Belumosudil , vendido bajo la marca Rezurock entre otros, es un medicamento utilizado para el tratamiento de la enfermedad crónica de injerto contra huésped (cGvHD). [1] [2]
Pertenece a la clase de fármacos conocidos como inhibidores de la serina/treonina cinasa . [2] Específicamente, es un inhibidor de la quinasa 2 en espiral asociada a Rho (ROCK2; ROCK-II). [4] El belumosudil se une e inhibe la actividad de la serina/treonina quinasa de ROCK2. Esto inhibe las vías de señalización mediadas por ROCK2 que desempeñan un papel importante en las respuestas de células inmunitarias proinflamatorias y antiinflamatorias. Un estudio genómico en células primarias humanas demostró que el fármaco también tiene efectos sobre la fosforilación oxidativa, la señalización de WNT, la angiogénesis y la señalización de KRAS. [5]
Los efectos secundarios más comunes incluyen infecciones, astenia, náuseas, diarrea, disnea, tos, edema, hemorragia, dolor abdominal, dolor musculoesquelético, dolor de cabeza, disminución de fosfato, aumento de gamma glutamil transferasa, disminución de linfocitos e hipertensión. [2]
Belumosudil está indicado para el tratamiento de personas de 12 años o más con enfermedad crónica de injerto contra huésped (EICH crónica) después del fracaso de al menos dos líneas previas de terapia sistémica. [2]
Desarrollado originalmente por Surface Logix, Inc, [4] belumosudil fue adquirido posteriormente por Kadmon Corporation . Para julio de 2020, el fármaco completó los estudios clínicos de fase II para cGvHD, IPF y psoriasis. [6]
cGvHD es una complicación que puede seguir al alotrasplante de células madre o al trasplante de células madre hematopoyéticas, donde las células trasplantadas (injerto) atacan a las células sanas (huésped). Esto provoca inflamación y fibrosis en múltiples tejidos. Dos citocinas controladas por la vía de señalización de ROCK2, IL-17 e IL-21 , tienen un papel importante en la respuesta de cGvHD. En un informe de 2016 que utilizó modelos de ratón y un ensayo clínico limitado en humanos, la inhibición de ROCK2 con belumosudil apuntó tanto a los componentes inmunológicos como fibróticos de cGvHD y revirtió los síntomas de la enfermedad. [7]