Langerin ( CD207 ) es una proteína transmembrana de tipo II que está codificada por el gen CD207 en humanos. [5] [6] Fue descubierto por los científicos Sem Saeland y Jenny Valladeau como parte principal de los gránulos de Birbeck . La langerina es un receptor de lectina de tipo C en células de Langerhans (LC) y en ratones también en células dendríticas (DC) intersticiales dérmicas CD103 + y en DC CD8 + residentes en los ganglios linfáticos . [6] [7] [8]
CD207 |
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Estructuras disponibles |
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PDB | Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB |
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Lista de códigos de identificación de PDB |
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3C22 , 3KQG , 3P5D , 3P5E , 3P5F , 3P5G , 3P5H , 3P5I , 3P7F , 3P7G , 3P7H , 4AK8 , 4N32 , 4N33 , 4N34 , 4N35 , 4N36 , 4N37 , 4N38 |
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Identificadores |
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Alias | CD207 , CLEC4K, molécula CD207 |
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Identificaciones externas | OMIM : 604862 MGI : 2180021 HomoloGene : 9252 GeneCards : CD207 |
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Ubicación de genes ( humanos ) |
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| Chr. | Cromosoma 2 (humano) [1] |
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| Banda | 2p13.3 | Comienzo | 70.830.211 pb [1] |
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Final | 70.835.816 pb [1] |
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Ubicación de genes ( ratón ) |
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| Chr. | Cromosoma 6 (ratón) [2] |
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| Banda | 6 | 6 C3 | Comienzo | 83.671.215 pb [2] |
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Final | 83,677,857 pb [2] |
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Patrón de expresión de ARN |
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| Más datos de expresión de referencia |
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Ontología de genes |
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Función molecular | • manosa vinculante • unión a carbohidratos • GO: 0001948 unión a proteínas
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Componente celular | • componente integral de la membrana • revestidas de clatrina endocítica vesícula de membrana • plasma membrana • endocítica vesículas • principios endosoma membrana • membrana
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Proceso biológico | • procesamiento de antígenos y presentación de antígenos peptídicos exógenos a través de MHC de clase I, dependiente de TAP • respuesta de defensa al virus • endocitosis mediada por receptores
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Fuentes: Amigo / QuickGO |
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Ortólogos |
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Especies | Humano | Ratón |
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Entrez | | |
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Ensembl | | |
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UniProt | | |
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RefSeq (ARNm) | | |
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RefSeq (proteína) | | |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 2: 70,83 - 70,84 Mb | Cró 6: 83,67 - 83,68 Mb |
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Búsqueda en PubMed | [3] | [4] |
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Wikidata |
Ver / editar humano | Ver / Editar mouse |
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La langerina consta de un dominio intracelular relativamente corto y un dominio extracelular que consta de una región del cuello y un dominio de reconocimiento de carbohidratos (CRD). La parte intracelular contiene un dominio rico en prolina (PRD). La región del cuello consta de alfa-hélices y media en la formación de homotrímeros de langerina a través de una interacción en espiral . La formación de homotrímeros aumenta la avidez y la especificidad del antígeno . [9]
El CRD de la langerina es similar al CRD de otras lectinas de tipo C. Contiene un motivo EPN, una región rica en Glu-Pro-Asn. El CRD está dividido en dos lóbulos por 2 hojas beta antiparalelas . El lóbulo superior crea el sitio de unión de carbohidratos dependiente de Ca2 + primario. [9] A diferencia de otras lectinas, por ejemplo, DC-SIGN / DC-SIGNR y MBP , la langerina tiene sólo un sitio de unión para Ca2 +. [5] En el lóbulo superior, se han descubierto otros dos sitios de unión mediante un método de cristalización . Estos sitios no dependen del Ca2 + y su relación con el sitio de unión primario no se comprende completamente. Todos los sitios de unión están flanqueados por aminoácidos cargados positivamente (K299 y K313) que permiten la unión de carbohidratos sulfatados cargados negativamente. Estos aminoácidos no están presentes en DC-SIGN. [9]
La langerina se expresa en CL que se localizan en la epidermis y en la mucosa vaginal y oral . Las CL son células inmunes estrechamente relacionadas con los macrófagos , pero por su función se parecen más a las células dendríticas convencionales (cDC). [10] Langerin reconoce y se une a los carbohidratos, como manosa , fucosa y N-acetilglucosamina . Por tanto, las CL pueden reaccionar frente a patógenos como el VIH-1 , Mycobacterium leprae y Candida albicans . Después de que el patógeno se une a la langerina, el destino de los patógenos no se conoce tanto. Se supone que el patógeno se internaliza en un orgánulo citoplasmático llamado gránulo de Birbeck . Allí, la degradación y el procesamiento de antígenos para su presentación a las células T tienen lugar. Por ejemplo, la langerina se une a los lipoarabinomananos de las micobacterias y, dentro de los gránulos de Birbeck, contribuye a la unión del antígeno a la molécula CD1a . En ratones , la langerina participa en la unión del antígeno a las glicoproteínas del MHC II y a las glicoproteínas del MHC I durante la presentación cruzada . [9]
Parece que un dominio de homología Src intracelular de langerina es importante para la formación de gránulos de Birbeck. Estos orgánulos contienen Rab11a, que es una molécula que participa en el reciclaje de langerina. [9]
La langerina tiene una función y estructura similares a las de una proteína de superficie de DC DC-SIGN (CD209). Ambos receptores se unen a antígenos similares a través del CRD, por ejemplo, Mycobacterium tuberculosis y VIH-1. Sin embargo, mientras que la unión del VIH-1 a langerina conduce a la eliminación del virus, la unión del VIH-1 a DC-SIGN conduce a la infección de la célula . [9]
En la mucosa vaginal humana, las CL se unen a una glicoproteína gp120 fuertemente glicosilada en la envoltura del VIH-1 a través de la langerina. Posteriormente, el virus se internaliza en el gránulo de Birbeck donde se degrada y procesa para su presentación. Por tanto, la langerina tiene actividad antiviral y protege a la célula contra la infección por VIH-1. Si la langerina es un defecto o los títulos del virus son demasiado altos, puede ocurrir la infección por VIH-1. [9] [11] [12]
La langerina también se une a la manosa , que se encuentra en la membrana externa de los hongos , y los betaglucanos, que se encuentran en los pliegues de la membrana de los hongos. De esta manera, los LC pueden protegerse contra patógenos como Candida , Saccharomyces y Malassezia furfur . Además, la langerina reconoce la lactosamina sulfatada con Gal-6 del glioblastoma . [9] [13] En el epitelio respiratorio , los LC reconocen el virus del sarampión a través de la langerina y luego lo degradan y lo presentan a las células T CD4 + . [13]
El polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) en el gen de la langerina puede afectar la estabilidad y la afinidad de la proteína por algunos carbohidratos. El polimorfismo más común es el reemplazo de alanina por valina en la posición 278. (rs741326). La frecuencia alélica de este polimorfismo es de hasta el 48%, pero probablemente no tenga ninguna influencia sobre la estabilidad y afinidad de la langerina. La sustitución de ácido aspártico por asparagina en la posición 288. conduce a una reducción de 10 veces en el reconocimiento de manosa-BSA. La sustitución de triptófano por arginina en la posición 264. conduce a la pérdida de los gránulos de Birbeck . [9]