• Regulación negativa de la actividad de la proteína quinasa • Vía de señalización mediada por citocinas • Transducción de señales neuronales • GO: 0032320, GO: 0032321, GO: 0032855, GO: 0043089, GO: 0032854 Regulación positiva de la actividad GTPasa • Regulación negativa de la axonogénesis • Regulación negativa de la extensión del axón • regulación negativa de la vía de señalización del receptor a través de JAK-STAT • regulación negativa del desarrollo de la proyección neuronal • regulación negativa de la regeneración del axón • vía de señalización del receptor de la superficie celular • axonogénesis • desarrollo del cuerpo calloso • regulación positiva de la transducción de señales de la proteína Rho
Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
Especies
Humano
Ratón
Entrez
65078
65079
Ensembl
ENSG00000040608
ENSMUSG00000043811
UniProt
Q9BZR6
Q99PI8
RefSeq (ARNm)
NM_023004
NM_022982
RefSeq (proteína)
NP_075380
NP_075358
Ubicación (UCSC)
Crónicas 22: 20,24 - 20,28 Mb
n / A
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Reticulon 4 receptor ( RTN4R ) también conocido como Nogo-66 Receptor ( NgR ) o Nogo receptor 1 es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen RTN4R . [4] Este gen codifica el receptor del reticulon 4 , la glicoproteína oligodendrocitomielina y la glicoproteína asociada a la mielina . Este receptor media la inhibición del crecimiento axonal y puede desempeñar un papel en la regulación de la regeneración axonal y la plasticidad en el sistema nervioso central adulto. [4]
Contenido
1 función
2 Vía de Nogo: rho quinasa
2.1 Activación NgR de p75
2.2 Activación de la proteína rho
3 Inhibición terapéutica
4 Regulación de la plasticidad de la corteza visual
5 Véase también
6 referencias
7 Lecturas adicionales
Función
El Receptor Nogo-66 (NgR) es un receptor de unión de alta afinidad para una región de Nogo , una proteína asociada a la mielina que inhibe el crecimiento del axón . Strittmatter et al. [5] identificaron NgR utilizando una estrategia de clonación de expresión.
La NgR está implicada en la plasticidad y regeneración neuronal . Su importancia relativa en la mediación de la inhibición de la mielina in vitro e in vivo se encuentra actualmente bajo intensa investigación, ya que esta proteína podría ser un buen objetivo farmacológico para el tratamiento de diversas afecciones neurológicas como la lesión de la médula espinal y el accidente cerebrovascular.
Vía de Nogo: rho quinasa
Si bien no se comprende completamente la vía completa, la relación entre NgR y el crecimiento neuronal se ha desarrollado. NgR es una proteína de membrana que, cuando se une al inhibidor del crecimiento de neuritas (Nogo), inhibe el crecimiento celular mediante la activación de la rho quinasa (ROCK).
Activación NgR de p75
Se sabía que NgR, Nogo y otro receptor de membrana llamado p75 participaban en la inhibición del crecimiento de neuritas. A través de una variedad de procedimientos experimentales, Wang et al. [6]pudieron identificar la relación bioquímica entre NgR y p75. En primer lugar, se observó que cuando se eliminó p75 en ratones, ya no se observó inhibición del crecimiento. Completar los ensayos de unión y las coinmunoprecipitaciones revelaron que p75 y NgR no estaban unidos entre sí a través de la membrana celular. Sin embargo, la mutación de p75 o NgR dio como resultado una proteína truncada que ayudaría a revelar las interacciones de unión. Cuando se eliminaron los dominios extracelulares de los receptores, no se observó inhibición del crecimiento. Esto sugeriría que los receptores interactúan extracelularmente. Además, se reafirmó que Nogo y la gilcoproteína asociada a mielina (MAG) se unen a NgR y no a p75. El receptor p75 carece de un dominio de unión para cualquiera de estas proteínas.
Activación de la proteína rho
El trabajo de Kaplan y Miller < [7] muestra que existe una interacción entre los receptores p75 / NgR y el inhibidor de la disociación Rho GDP (Rho-GDI). Kaplan y Miller muestran que cuando Nogo se une a NgR, Rho-GDI se asocia con p75. Cuando Rho-GDI se dibuja en p75, ya no está vinculado a Rho-GDP. Esto permite intercambiar GTP por GDP que activa la proteína Rho. Rho-GTP, una Rho GTPasa , activa ROCK que fosforila otras proteínas que inhiben el crecimiento de neuritas. Cuando Nogo no está vinculado a NgR, p75 no se activa y Rho-GDI permanece vinculado a Rho-GDP. La proteína Rho permanece unida a GDP y permanece inactiva. Por lo tanto, ROCK no se activa y no puede cambiar los patrones de transcripción para inhibir el crecimiento neuronal.
Inhibición terapéutica
Es razonable que la inhibición del mecanismo anterior pueda ayudar a la recuperación de quienes padecen lesiones de la médula espinal. Una de esas terapias se encuentra actualmente en ensayos clínicos. La droga, llamada Cethrin, es producida por un grupo llamado Alseres. La cetrina es un inhibidor de ROCK y, por lo tanto, actúa en la vía anterior para prevenir la activación de ROCK para que pueda producirse el crecimiento de neuritas. [8] [9] La cetrina se aplica como una pasta en el sitio de la lesión durante la cirugía de descompresión.
Regulación de la plasticidad de la corteza visual
El receptor Nogo-66 (NgR) limita la plasticidad de la corteza visual impulsada por la experiencia . [10] En ratones mutantes, la NgR no funcional dio como resultado una mejora de la plasticidad de la corteza visual después del período crítico hasta la edad adulta, de modo que la plasticidad adulta en los ratones mutantes se asemejaba a la plasticidad visual normal en los cerebros de los ratones jóvenes. [10] Esta función de NgR es de particular interés para el estudio de los trastornos visuales que pueden resultar de una entrada desequilibrada durante el período crítico , como la ambliopía . [10]
Ver también
Retículo 4
Referencias
^ a b c GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000040608 - Ensembl , mayo de 2017
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Otras lecturas
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