Karen Vousden
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Karen Heather Vousden
Nació( 19 de julio de 1957 )19 de julio de 1957 (64 años) [1]
alma materQueen Mary y Westfield College [1]
Conocido porTrabajar sobre la proteína supresora de tumores p53 [2] [3] y la proteína Mdm2 [4]
Esposos)
Robert Ludwig
​
( M.  1986)
[1]
Premios
Carrera científica
Los camposCáncer [6] [7]
Instituciones
TesisUso de mutaciones en genes supresores para estudiar la redundancia del ARN de transferencia en Coprinus (mil novecientos ochenta y dos)

Karen Heather Vousden , CBE , FRS , FRSE , FMedSci (nacida el 19 de julio de 1957) [1] es una investigadora médica británica. Es conocida por su trabajo sobre la proteína supresora de tumores , p53 , y en particular por su descubrimiento del importante papel regulador de Mdm2 , un objetivo atractivo para los agentes anticancerígenos . De 2003 a 2016, fue directora del Instituto Beatson de Investigación del Cáncer del Reino Unido en Glasgow, Reino Unido, y regresó a Londres en 2016 para asumir el cargo de Científica Jefe en CRUK y Líder de Grupo en el Instituto Francis Crick .

Educación

Después de asistir a Gravesend la escuela secundaria para niñas , [ cita requerida ] Vousden obtuvo una licenciatura en Ciencias de la genética y microbiología (1978) y un doctorado de la Queen Mary College , Universidad de Londres en el uso de genes supresores de mutaciones al estudio de ARN de transferencia redundancia en el hongo Coprinus . [8] [9] [10] [11]

Carrera profesional

Los primeros puestos de investigación postdoctoral de Vousden fueron con Chris Marshall [12] en el Instituto de Investigación del Cáncer , Londres, Reino Unido (1981-1985) y Douglas Lowy [13] en el Instituto Nacional del Cáncer , Bethesda , Estados Unidos (1985-1987). [8] [14]

De 1987 a 1995, dirigió el Grupo de Virus del Papiloma Humano en el Instituto Ludwig para la Investigación del Cáncer , Londres, Reino Unido. [8] [14] En 1995, se unió al Instituto Nacional del Cáncer en Frederick , EE. UU., [14] sirviendo sucesivamente como jefa de la sección de Carcinogénesis Molecular del Programa de Investigación Básica ABL (1995-1997), directora de Virología Molecular y Laboratorio de Carcinogénesis (1997–98), director interino del Programa de Investigación Básica ABL (1998–99) y jefe del Laboratorio de Regulación del Crecimiento Celular, División de Ciencias Básicas (1999–2002). [8] [10]

De 2003 a 2016, fue directora del Instituto Beatson de Cancer Research UK en Glasgow, Reino Unido, donde supervisó una expansión de 15 millones de libras esterlinas. [14] [15] [16] También dirigió el grupo de investigación de supresión de tumores del instituto. [17] También formó parte del jurado de Ciencias de la Vida para el Premio Infosys en 2014.

Desde 2016, regresó a Londres para asumir el cargo de Científica en Jefe de CRUK y Líder de Grupo en el Instituto Francis Crick. [18] En 2018, fue elegida asociada extranjera de la Academia Nacional de Ciencias .

Investigar

Virus del papiloma humano

El trabajo inicial de Vousden se centró en la biología molecular de los virus del papiloma humano (VPH), que están asociados con el cáncer de cuello uterino . Con Douglas Lowy y otros, identificó las oncoproteínas virales específicas requeridas por el VPH-16 para inmortalizar las células epiteliales . [19] También formó parte de un grupo que demostró que E6, una de las oncoproteínas del VPH-16, se une a la proteína supresora de tumores humana p53 in vivo , lo que resulta en su degradación. [20]

proteína supresora p53

La investigación reciente de Vousden se ha centrado en p53 , [21] un gen que desempeña un papel fundamental en la prevención del desarrollo de tumores al inducir a las células sometidas a estrés, como el daño al ADN , a suicidarse a través del mecanismo de apoptosis . Su trabajo ha sido importante para delinear el mecanismo de este proceso. Con Katsunori Nakano, descubrió un componente clave en la vía de la apoptosis desencadenada por p53, la proteína PUMA (modulador de la apoptosis con regulación positiva de P53). [22] [23]

Estructura de Mdm2

Para evitar que se active de forma inapropiada, p53 se controla estrictamente en la celda normal. Vousden descubrió que un elemento clave en esta regulación es la proteína Mdm2 . Con Allan Weissman y otros, demostró que Mdm2 es una ubiquitina ligasa que se dirige a p53 para la degradación por parte del proteasoma , lo que garantiza que los niveles de la proteína permanezcan bajos cuando la célula no está bajo estrés. [4] [24] [25]

La reactivación de p53 puede inhibir el crecimiento de algunos tumores, lo que convierte a Mdm2 en un objetivo atractivo para la terapéutica del cáncer. Como Mdm2 se dirige solo a una pequeña cantidad de proteínas para su destrucción, un inhibidor puede tener pocos efectos secundarios. [24] Un enfoque principal del trabajo reciente de Vousden ha sido investigar la estructura de Mdm2 y buscar moléculas que lo inhiban; un grupo de compuestos de bajo peso molecular (descubierto en colaboración con el Departamento de Química de la Universidad de Glasgow ) se ha mostrado prometedor en estudios de cultivos celulares. [24] [26] Los investigadores de Hoffmann-La Roche y el Instituto Karolinska también han descubierto inhibidores de Mdm2 . [24]

p53 también puede ayudar a prevenir o reparar daños menores al genoma en condiciones de bajo estrés. El grupo de Vousden ha descubierto recientemente una nueva proteína regulada por p53, TIGAR (regulador de apoptosis y glucólisis inducible por T-p53), que puede reducir el estrés oxidativo en las células y podría mediar parte de este efecto de p53. [27]

Publicaciones clave

  • Yee, KS; Vousden, KH (2005). "Complicando la complejidad de p53" . Carcinogénesis . 26 (8): 1317-1322. doi : 10.1093 / carcin / bgi122 . PMID  15888490 .
  • Evan, GI; Vousden, KH (2001). "Proliferación, ciclo celular y apoptosis en el cáncer" (PDF) . Naturaleza . 411 (6835): 342–348. Código Bibliográfico : 2001Natur.411..342E . doi : 10.1038 / 35077213 . PMID  11357141 . S2CID  4414024 .
  • Peters G, Vousden KH, eds. Oncogenes y supresores de tumores (Oxford University Press; 1997) ( ISBN 0199635951 ) 
  • Wilson, JM; Henderson, G; Negro, F; et al. (Enero de 2007). ". (2007) Síntesis de derivados de 5-deazaflavina y su activación de p53 en células". Bioorg Med Chem . 15 (1): 77–86. doi : 10.1016 / j.bmc.2006.10.011 . PMID  17064912 .
  • Bensaad, K; Tsuruta, A; Selak, MA; et al. (2006). "TIGAR, un regulador inducible por p53 de la glucólisis y la apoptosis" . Celular . 126 (1): 107–120. doi : 10.1016 / j.cell.2006.05.036 . PMID  16839880 . S2CID  15006256 .
  • Nakano, K; Vousden, KH (2001). "PUMA, un nuevo gen proapoptótico, es inducido por p53" . Mol Cell . 7 (3): 683–694. doi : 10.1016 / S1097-2765 (01) 00214-3 . PMID  11463392 .
  • Fang, S; Jensen, JP; Ludwig, RL; et al. (2000). "Mdm2 es una proteína ligasa de ubiquitina dependiente del dedo RING para sí misma y p53" . J Biol Chem . 275 (12): 8945–8951. doi : 10.1074 / jbc.275.12.8945 . PMID  10722742 .
  • Kubbutat, MHG; Jones, SN; Vousden, KH (1997). "Regulación de la estabilidad de p53 por Mdm2". Naturaleza . 387 (6630): 299-303. Código Bibliográfico : 1997Natur.387..299K . doi : 10.1038 / 387299a0 . PMID  9153396 . S2CID  4329670 .
  • Hawley-Nelson, P; Vousden, KH; Hubbert, NL; et al. (1989). "Las proteínas HPV16 E6 y E7 cooperan para inmortalizar los queratinocitos del prepucio humano" . EMBO J . 8 (12): 3905–3910. doi : 10.1002 / j.1460-2075.1989.tb08570.x . PMC  402081 . PMID  2555178 .

Premios y honores

Vousden es miembro de la Royal Society (2003), [21] Royal Society of Edinburgh (2004) [5] y de la Academia de Ciencias Médicas (2006); [28] También fue elegida miembro de la Organización Europea de Biología Molecular en 2004. [29] El Instituto de Investigación del Cáncer le otorgó un Doctorado Honoris Causa en Ciencias (Medicina) en 2006. [30] Le otorgó el Monumento a Sir Frederick Gowland Hopkins. Conferencia de la Sociedad Bioquímica en 2008. [31] Fue galardonada con la Medalla Real de la Sociedad Real de Edimburgo.en 2009. Vousden fue nombrado Comandante de la Orden del Imperio Británico (CBE) en los premios de Año Nuevo de 2010 . [32]

En 2004, The Scotsman nombró a Vousden entre las 25 mujeres escocesas más poderosas. [9]

En 2021, Karen Vousden fue reconocida con el primer Premio Mujeres en Cáncer de la Fundación Pezcoller-Marina Larcher Fogazzaro-EACR .

Referencias

  1. ^ a b c d e "VOUSDEN, Prof. Karen Heather, (Sra. R. Ludwig)" . Quién es quién . ukwhoswho.com . 2016 (  edición en línea de Oxford University Press ). A & C Black, una impresión de Bloomsbury Publishing plc. (se requiere suscripción o membresía a una biblioteca pública del Reino Unido ) (se requiere suscripción)
  2. ^ Sedwick, C. (2012). "Karen Vousden: obtener el panorama general en la p53" . The Journal of Cell Biology . 198 (2): 148-149. doi : 10.1083 / jcb.1982pi . PMC 3410416 . PMID 22826118 .  
  3. ^ Yee, KS; Vousden, KH (2005). "Complicando la complejidad de p53" . Carcinogénesis . 26 (8): 1317-1322. doi : 10.1093 / carcin / bgi122 . PMID 15888490 . 
  4. ^ a b Fang, S .; Jensen, JP; Ludwig, RL; Vousden, KH; Weissman, AM (2000). "Mdm2 es una proteína ligasa de ubiquitina dependiente de dedo RING para sí mismo y p53" . Revista de Química Biológica . 275 (12): 8945–8951. doi : 10.1074 / jbc.275.12.8945 . PMID 10722742 . 
  5. ^ a b Royal Society of Edinburgh: Election of Fellows 2004 Archivado el 23 de septiembre de 2007 en Wayback Machine (consultado el 19 de octubre de 2007)
  6. ^ Evan, Gerard I .; Vousden, Karen H. (2001). "Proliferación, ciclo celular y apoptosis en cáncer". Naturaleza . 411 (6835): 342–348. Código Bibliográfico : 2001Natur.411..342E . doi : 10.1038 / 35077213 . PMID 11357141 . S2CID 4414024 .  
  7. ^ Peters G, Vousden KH, eds. Oncogenes y supresores de tumores (Oxford University Press; 1997) ( ISBN 0199635951 ) 
  8. ^ a b c d Escuela de Estudios del Cáncer de la Universidad de Glasgow: Dra. Karen H. Vousden (consultado el 18 de octubre de 2007)
  9. ↑ a b Las 50 mujeres más poderosas de Bowditch G. Scotland, The Scotsman (31 de agosto de 2004) (consultado el 18 de octubre de 2007)
  10. ^ a b Nexxus: Professor Karen Vousden (consultado el 19 de octubre de 2007) Archivado el 14 de julio de 2011 en Wayback Machine
  11. ^ Vousden, Karen (1982). Uso de mutaciones en genes supresores para estudiar la redundancia del ARN de transferencia en Coprinus (tesis doctoral). Queen Mary y Westfield College. OCLC 940246473 . ProQuest 301407293 .  (requiere suscripción)
  12. ^ Vousden, KH; Marshall, CJ (1984). "Tres genes ras activados diferentes en tumores de ratón; evidencia de activación oncogénica durante la progresión de un linfoma de ratón" . El diario EMBO . 3 (4): 913–917. doi : 10.1002 / j.1460-2075.1984.tb01905.x . PMC 557447 . PMID 6327295 .  
  13. ^ Schiller, JT; Vass, WC; Vousden, KH; Lowy, DR (1986). "Marco de lectura abierto E5 del virus del papiloma bovino tipo 1 codifica un gen transformante" . Revista de Virología . 57 (1): 1–6. doi : 10.1128 / JVI.57.1.1-6.1986 . PMC 252691 . PMID 3001335 .  
  14. ^ a b c d Cancer Research UK: Karen Vousden (consultado el 18 de octubre de 2007) Archivado el 28 de septiembre de 2006 en Wayback Machine.
  15. ^ Anon (2002). "Cambios en los trabajos de la naturaleza". Naturaleza . 417 (6887): 99. doi : 10.1038 / nj6883-99a .
  16. ^ Scotland Cancer Research UK 2007 (consultado el 18 de octubre de 2007) [ enlace muerto ]
  17. ^ Cancer Research UK Beatson Institute: Karen Vousden - Tumor Suppression Archivado el 13 de julio de 2015 en Wayback Machine (consultado el 18 de octubre de 2007)
  18. ^ Instituto Francis Crick: Biografía de Karen Vousden
  19. ^ Hawley-Nelson, P .; Vousden, KH; Hubbert, NL; Lowy, DR; Schiller, JT (1989). "Las proteínas HPV16 E6 y E7 cooperan para inmortalizar los queratinocitos del prepucio humano" . El diario EMBO . 8 (12): 3905–3910. doi : 10.1002 / j.1460-2075.1989.tb08570.x . PMC 402081 . PMID 2555178 .  
  20. ^ Lechner, MS; Mack, DH; Finicle, AB; Crook, T .; Vousden, KH; Laimins, LA (1992). "Las proteínas E6 del virus del papiloma humano se unen a p53 in vivo y anulan la represión de la transcripción mediada por p53" . El diario EMBO . 11 (8): 3045–3052. doi : 10.1002 / j.1460-2075.1992.tb05375.x . PMC 556787 . PMID 1379175 .  
  21. ^ a b Royal Society: Profesora Karen Vousden FRS - ¿El talón de Aquiles del cáncer? (consultado el 18 de octubre de 2007) Archivado el 13 de octubre de 2007 en Wayback Machine.
  22. ^ Nakano, K .; Vousden, KH (2001). "PUMA, un nuevo gen proapoptótico, es inducido por p53" . Célula molecular . 7 (3): 683–694. doi : 10.1016 / S1097-2765 (01) 00214-3 . PMID 11463392 . 
  23. ^ Yu, J .; Zhang, L. (2003). "Sin PUMA, sin muerte: implicaciones para la apoptosis dependiente de p53" . Célula cancerosa . 4 (4): 248–249. doi : 10.1016 / S1535-6108 (03) 00249-6 . PMID 14585351 . 
  24. ↑ a b c d Garber, K. (2005). "Perdiendo el objetivo: puesto de drogas ubiquitin ligasa". Revista JNCI del Instituto Nacional del Cáncer . 97 (3): 166-167. doi : 10.1093 / jnci / 97.3.166 . PMID 15687356 . 
  25. ^ Kubbutat, MHG; Jones, SN; Vousden, KH (1997). "Regulación de la estabilidad de p53 por Mdm2". Naturaleza . 387 (6630): 299-303. Código Bibliográfico : 1997Natur.387..299K . doi : 10.1038 / 387299a0 . PMID 9153396 . S2CID 4329670 .  
  26. ^ Wilson, JM; Henderson, G .; Negro, F .; Sutherland, A .; Ludwig, RL; Vousden, KH; Robins, DJ (2007). "Síntesis de derivados de 5-deazaflavina y su activación de p53 en células". Química bioorgánica y medicinal . 15 (1): 77–86. doi : 10.1016 / j.bmc.2006.10.011 . PMID 17064912 . 
  27. ^ Bensaad, K .; Tsuruta, A .; Selak, MA; Vidal, MNC; Nakano, K .; Bartrons, R .; Gottlieb, E .; Vousden, KH (2006). "TIGAR, un regulador de glucólisis y apoptosis inducible por p53" . Celular . 126 (1): 107–120. doi : 10.1016 / j.cell.2006.05.036 . PMID 16839880 . S2CID 15006256 .  
  28. ^ Academia de Ciencias Médicas: Profesora Karen Vousden FRS FMedSci Archivado el 19 de julio de 2011 en Wayback Machine (consultado el 18 de octubre de 2007)
  29. ^ Informe anual 2004 de EMBO EMBC (consultado el 19 de octubre de 2007) Archivado el 31 de agosto de 2006 en la Wayback Machine.
  30. ^ Institute of Cancer Research: Academic Dean's Report 2006 Archivado el 11 de junio de 2011 en Wayback Machine (consultado el 18 de octubre de 2007)
  31. ^ Premios de la sociedad bioquímica en 2008, The Biochemist octubre de 2007, p. 50 (consultado el 18 de octubre de 2007)
  32. ^ "No. 59282" . The London Gazette (Suplemento). 31 de diciembre de 2009. p. 8.
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