Las células K562 fueron la primera línea celular de leucemia mielógena inmortalizada humana que se estableció. Las células K562 son del tipo eritroleucemia y la línea celular se deriva de una paciente de 53 años de edad con leucemia mielógena crónica en crisis blástica . [1] [2] Las células no son adherentes y redondeadas, son positivas para el gen de fusión bcr: abl y tienen cierta semejanza proteómica con granulocitos indiferenciados [3] y eritrocitos . [4]
En cultivo, exhiben mucho menos aglutinamiento que muchas otras líneas de suspensión, presumiblemente debido a la regulación a la baja de las moléculas de adhesión superficial por bcr: abl. [5] Sin embargo, otro estudio sugiere que la sobreexpresión de bcr: abl en realidad puede aumentar la adherencia celular al plástico del cultivo celular. [6] Las células K562 pueden desarrollar espontáneamente características similares a los eritrocitos , granulocitos y monocitos en etapa temprana [7] y son fácilmente destruidas por las células asesinas naturales [8] ya que carecen del complejo MHC requerido para inhibir la actividad NK. [2] También carecen de cualquier rastro del virus de Epstein-Barr.y otros virus del herpes. Además del cromosoma Filadelfia , también exhiben una segunda translocación recíproca entre el brazo largo del cromosoma 15 con el cromosoma 17 . [1]
Hay dos sublíneas disponibles que expresan MHC clase-I A2 [9] y A3. [10]
Las células K562 son parte del panel de la línea celular de cáncer NCI-60 utilizado por el Instituto Nacional del Cáncer . [11]
Ciclo celular y regulación de K562
Muchos factores y componentes juegan un papel en el ciclo celular de las células K562 en términos de crecimiento, diferenciación celular y apoptosis. [12] El crecimiento de estas células leucémicas se controla iniciando la diferenciación celular o iniciando la apoptosis. [13]
La diferenciación celular es inducida por la actividad desacetilasa en estas "células progenitoras indiferenciadas", lo que altera el fenotipo y la morfología de las células K562. [12] El cambio en el fenotipo induce una disminución en la tasa de crecimiento y lleva a las células K562 a la ruta terminal de convertirse en eritroides, monocitos y macrófagos maduros. [12] Estos cambios también pueden llevar a las células leucémicas a un estado de estrés, lo que permite una mayor sensibilidad de las células a los fármacos que inician la apoptosis. [12]
El problema con las células K562, y muchos otros tipos de células cancerosas, es una sobreabundancia de quinasas Aurora. [14] Estas quinasas desempeñan un papel en la formación de husos, la separación de cromosomas y la citocinesis. [14] Estas funciones son necesarias en las células para dividir y regenerar tejidos, y desempeñan un papel de mantenimiento en las funciones homeostáticas. Sin embargo, la sobreabundancia de Aurora quinasas permite una división celular descontrolada, lo que resulta en cáncer. [14] La inhibición de estos es un mecanismo de regulación importante del cáncer, ya que evita que las células progresen hacia la mitosis. [14]
La apoptosis es un mecanismo importante en la regulación de las células K562 y puede ser inducida por cambios en el estado metabólico de las células. [12] Hay muchos componentes celulares diferentes involucrados en el ciclo de apoptosis, como BCR / ABL, Bcl-2, proteína Bax y citocromo C. [13] El gen supresor de tumores p53 también es importante en la regulación del ciclo celular de K562 células. [15] Este gen se dirige al inhibidor de la quinasa dependiente de ciclina, p21, y causa diferenciación celular, detención del ciclo celular en G1 y, en última instancia, apoptosis. [15] Cuando se eliminan los niveles de estos componentes, ya no pueden inhibir la apoptosis de las células cancerosas, una función que cumple BCR / ABL, o provocan que se induzca la apoptosis, en la misma línea que Bax y el citocromo C . [13] Estos componentes son clave en la mitocondria, y debido a esto, se ha apoyado que la apoptosis utiliza la vía de la apoptosis mitocondrial. [13] El desplazamiento de estos componentes celulares de su punto de equilibrio provoca cambios morfológicos, que dan como resultado que las células K562 se detengan en la fase G2 / M del ciclo celular. [13] Esta detención conduce a "encogimiento, formación de ampollas, fragmentación nuclear, condensación de cromatina" y otros cambios morfológicos que hacen que la célula programe la muerte en este punto. [13]
La capacidad de inducir estos cambios en el ciclo celular K562 y la regulación del ciclo celular proporciona objetivos para los medicamentos contra el cáncer. [16] Uno de estos fármacos es Imatinib, que inhibe BCR / ABL y hace que cese el crecimiento y comience la apoptosis. [16] Otro grupo importante de reguladores de la línea K562 son los Sirtuins, denominados SIRTS. [12] Estos juegan un papel en el estrés celular, el metabolismo y la autofagia, al interactuar con la actividad de las desacetilasas en la célula. [12] Otros métodos en los que se centra la regulación de las células K562 incluyen métodos terapéuticos como la polifilina D, que provocó la diferenciación del estado progenitor y el inicio de la apoptosis. [13]
enlaces externos
- MeSH A11.251.210.770.510
- Entrada de Cellosaurus para K562
Referencias
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Parte de: panel de líneas de células cancerosas NCI60.
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