Jeremy Randall Knowles CBE FRS (28 de abril de 1935 - 3 de abril de 2008) fue profesor de química en la Universidad de Harvard y decano de la facultad de artes y ciencias (FAS) de la Universidad de Harvard de 1991 a 2002. [6] [7] [ 8] Se unió a Harvard en 1974, recibió muchos premios por su investigación y permaneció en Harvard hasta su muerte, dejando la facultad durante una década para servir como Decano. Knowles murió el 3 de abril de 2008 en su casa. [9]
Jeremy Knowles CBE FRS | |
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Nació | Jeremy Randall Knowles 28 de abril de 1935 |
Fallecido | 3 de abril de 2008 | (72 años)
Educación | Escuela Magdalen College, Oxford |
alma mater | Universidad de Oxford (BA, DPhil) |
Conocido por | Catálisis enzimática |
Premios | Premio Welch de Química (1995) |
Carrera científica | |
Campos | Bioquímica |
Instituciones | Universidad de Harvard Caltech |
Tesis | Efectos intramoleculares en sistemas aromáticos (1961) |
Estudiantes de doctorado | |
Otros estudiantes notables | Lia Addadi [5] |
En 2006, fue seleccionado por el presidente interino entrante Derek Bok para regresar a su puesto como Decano de la Facultad de Artes y Ciencias de manera interina, reemplazando a William C. Kirby , quien fue derrocado por el ahora ex presidente Lawrence Summers . [10] [11] [12]
Biografía
Knowles nació en Inglaterra en 1935, se educó en Magdalen College School, Oxford , Balliol College, Oxford ( BA 1958, título de primera clase en Química 1959), y Merton College, Oxford ( DPhil 1961). [13] [14] Fue piloto oficial de la Royal Air Force . Durante su licenciatura, investigó en el laboratorio de química orgánica física de Richard Norman . Allí, estudió los efectos electrónicos sobre las tasas de reacciones de sustitución aromática. En 1960, se convirtió en profesor de investigación en Oxford. Más tarde se convirtió en miembro y tutor en Wadham College, Oxford .
Carrera e investigación
En 1961, se tomó una beca post-doctoral en el Instituto de Tecnología de California , trabajando con George S. Hammond , que era orgánica foto-químico . Juntos, encontraron que algunas reacciones catalizadas pueden ocurrir hasta un millón de veces más rápido que las reacciones no catalizadas. Intrigado por este descubrimiento, Knowles se convirtió en enzimólogo. Por un breve tiempo, Knowles fue profesor invitado en la Universidad de Yale . en 1974, Knowles trasladó su grupo de investigación a Harvard y se convirtió en profesor allí.
La investigación de Knowles estaba en los límites de la química y la bioquímica , y se refería a la velocidad y especificidad de la catálisis enzimática y la evolución de la función enzimática . Al principio de su carrera, Knowles estudió la α- quimotripsina [15] y la pepsina , [3] que son proteasas inespecíficas, lo que significa que aceptan una amplia gama de sustratos. Investigó qué hacía que estas enzimas no fueran específicas y cómo aumentaban la tasa de hidrólisis del enlace peptídico. En 1972, Knowles desarrolló un método para el etiquetado de fotoafinidad, que permite la formación de un enlace covalente entre una proteína y un ligando bajo el control de la luz. [dieciséis]
Knowles luego comenzó estudios seminales sobre la enzima glucolítica triosafosfato isomerasa (TIM). Aprovechó su simplicidad al interconvertir un solo sustrato y un solo producto. Usando el enodiol intermedio de la reacción (que permitió que los protones del solvente ingresaran a la reacción desde el medio en lugar de solo desde el sustrato o producto) y los efectos de isótopos cinéticos, midió la energía libre relativa de cada estado intermedio y de transición, lo que le permitió representan el primer perfil de energía libre para una reacción catalizada por enzimas. Este trabajo fue realizado con su colaborador de largo plazo, John Albery . [17] Su perfil mostró que TIM era una enzima "perfecta" en el sentido de que la catálisis está limitada sólo por la velocidad de difusión. Más tarde, Knowles aplicó métodos similares a la prolina racemasa, [18] desarrollando un método elegante para discernir si una reacción procede de manera escalonada o concertada y descubriendo las consecuencias de la "sobresaturación", una situación en la que la interconversión de formas no ligadas de la enzima limitar la catálisis.
En Harvard, Knowles también realizó un trabajo importante sobre las β-lactamasas y sus inhibidores basados en mecanismos. Y proporcionó información clave sobre la estereoquímica de las reacciones de transferencia de grupos fosforilo, utilizando grupos fosforilo sintéticos que contienen isótopos 16 O, 17 O y 18 O. [19]
Knowles fue autor de más de 250 artículos de investigación y asesoró a muchos estudiantes de doctorado e investigadores postdoctorales [20] en Oxford y Harvard, incluidos Hagan Bayley , Stephen L. Buchwald , Athel Cornish-Bowden , Andreas Plückthun y Ronald T .Raines .
Premios y honores
Knowles fue elegido miembro de la Royal Society (FRS), [ ¿cuándo? ] Un miembro de la Academia Americana de las Artes y las Ciencias (FAAAS), [ ¿cuándo? ] y miembro de la American Philosophical Society , [ ¿cuándo? ] la Asociación Estadounidense para el Avance de la Ciencia y un Asociado Extranjero de la Academia Nacional de Ciencias . Entre sus premios son la Royal Society of Chemistry 's medalla Carmiana, el Premio Bader , el Premio Corporación Repligen en Química de los procesos biológicos , la medalla Prelog, el Premio Robert A. Welch en Química, el Arthur C. Cope Scholar Award , y el Premio Nakanishi . Fue galardonado con la medalla Davy de la Royal Society y fue miembro honorario de Balliol College y de Wadham College , Oxford. Obtuvo títulos honoríficos de la Universidad de Edimburgo y de la Eidgenössische Technische Hochschule de Zürich . Fue nombrado Orden del Imperio Británico en los Honores por Cumpleaños de 1993 . Fue elegido uno de los nueve fideicomisarios del Instituto Médico Howard Hughes en 1998. [21]
La Royal Society of Chemistry otorga un 'Premio Jeremy Knowles', "para reconocer y promover la importancia de la investigación inter y multidisciplinaria entre la química y las ciencias de la vida". [22]
Vida personal
Knowles se casó con Jane Sheldon Davis en 1960 y juntos tuvieron tres hijos. [13]
Referencias
- ^ Bayley, H .; Knowles, JR (1978). "Reactivos fotogenerados para el marcaje de membranas. 2. Fenilcarbeno y adamantilideno formados dentro de la bicapa lipídica". Bioquímica . 17 (12): 2420–2423. doi : 10.1021 / bi00605a026 . PMID 678520 .
- ^ Buchwald, Stephen L .; Knowles, Jeremy R. (1982). "Desplazamientos nucleofílicos en monoésteres fosfóricos: evidencia estereoquímica". Revista de la Sociedad Química Estadounidense . 104 (5): 1438-1440. doi : 10.1021 / ja00369a055 .
- ^ a b Cornish-Bowden, AJ; Knowles, JR (1969). "La dependencia del pH de reacciones catalizadas por pepsina" . Revista bioquímica . 113 (2): 353–362. doi : 10.1042 / bj1130353 . PMC 1184642 . PMID 4897198 .
- ^ Raines, Ronald T .; Knowles, Jeremy R. (1987). "Relajación enzimática en la reacción catalizada por triosafosfato isomerasa: detección y caracterización cinética de dos formas no ligadas de la enzima". Bioquímica . 26 (22): 7014–7020. doi : 10.1021 / bi00396a024 . PMID 3427057 .
- ^ Addadi, Lia; Jaffe, Eileen K .; Knowles, Jeremy R. (1983). "Efectos secundarios del isótopo de tritio como sondas de la conversión enzimática y no enzimática de corismato a prefenato". Bioquímica . 22 (19): 4494–4501. doi : 10.1021 / bi00288a022 .
- ^ Biografía de Harvard (de la oficina de noticias y asuntos públicos)
- ^ Biografía pública
- ^ Perfil carmesí de Harvard
- ^ Raines, RT (2008). "Jeremy R. Knowles (1935-2008)". Biología Química ACS . 3 (5): 262–264. doi : 10.1021 / cb800099n . PMID 18484705 .
- ^ Jeremy R. Knowles nombrado decano interino de la Facultad de Artes y Ciencias. Archivado el 17 de mayo de 2008 en Wayback Machine , Harvard University Gazette, publicado el22 de mayo de 2006. Consultado el 10 de junio de 2009.
- ^ "Obituario de la Harvard Gazette" . Archivado desde el original el 11 de mayo de 2008 . Consultado el 4 de abril de 2008 .
- ^ Obituario de Daily Telegraph
- ^ a b Levens, RGC, ed. (1964). Registro de Merton College 1900-1964 . Oxford: Basil Blackwell. pag. 511.
- ^ Knowles, Jeremy (1961). Efectos intramoleculares en sistemas aromáticos . jisc.ac.uk (tesis de DPhil). Universidad de Oxford. OCLC 275990698 . EThOS uk.bl.ethos.710173 .
- ^ Ingles, DW; Knowles, JR (1967). "Especificidad y estereoespecificidad de α-quimotripsina" . Revista bioquímica . 104 (2): 369–377. doi : 10.1042 / bj1040369 . PMC 1270596 . PMID 6048779 .
- ^ Knowles, Jeremy R. (1972). "Reactivos fotogenerados para el marcaje biológico del sitio del receptor". Cuentas de Investigación Química . 5 (4): 155–160. doi : 10.1021 / ar50052a006 .
- ^ Albery, W. John; Knowles, Jeremy R. (1977). "Eficiencia y evolución de la catálisis enzimática". Angewandte Chemie International Edition en inglés . 16 (5): 285-293. doi : 10.1002 / anie.197702851 . PMID 406815 .
- ^ Fisher, L. Mark; Albery, W. John; Knowles, Jeremy R. (1986). "Energética de prolina racemasa: Racemización de prolina sin marcar en los regímenes insaturados, saturados y sobresaturados". Bioquímica . 25 (9): 2529-2537. doi : 10.1021 / bi00357a037 . PMID 3755058 .
- ^ Jones, Stephen R .; Kindman, L. Allen; Knowles, Jeremy R. (1978). "Estereoquímica de la transferencia de grupos fosforilo utilizando un curso estereoquímico quiral [16O, 17O, 18O] de fosfatasa alcalina". Naturaleza . 275 (5680): 564–565. Código Bibliográfico : 1978Natur.275..564J . doi : 10.1038 / 275564a0 . PMID 357996 . S2CID 4203653 .
- ^ "Árbol de química" . Consultado el 3 de abril de 2021 .
- ^ * Biografía del HHMI Archivado el 23 de noviembre de 2005 en la Wayback Machine.
- ^ "Premio RSC Jeremy Knowles" . Real Sociedad de Química . Consultado el 14 de noviembre de 2014 .