LINGO1
La proteína 1 [5] que contiene el dominio similar a la inmunoglobina y la repetición rica en leucina, también conocida como LINGO-1, es una proteína codificada por el gen LINGO1 en los seres humanos. [6] [7] Pertenece a la familia de proteínas repetidas ricas en leucina que son conocidas por desempeñar papeles clave [8] en la biología del sistema nervioso central . LINGO-1 es un componente funcional del receptor Nogo (inhibidor del crecimiento de neuritas) también conocido como receptor de reticulon 4 .
Se ha sugerido que los antagonistas de LINGO-1 como BIIB033 [9] podrían mejorar y regular significativamente la supervivencia después de una lesión neural causada por la proteína. [10]
El LINGO-1 humano es una proteína transmembrana de tipo 1 de paso único de 614 aminoácidos. Contiene una secuencia señal de 34 residuos, seguida de un dominio LRR ( repetición rica en leucina ), un dominio Ig (similar a inmunoglobulina), un dominio de tallo, una región transmembrana y una cola citoplásmica corta. Como proteína transmembrana, se puede encontrar principalmente en la membrana celular . [11]
Se ha demostrado que la estructura de LINGO-1 es muy estable tanto en su forma cristalina como en solución, gracias a su pliegue compuesto de Ig repetido rico en leucina. Dado que el tetrámero tiene un área de superficie muy grande en la membrana celular, se cree que esto puede servir como una plataforma de unión eficiente y estable, facilitando la interacción con el complejo NgR, p75, TROY. [ cita requerida ]
El dominio extracelular consta de la secuencia señal, 11 motivos LRR comprendidos entre los dominios de protección N-terminal y C-terminal , y el dominio de tipo inmunoglobulina ( IgC2 ). [7] [12] El dominio LRR C-terminal es esencial para la función de la proteína con su selección de proteínas que interactúan con este dominio. La estructura, junto con el análisis biofísico de las propiedades de LINGO-1, han revelado que el pliegue compuesto de la proteína LRR-Ig de la proteína puede llevarla a asociarse consigo misma en una forma circular similar a un anillo, creando un tetrámero cerrado y estable en solución y en cristal.
La parte intracelular de la proteína está formada por la región transmembrana y una cola citoplasmática de 38 residuos. Contiene un sitio canónico de fosforilación de tirosina similar al receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) en el residuo 591 que es fundamental para las señales intracelulares. [13]
