El levamisol , vendido bajo la marca Ergamisol entre otros, es un medicamento que se usa para tratar las infecciones parasitarias por gusanos . [1] Específicamente, se usa para la ascariasis y las infecciones por anquilostomas . [2] Se toma por vía oral. [2]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Ergamisol |
AHFS / Drugs.com | Información detallada para el consumidor de Micromedex |
MedlinePlus | a697011 |
Datos de licencia | |
Vías de administración | Oral |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Metabolismo | Hígado |
Vida media de eliminación | 3-4 horas |
Excreción | Orina (70%) |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.035.290 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 11 H 12 N 2 S |
Masa molar | 204,29 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
Densidad | 1,31 g / cm 3 |
Punto de fusion | 60 ° C (140 ° F) |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Los efectos secundarios pueden incluir dolor abdominal, vómitos, dolor de cabeza y mareos. [2] No se recomienda su uso durante la lactancia o el tercer trimestre del embarazo . [2] Los efectos secundarios graves pueden incluir un mayor riesgo de infección. [3] Pertenece a la clase de medicamentos antihelmínticos . [3]
El levamisol fue descubierto en 1966. [4] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [5] No está disponible comercialmente en los Estados Unidos. [3] El levamisol también se usa como desparasitante para el ganado . [6]
Usos médicos
Gusanos
El levamisol se usó originalmente como antihelmíntico para tratar las infestaciones de gusanos tanto en humanos como en animales. El levamisol actúa como un agonista nicotínico del receptor de acetilcolina que provoca una estimulación continua de los músculos parásitos del gusano, lo que conduce a la parálisis. En los países que todavía permiten el uso de levamisol, la dosis recomendada para la terapia antihelmíntica es una dosis única, con una dosis repetida 7 días después si es necesario para una infección grave por anquilostomas. [7] La mayoría de los preparados comerciales actuales están destinados a uso veterinario como desparasitante en bovinos, porcinos y ovinos. Sin embargo, el levamisol también ha ganado prominencia recientemente entre los acuaristas como un tratamiento eficaz para las infestaciones de gusanos redondos Camallanus en peces tropicales de agua dulce . [8]
Cáncer
Después de ser retirado del mercado en los EE. UU. Y Canadá en 1999 y 2003, respectivamente, el levamisol se ha probado en combinación con fluorouracilo para tratar el cáncer de colon . La evidencia de los ensayos clínicos respalda su adición a la terapia con fluorouracilo para beneficiar a los pacientes con cáncer de colon. En algunos de los estudios de líneas celulares leucémicas, tanto el levamisol como el tetramisol mostraron un efecto similar. [9]
Otro
El levamisol se ha utilizado para tratar una variedad de afecciones dermatológicas, que incluyen infecciones de la piel, lepra , verrugas , liquen plano y úlceras aftosas . [10]
Un efecto secundario interesante que estos revisores informaron de pasada fue la "excitación neurológica". Documentos posteriores, del grupo de Janssen y otros, indican que el levamisol y su enantiómero, el dexamisol, tienen algunas propiedades antidepresivas o que mejoran el estado de ánimo , aunque este nunca fue un uso comercializado de la droga. [11] [12]
Efectos adversos
Uno de los efectos secundarios más graves del levamisol es la agranulocitosis o el agotamiento de los glóbulos blancos. En particular, los neutrófilos parecen ser los más afectados. Esto ocurre en 0.08–5% de las poblaciones estudiadas. [13] También se han notificado casos de síndrome de necrosis inducido por levamisol en el que pueden aparecer pápulas eritematosas dolorosas en casi cualquier parte de la piel.
Se ha utilizado como adulterante en la cocaína dando lugar a efectos secundarios graves . [14] [15] [16]
Metabolismo
El levamisol se absorbe fácilmente en el tracto gastrointestinal y se metaboliza en el hígado. Su tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima es de 1,5 a 2 horas. La vida media de eliminación plasmática es bastante rápida a las 3-4 horas, lo que puede contribuir a no detectar la intoxicación por levamisol. La vida media del metabolito es de 16 horas. La excreción de levamisol se realiza principalmente a través de los riñones, y aproximadamente el 70% se excreta en 3 días. Solo alrededor del 5% se excreta como levamisol inalterado. [17] [18]
Las pruebas de detección de drogas en la orina de los caballos de carreras han revelado que entre los metabolitos equinos del levamisol se encuentran tanto la pemolina como el aminorex , estimulantes que están prohibidos por las autoridades de las carreras. [19] [20] [21] Pruebas adicionales confirmaron el aminorex en la orina humana y canina, lo que significa que tanto los humanos como los perros también metabolizan el levamisol en aminorex., [22] aunque no está claro si el aminorex en plasma está presente en algún nivel apreciable. Las muestras de sangre después de la administración oral de levamisol hasta 172 h después de la dosis no demostraron niveles de aminorex en plasma por encima del límite de cuantificación (LoQ). Además, en muestras de plasma positivas para cocaína, de las cuales el 42% contenía levamisol, nunca se informó aminorex en concentraciones superiores al LoQ. [23]
Detección en fluidos corporales
El levamisol puede cuantificarse en sangre, plasma u orina como herramienta de diagnóstico en situaciones de intoxicación clínica o para ayudar en la investigación médico-legal de muertes sospechosas que involucren drogas ilegales adulteradas. Aproximadamente el 3% de una dosis oral se elimina sin cambios en la orina de 24 horas en humanos. En una mujer que murió por sobredosis de cocaína se encontró una concentración de levamisol en sangre post mortem de 2,2 mg / L. [24] [25]
Adulterante en drogas ilegales
El levamisol se ha utilizado cada vez más como agente cortante en la cocaína vendida en todo el mundo y la incidencia más alta se encuentra en los EE. UU. En 2008-2009, se encontró levamisol en el 69% de las muestras de cocaína incautadas por la Administración de Control de Drogas (DEA). [14] En abril de 2011, la DEA informó que el adulterante se encontró en el 82% de las incautaciones. [26]
El levamisol agrega volumen y peso a la cocaína en polvo (mientras que otros adulterantes producen "rocas" más pequeñas de cocaína) y hace que la droga parezca más pura. [27] En una serie de artículos de investigación para The Stranger , Brendan Kiley detalla otras razones para el ascenso del levamisol como adulterante: posibles efectos estimulantes, una apariencia similar a la cocaína y la capacidad de pasar pruebas de pureza en la calle. [28]
El levamisol suprime la producción de glóbulos blancos , lo que produce neutropenia y agranulocitosis . Con el uso creciente de levamisol como adulterante , se han informado varias de estas complicaciones entre los consumidores de cocaína. [14] [29] [30] El levamisol también se relacionó con un riesgo de vasculitis , [31] y se notificaron dos casos de necrosis cutánea vasculítica en consumidores de cocaína adulterada con levamisol. [32]
La cocaína contaminada con levamisol ha causado tres muertes y ha enfermado a más de 100 en Estados Unidos y Canadá, hasta 2009. [33]
Química
La síntesis original en Janssen Pharmaceutica resultó en la preparación de una mezcla racémica de dos enantiómeros , cuya sal de clorhidrato se informó que tenía un punto de fusión de 264-265 ° C; la base libre del racemato tiene un punto de fusión de 87–89 ° C. La mezcla racémica se denomina "tetramisol"; el levamisol se refiere únicamente al enantiómero levógiro del tetramisol.
Toxicidad
El LD 50 (intravenosa, ratón) es 22 mg / kg. [34]
Uso de laboratorio
El levamisol inhibe de forma reversible y no competitiva la mayoría de las isoformas de la fosfatasa alcalina (p. Ej., Hígado, hueso, riñón y bazo humanos) excepto la isoforma intestinal y placentaria. [35] Por tanto, se utiliza como inhibidor junto con sustrato para reducir la actividad de fondo de la fosfatasa alcalina en ensayos biomédicos que implican la amplificación de la señal de detección por la fosfatasa alcalina intestinal, por ejemplo, en protocolos de hibridación in situ o de transferencia Western .
Se utiliza para inmovilizar el nematodo C. elegans en portaobjetos de vidrio para imágenes y disección. [36]
En un ensayo de comportamiento de C. elegans , el análisis del curso temporal de la parálisis proporciona información sobre la unión neuromuscular. El levamisol actúa como un agonista del receptor de acetilcolina, lo que conduce a la contracción muscular. La activación continua conduce a la parálisis. El curso temporal de la parálisis proporciona información sobre los receptores de acetilcolina en el músculo. Por ejemplo, los mutantes con menos receptores de acetilcolina pueden paralizar más lentamente que los de tipo salvaje. [37]
Investigar
También se ha estudiado como método para estimular el sistema inmunológico como parte del tratamiento del cáncer . [38] También ha demostrado cierta eficacia en el tratamiento del síndrome nefrótico en niños. [39]
Referencias
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enlaces externos
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