Israel Hanukoglu (en turco : İsrael Hanukoğlu ) es un científico israelí nacido en Turquía . Es profesor titular de bioquímica y biología molecular [1] en la Universidad de Ariel y ex asesor científico y tecnológico del Primer Ministro de Israel (1996-1999). Es fundador del Directorio de Ciencia y Tecnología de Israel. [2]
Israel Hanukoglu | |
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Nació | Istanbul, Turquía |
Nacionalidad | israelí |
alma mater | Universidad Hebrea de Jerusalén |
Conocido por | Estructura de queratina, enzimas esteroidogénicas, canales de sodio epiteliales |
Premios | Premio Lindner |
Carrera científica | |
Campos | Bioquímica, biología molecular |
Instituciones | Universidad Ariel |
Tesis | Mecanismo de transporte de electrones al citocromo P-450 en sistemas de monooxigenasa mitocondrial de la corteza suprarrenal (1980) |
Asesor de doctorado | Colin Jefcoate |
Otros asesores académicos | Neal L. Primero , David Nelson, WW Cleland |
Educación
Educación primaria y secundaria
Israel Hanukoglu asistió a tr: Şişli Terakki Lisesi en Estambul hasta el final de la escuela secundaria. En noveno grado, se cambió a Atatürk Erkek Lisesi en Taksim, Estambul, y se graduó en 1969. En su último año, fue seleccionado como estudiante del American Field Service (AFS). Como estudiante de AFS, asistió a la escuela secundaria Joseph A. Craig en Janesville , Wisconsin , y recibió su diploma de escuela secundaria en 1970. [3]
Educación universitaria
Israel Hanukoglu recibió su licenciatura cum laude con doble especialización en biología y psicología y una especialización en ciencias políticas de la Universidad Hebrea de Jerusalén . Luego fue a la Universidad de Wisconsin-Madison para realizar estudios de posgrado y recibió su M.Sc. Licenciado en 1976 en un programa interdisciplinario de Endocrinología-Fisiología Reproductiva, bajo la supervisión conjunta del Prof. Harry J. Karavolas (Departamento de Química Fisiológica) y el Prof. Robert W. Goy (Departamento de Psicología). Su Ph.D. La investigación de tesis sobre el "Mecanismo de transporte de electrones al citocromo P-450 en sistemas de esteroides monooxigenasas mitocondriales de la corteza suprarrenal" se llevó a cabo bajo la supervisión del Prof. Colin R. Jefcoate. Recibió su Ph.D. diploma en agosto de 1980.
Contribuciones a la ciencia
El trabajo científico del Prof. Hanukoglu se concentró en tres áreas diferentes que se describen a continuación.
Estructuras de queratinas
La carrera de Hanukoglu en biología molecular comenzó en el Departamento de Bioquímica de la Universidad de Chicago (1980-1983 con Elaine Fuchs ), donde clonó y secuenció ADNc que codifica proteínas citoesqueléticas, actina [4] y alfa queratinas. [5] [6] Aclaró las primeras estructuras de las familias de queratinas citoesqueléticas y predijo los dominios helicoidales largos de estas proteínas. Mediante análisis computarizado de secuencias de aminoácidos, predijo que el dominio de barra central de las proteínas de filamento intermedio está compuesto por cuatro segmentos helicoidales separados por tres secuencias de engarce cortas. Estudios cristalográficos posteriores han confirmado esto como un modelo general para la estructura de la proteína del filamento intermedio. [7] [8]
Síntesis de hormonas esteroides
Durante su Ph.D. En la investigación de tesis, Israel aisló las enzimas mitocondriales que catalizan el primer paso en la síntesis de hormonas esteroides en todos los tejidos esteroidogénicos, incluida la corteza suprarrenal y los órganos reproductores. [9] El primer paso de la esteroidogénesis depende de la transferencia de electrones de NADPH a una enzima de tipo P450 ( P450scc ) a través de una cadena de transferencia de electrones que incluye dos proteínas adicionales. [10] Estas proteínas se encuentran en la membrana mitocondrial interna. [11] Israel reconstituyó este sistema utilizando proteínas que purificó, caracterizó el proceso de transferencia de electrones entre las proteínas y construyó un modelo cinético que simulaba con precisión el comportamiento dinámico de este complejo sistema. [12] [9]
En su primera posición académica en el Departamento de Biología del Instituto de Tecnología Technion-Israel , primero determinó la estequiometría molar de las proteínas del sistema mitocondrial P450 utilizando anticuerpos específicos que generó. [13] Luego se propuso clonar los ADNc y los genes que codifican estas enzimas. Su laboratorio fue el primero en clonar los ADNc y el gen que codifica la adrenodoxina reductasa , la primera enzima en la cadena de transferencia de electrones del sistema mitocondrial P450. [14] [15] [16]
Mediante análisis de secuencia y estructura de la adrenodoxina reductasa, Israel identificó sus sitios de unión para las coenzimas donantes y aceptoras de electrones, NADPH y FAD. [15] Mediante análisis de secuencia del gran tipo de familias de enzimas de oxidorreductasa, observó que el sitio de unión a FAD es un pliegue clásico de Rossmann , pero el sitio de unión a NADPH tiene una secuencia de consenso diferente que podría ser responsable de la especificidad de la coenzima NAD frente a NADP. . La importancia de los motivos que identificó se confirmó mediante la reingeniería de las especificidades de coenzimas de diferentes enzimas. [17] El esclarecimiento de la estructura cristalina de la adrenodoxina reductasa verificó aún más la identificación de Israel de los sitios de unión de las coenzimas. [18] El análisis de la filogenia de esta enzima en eucariotas mostró que la secuencia del sitio de unión a NADP se conserva estrictamente. [19]
Como los tejidos esteroidogénicos tienen niveles muy altos de antioxidantes, Israel sospechaba que los sistemas P450 podrían perder electrones produciendo radicales de oxígeno. Él examinó este tema y demostró que, efectivamente, los electrones que se filtran durante la acción de los sistemas P450 mitocondriales generan especies reactivas de oxígeno. [20] [21] [22] Sus estudios también mostraron que en el ovario bovino, los niveles de antioxidantes están regulados de manera coordinada con la esteroidogénesis. [23]
Su otro trabajo en este campo incluye la elucidación del mecanismo de acción de la corticotropina ( ACTH ) en la regulación de la síntesis de hormonas esteroides en la corteza suprarrenal, [24] [25] la regulación de la capacidad esteroidogénica suprarrenal en estados patológicos, [26] y la clonación y aclaración de la estructura del receptor de ACTH. [27]
En este campo, Israel organizó el primer Simposio Internacional sobre Esteroidogénesis Molecular en Jerusalén en 1991, que sirvió como piedra angular para una serie continua de simposios internacionales para científicos que se especializan en este campo. [28]
Canal de sodio epitelial (ENaC)
En su trabajo clínico como endocrinólogo, el hermano mayor de Israel, el profesor Aaron Hanukoglu ( Universidad de Tel Aviv , Escuela de Medicina Sackler y Centro Médico E. Wolfson), identificó que una enfermedad hereditaria llamada pseudohipoaldosteronismo (PHA) tipo I abarca dos síndromes independientes. [29] Después de este descubrimiento, los dos hermanos continuaron su colaboración para comprender la base molecular de la forma severa de PHA.
Mediante su trabajo colaborativo que también incluyó laboratorios adicionales, los hermanos Hanukoglu descubrieron que las formas severas de pseudohipoaldosteronismo tipo I son el resultado de mutaciones en tres genes ( SCNN1A , SCNN1B y SCNN1B ) que codifican subunidades de proteínas del canal epitelial de sodio (Na + ). (ENaC). [30] [31] [32] [33] Estos estudios también ayudaron a establecer que ENaC es el canal principal involucrado en la regulación del volumen sanguíneo y la presión arterial en los seres humanos. [34]
Después de estos estudios, los hermanos Hanukoglu dirigieron su atención a comprender la estructura y función de ENaC ensambladas a partir de subunidades normales y mutadas. Sus análisis mostraron que las variaciones fenotípicas en la gravedad del pseudohipoaldosteronismo están asociadas con los tipos de mutaciones genéticas. [35] [36] Su trabajo sobre la estructura de las subunidades ENaC condujo a la identificación de residuos cargados y regiones responsables del transporte de la proteína a la membrana y de la regulación de los iones de Na + extracelulares . [37] [38]
En una extensa revisión de estudios sobre ASIC y ENaC, el profesor Hanukoglu ha resumido las principales similitudes entre los canales de tipo ASIC y ENaC. [39]
Para definir los sitios de localización de ENaC en tejidos y dentro de las células, el laboratorio de Hanukoglu generó anticuerpos policlonales contra subunidades extracelulares de ENaC. Estos anticuerpos permitieron por primera vez la visualización de la localización intracelular de ENaC a alta resolución y llevaron al descubrimiento de que en todas las células con cilios móviles, ENaC se localiza en los cilios. [40] Estos estudios establecen que ENaC es un importante regulador del nivel de líquido en el lado luminal de las células con cilios móviles en el aparato reproductor y respiratorio femenino. [40] Más recientemente, demostraron que estos canales de sodio también se encuentran en los túbulos seminíferos en los testículos y en la región de la cola y la cabeza de los espermatozoides. [41]
Los pacientes con pseudohipoaldosteronismo sistémico con subunidades ENaC mutadas pueden perder una cantidad significativa de sal en el sudor, especialmente en climas cálidos. [29] Para identificar los sitios de pérdida de sal, los hermanos Hanukoglu examinaron la localización de ENaC en la piel humana. [42] En un estudio exhaustivo que examinó todas las capas de la piel y los apéndices epidérmicos, encontraron una distribución generalizada de ENaC en los queratinocitos de las capas epidérmicas. Sin embargo, en las glándulas sudoríparas ecrinas, ENaC se localizó en la membrana celular apical expuesta al conducto de estas glándulas sudoríparas. Con base en observaciones adicionales, concluyeron que el ENaC ubicado en los conductos sudoríparos de las glándulas ecrinas es responsable de la captación de iones Na + de las secreciones sudoríparas. Este reciclaje de Na + reduce la concentración de sal en la transpiración y evita la pérdida de sal en climas cálidos a través de la transpiración . [42]
Premios
- Beca Internacional American Field Service (de Turquía a los EE. UU.) (1969).
- Beca de la Fundación Ford en Endocrinología (1975).
- Premio de beca de la Fundación para la Investigación del Cáncer Damon Runyon en Bioquímica (1981).
- Instituto Nacional del Cáncer, Premio del Servicio Nacional de Investigación por Beca Postdoctoral en Bioquímica (1982).
- Premio Technion VPR Fund-Henri Gutwirth a la excelencia en la investigación (1984).
- Premio Delta Research Career Development Award en el Instituto de Ciencias Weizmann (1987).
- El primer Premio Hans Lindner de Endocrinología, Sociedad Endocrina de Israel (1988) .
- Premio Lubell al joven científico destacado en el Instituto de Ciencias Weizmann (1991).
- Premio Sentinel of Science 2016 por revisión por pares en Bioquímica, Genética y Biología Molecular por Publons (primer lugar entre los científicos israelíes)
- Premio Publons Peer Review 2018. Clasificado en el primer 1% de los revisores en "Biología Molecular y Genética". Clasificación global: 22
Además de los premios personales anteriores, las presentaciones de investigación del laboratorio del Prof. Hanukoglu recibieron cuatro premios en reuniones nacionales e internacionales.
Actividades académicas y cívicas
Además de una carrera científica, Hanukoglu ha mantenido un activo papel de liderazgo académico y cívico. En 2003, Hanukoglu fundó la primera licenciatura en Biología Molecular de Israel. programa de grado en el Centro Universitario Ariel de Samaria [43] y se desempeñó como Presidente del Departamento de Biología Molecular de 2003 a 2008. [3]
El Prof. Hanukoglu está actualmente en el consejo editorial de tres revistas. [44] Es uno de los principales revisores de artículos científicos en las ciencias de la vida (clasificado en el percentil 99 según el registro Publons ).
En 1995, el Prof. Hanukoglu fue elegido Presidente de los Profesores por un Israel Fuerte , una autodenominada "organización no partidista de académicos unidos por una preocupación compartida por la seguridad y el carácter judío del Estado de Israel". De 1996 a 1999 se desempeñó como Asesor Científico del Primer Ministro de Israel, Benjamin Netanyahu . Hanukoglu fue colocado como candidato honorario en la lista Herut - The National Movement . [45]
En 2003 fue nombrado asesor científico del alcalde de Rishon-Lezion para el establecimiento del Museo al aire libre del bulevar judío Premio Nobel y Laureado. Durante 12 años (1996-2008), se desempeñó como miembro fundador de la junta ejecutiva del Centro Ariel de Investigación de Políticas. [3]
Controversia del certificado de nacimiento de Obama
El sitio web de Hanukoglu, la página de inicio de ciencia y tecnología de Israel, incluye la página "El certificado de nacimiento de Obama en formato largo es un documento falsificado". [46] Los análisis presentados afirman que "sin duda alguna, el Certificado de Nacimiento de formato largo del Sr. Obama es un documento fabricado, falso y falsificado".
Referencias
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enlaces externos
- BREVE BIOGRAFÍA
- Página de inicio del profesor Israel Hanukoglu
- Estructura cristalina de la enzima de unión a NADP que detalla las propiedades estructurales del motivo de unión a NADP
- Perfil de Google Scholar de las citas de las publicaciones del Prof. Hanukoglu