El sistema de antígenos de Kidd (también conocido como antígeno Jk ) son proteínas que se encuentran en el grupo sanguíneo de Kidd, que actúan como antígenos, es decir, tienen la capacidad de producir anticuerpos en determinadas circunstancias. El antígeno Jk se encuentra en una proteína responsable del transporte de urea en los glóbulos rojos y el riñón. [1] Son importantes en la medicina transfusional . Las personas con dos antígenos Jk (a), por ejemplo, pueden formar anticuerpos contra la sangre donada que contiene dos antígenos Jk (b) (y, por lo tanto, ningún antígenos Jk (a)). Esto puede provocar anemia hemolítica., en el que el cuerpo destruye la sangre transfundida, lo que conduce a un recuento bajo de glóbulos rojos. Otra enfermedad asociada con el antígeno Jk es la enfermedad hemolítica del recién nacido , en la que el cuerpo de una mujer embarazada crea anticuerpos contra la sangre del feto, lo que lleva a la destrucción de las células sanguíneas fetales. La enfermedad hemolítica del recién nacido asociada con anticuerpos Jk es típicamente leve, aunque se han informado casos fatales. [2]
El gen que codifica esta proteína se encuentra en el cromosoma 18 . [3] Tres alelos Jk son Jk (a), Jk (b) y Jk3. Jk (a) fue descubierto por Allen et al. en 1951 y lleva el nombre de un paciente (la Sra. Kidd dio a luz a un bebé con una enfermedad hemolítica del recién nacido asociada con un anticuerpo dirigido contra un nuevo antígeno Jk (a). Mientras que Jk (b) fue descubierto por Plant et al. en 1953, las personas que carecen del antígeno Jk (Jk null) no pueden concentrar al máximo su orina. [4]
Genética y bioquímica
Kidd comprende tres antígenos en una glicoproteína con 10 dominios que atraviesan la transmembrana , extremos N- y C-terminales citoplasmáticos y un sitio de N-glicosilación extracelular . [5]
El gen Kidd tiene 11 exones con los exones 4-11 que codifican la proteína madura. El gen Kidd ( SLC14A1 ) está en el cromosoma 18q12.3.
Antígenos de Kidd
Jka (JK1) y Jkb (JK2)
Jka y Jkb son productos de alelos con Asp280 y Asn280 en el cuarto bucle externo de la glicoproteína Kidd. Jka y Jkb tienen prevalencias similares en poblaciones blancas y asiáticas, pero Jka es más común en poblaciones negras que Jkb. [5]
Los antígenos de Kidd son mejorados por enzimas.
Jk (ab-) y Jk3
Jk (ab-) representa el fenotipo nulo y generalmente resulta de la homocigosidad de un gen silencioso en el locus JK. [5] El fenotipo nulo es raro en la mayoría de las poblaciones, pero tiene una mayor prevalencia en polinesios (uno de cada 400) y niueanos (1,4%). [5]
En los polinesios, el alelo nulo contiene una mutación del sitio de corte y empalme en el intrón 5 que provoca una pérdida del exón 6 del producto de ARNm.
En los finlandeses (fenotipo nulo menos raro que en otras poblaciones europeas), el fenotipo nulo resulta de una mutación que codifica una sustitución de Ser291Pro.
Un fenotipo nulo poco común en los japoneses resulta de la heterocigosidad de un gen inhibidor. In (Jk) en analogía con el inhibidor dominante de In (Lu) de los antígenos luteranos y otros. [5]
Los individuos inmunizados con el fenotipo Jk (ab-) pueden producir anti-Jk3.
Se puede detectar una expresión muy débil de Jka y / o Jkb en los glóbulos rojos In (Jk) en las pruebas de adsorción / elución. [5]
Anticuerpos de Kidd y significado clínico
Subtipos de anticuerpos y fijación del complemento
Anti-Jka y -Jkb no son comunes. Por lo general, son IgG1 e IgG3 de reacción en caliente, pero también pueden incluir IgG2, IgG4 o IgM. Aproximadamente el 50% de los anticuerpos anti-Jka y -Jkb son capaces de unirse al complemento. [6]
Dosis
Los anticuerpos de Kidd muestran dosificación: los glóbulos rojos de individuos homocigotos (JkaJka o Jk (a + b-)) expresan más antígeno que los individuos heterocigotos (JkaJkb o Jk (a + b +)). [7] Los anticuerpos anti-Kidd parecen reaccionar con más fuerza contra las células homocigotas.
Detección de laboratorio
Los anticuerpos de Kidd pueden ser difíciles de detectar mediante pruebas de aglutinación directa y generalmente requieren la adición de globulina antihumana después de un período de incubación en caliente.
Importancia clínica
Los anticuerpos de Kidd son peligrosos ya que pueden causar reacciones transfusionales hemolíticas agudas graves . Son únicos en el sentido de que son capaces de caer a niveles bajos o incluso indetectables después de varios meses después de una exposición. [5] Por lo tanto, en las pruebas previas a la transfusión, un anti-Jka o -Jkb puede pasar desapercibido. Después de la transfusión, puede producirse una respuesta de anticuerpos robusta en el paciente ( respuesta anamnésica ), lo que da como resultado la hemólisis de los glóbulos rojos transfundidos. Los anticuerpos de Kidd a menudo son capaces de unirse al complemento y causar hemólisis intravascular. Sin embargo, con mayor frecuencia, los anticuerpos de Kidd causan hemólisis extravascular aguda. [7]Son una causa notoria de reacciones transfusionales hemolíticas tardías y, en algunos casos, pueden ocurrir hasta una semana después de la transfusión. Los anticuerpos de Kidd rara vez causan enfermedad hemolítica del feto y del recién nacido . [5]
Glucoproteína de Kidd como transportador de urea
Los antígenos de Kidd se encuentran en un transportador de urea de glóbulos rojos (transportador de urea humano 11-HUT11 o UT-B1). [8] A medida que los glóbulos rojos se acercan a la médula renal (donde hay una alta concentración de urea), el transportador de urea permite una rápida absorción de urea y previene la contracción celular en el entorno hipertónico de la médula. [5] A medida que el glóbulo rojo sale de la médula, la urea se transporta de regreso fuera de la célula, lo que previene la inflamación celular y evita que la urea sea transportada fuera del riñón. [5] HUT11 se detectó en células endoteliales de los vasa recta (irrigación vascular de la médula renal) pero no está presente en los túbulos renales. [5]
Debido a la ausencia del transportador de urea, las células Jk (ab-) no son hemolizadas por la urea 2M. Esto se puede utilizar como prueba de detección para donantes Jk (ab-).
El fenotipo Jk (ab-) no tiene ningún defecto clínico, aunque se ha informado que dos individuos con este fenotipo tienen defectos leves de concentración de orina. [4]
Anticuerpos de Kidd en pacientes trasplantados
Los anticuerpos de Kidd son capaces de comportarse como antígenos de histocompatibilidad en trasplantes renales y pueden ser responsables del rechazo del aloinjerto en algunos casos. [9]
Referencias
- Herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM): 111000 - Página OMIM sobre la proteína del sistema antigénico Kidd
- ^ Aceitunas B, Mattei MG, Huet M, Neau P, Martial S, Cartron JP, Bailly P. "El grupo sanguíneo Kidd y la función de transporte de urea de los eritrocitos humanos son transportados por la misma proteína". Revista de Química Biológica. 30 de junio de 1995; 270 (26): 15607-10. doi : 10.1074 / jbc.270.26.15607 PMID 7797558
- ^ Kim WD, Lee YH. "Un caso fatal de enfermedad hemolítica grave del recién nacido asociada con anti-Jk (b)". Revista de ciencia médica coreana. Febrero de 2006; 21 (1): 151-4. PMID 16479082
- ^ Geitvik GA, Hoyheim B, Gedde-Dahl T, Grzeschik KH, Lothe R, Tomter H, Olaisen B. "El locus del grupo sanguíneo Kidd (JK) asignado al cromosoma 18 por un vínculo estrecho con un ADN-RFLP". Genética humana. Noviembre de 1987; 77 (3): 205-9. doi : 10.1007 / BF00284470 PMID 2890568
- ^ a b Sands JM, Gargus JJ, Frohlich O, Gunn RB, Kokko JP. "Capacidad de concentración urinaria en pacientes con el tipo de sangre Jk (ab-) que carecen de transporte de urea mediado por portadores". Revista de la Sociedad Americana de Nefrología. Junio de 1992; 2 (12): 1689-96. PMID 1498276
- ^ a b c d e f g h i j k Roback et al. Manual técnico de la AABB, 16ª ed. Bethesda, AABB Press, 2008.
- ^ Klein HG, Anstee DJ. Transfusión de sangre de Mollison en medicina clínica. 11ª Ed. Oxford: Blackwell Publishing, 2005.
- ^ a b Más DD. Compendio rápido de patología clínica de la ASCP, 2ª ed. Chicago: Prensa de ASCP, 2009.
- ^ Sands JM. Mecanismos moleculares del transporte de urea. Revista de biología de membranas. 2003; 191: 149-63.
- ^ Mantenga S, Donaldson H, Hazelhurst G, et al. Rechazo agudo de trasplante inducido por reacción de transfusión de sangre al sistema del grupo sanguíneo Kidd. Trasplante de diálisis en nefrología. 2004; 19: 2403-6.
Enlaces externos
- Kidd [ enlace muerto ] en la base de datos de mutaciones del gen del antígeno del grupo sanguíneo BGMUT en NCBI , NIH
