-29 está, con el resto de INF-λ, relacionada estructuralmente con la familia IL-10 , pero su secuencia de aminoácidos primaria (y también su función) es más similar a los interferones de tipo I. [3] Se une a un receptor heterodimérico compuesto por una subunidad INFL1R específica para INF-λ y una segunda subunidad IL10RB compartida entre las citocinas de la familia IL-10. [3]
Función
Efectos sobre la respuesta inmune a los patógenos
IL-29 exhibe efectos antivirales al inducir vías de señalización similares a las de los interferones de tipo I. [3] Las señales del receptor de IL-29 a través de las vías JAK-STAT que conducen a la expresión activada de genes estimulados por interferón y la producción de proteínas antivirales. [6] Otras consecuencias de la señalización de IL-29 comprenden la expresión regulada al alza de moléculas MHC de clase I , [3] o la expresión mejorada de las moléculas coestimuladoras y receptores de quimiocinas en pDC , que son los principales productores de INF-α . [6]
La expresión de IL-29 es dominante en células epiteliales infectadas por virus de los tractos respiratorio , gastrointestinal y urogenital , también en otros tejidos mucosos y piel . Los hepatocitos infectados por los virus del VHC o del VHB estimulan la respuesta inmunitaria al producir IL-29 (INF-λ en general) en lugar de interferones de tipo I. [3] [4] También se produce al madurar macrófagos, células dendríticas o mastocitos. [4]
Desempeña un papel en la defensa contra patógenos además de virus. [3] Afecta la función del sistema inmunológico tanto innato como adaptativo . Además de los efectos antivirales descritos, IL-29 modula la producción de citocinas de otras células, por ejemplo, aumenta la secreción de IL-6 , IL-8 e IL-10 por parte de monocitos y macrófagos , mejora la capacidad de respuesta de los macrófagos al IFN-γ al aumentar la expresión de IFNGR1 , estimula la polarización de las células T hacia el fenotipo Th1 y también se informó la respuesta de las células B a la IL-29. [6]
Inmunidad antitumoral
El impacto de IL-29 en las células cancerosas es complicado y depende del tipo de célula cancerosa. Muestra efectos protectores antitumorales en muchos casos, como el cáncer de piel , pulmón , colorrectal o hepatocelular , pero también se ha informado de sus efectos protumorales sobre células de mieloma múltiple . [4] INF-λ se está considerando como una herramienta en la terapia del cáncer con efectos en tipos de células más restringidos y menos efectos secundarios que los interferones de tipo I. [3] [4]
Enfermedades autoinmunes
La expresión anormal de IL-29 podría estar involucrada en la patogénesis de las enfermedades autoinmunes al mejorar la producción de citocinas inflamatorias , quimiocinas y otros componentes relacionados con la autoinmunidad. Se observaron niveles elevados de IL-29 en suero o tejido específico de la enfermedad en pacientes con artritis reumatoide , osteoartritis , lupus eritematoso sistémico , síndrome de Sjögren , psoriasis , dermatitis atópica , tiroiditis de Hashimoto , esclerosis sistémica y uveítis . [6]
Referencias
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Otras lecturas
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