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Para otros usos de "agonista" o "agonismo", consulte Agonista (desambiguación) . Para ver un personaje de ficción principal en una obra, consulte Protagonista y Antagonista .
Agonistas que activan receptores hipotéticos.

Un agonista es una sustancia química que se une a un receptor y lo activa para producir una respuesta biológica. Por el contrario, un antagonista bloquea la acción del agonista, mientras que un agonista inverso provoca una acción opuesta a la del agonista.

Etimología [ editar ]

Del griego αγωνιστής (agōnistēs), concursante; campeón; rival < αγων (agōn), contienda, combate; esfuerzo, lucha < αγω (agō), yo dirijo, conduzco hacia, conducta; manejar

Tipos de agonistas [ editar ]

Los receptores pueden ser activados por agonistas endógenos (como hormonas y neurotransmisores ) o agonistas exógenos (como fármacos ), dando como resultado una respuesta biológica. Un agonista fisiológico es una sustancia que crea las mismas respuestas corporales pero no se une al mismo receptor.

  • Un agonista endógeno para un receptor en particular es un compuesto producido naturalmente por el cuerpo que se une a ese receptor y lo activa. Por ejemplo, el agonista endógeno de los receptores de serotonina es la serotonina y el agonista endógeno de los receptores de dopamina es la dopamina . [1]
  • Los agonistas completos se unen a un receptor y lo activan con la respuesta máxima que un agonista puede provocar en el receptor. Un ejemplo de fármaco que puede actuar como un agonista completo es el isoproterenol , que imita la acción de la adrenalina en los receptores adrenérgicos β . Otro ejemplo es la morfina , que imita las acciones de las endorfinas en los receptores μ-opioides en todo el sistema nervioso central . Sin embargo, un fármaco puede actuar como agonista completo en algunos tejidos y como agonista parcial en otros tejidos, según el número relativo de receptores y las diferencias en el acoplamiento de receptores. [ cita médica necesaria ]
  • Un coagonista trabaja con otros coagonistas para producir juntos el efecto deseado. La activación del receptor de NMDA requiere la unión de coagonistas de glutamato , glicina y D-serina. El calcio también puede actuar como coagonista en el receptor IP3 .
  • Un agonista selectivo es selectivo para un tipo específico de receptor. Por ejemplo, la buspirona es un agonista selectivo de la serotonina 5-HT1A.
  • Los agonistas parciales (como buspirona , aripiprazol , buprenorfina o norclozapina ) también se unen y activan un receptor dado, pero solo tienen eficacia parcial en el receptor en relación con un agonista completo, incluso con la ocupación máxima del receptor. Agentes como la buprenorfina se utilizan para tratar la dependencia de opiáceos por esta razón, ya que producen efectos más leves sobre el receptor de opioides con menor dependencia y potencial de abuso.
  • Un agonista inverso es un agente que se une al mismo sitio de unión al receptor que un agonista para ese receptor e inhibe la actividad constitutiva del receptor. Los agonistas inversos ejercen el efecto farmacológico opuesto de un agonista del receptor, no simplemente una ausencia del efecto agonista como se observa con un antagonista . Un ejemplo es el agonista inverso cannabinoide rimonabant .
  • Un superagonista es un término utilizado por algunos para identificar un compuesto que es capaz de producir una respuesta mayor que el agonista endógeno para el receptor diana. Se podría argumentar que el agonista endógeno es simplemente un agonista parcial en ese tejido.
  • Un agonista irreversible es un tipo de agonista que se une permanentemente a un receptor mediante la formación de enlaces covalentes. Se han descrito algunos de estos, incluido el paracetamol. [2] [3]
  • Un agonista sesgado es un agente que se une a un receptor sin afectar la misma vía de transducción de señales. La oliceridina es un agonista del receptor opioide µ que se ha descrito que es funcionalmente selectivo hacia la proteína G y se aleja de las rutas de la β-arrestina2. [4]


Nuevos hallazgos que amplían la definición convencional de farmacología demuestran que los ligandos pueden comportarse simultáneamente como agonistas y antagonistas en el mismo receptor, dependiendo de las vías efectoras o el tipo de tejido. Los términos que describen este fenómeno son " selectividad funcional ", "agonismo proteico", [5] [6] [7] o moduladores selectivos del receptor . [8]

Actividad [ editar ]

Espectro de eficacia de los ligandos del receptor.

Potencia [ editar ]

La potencia es la cantidad de agonista necesaria para provocar una respuesta deseada. La potencia de un agonista está inversamente relacionada con su CE 50 valor. La CE 50 puede ser medido por un agonista dada mediante la determinación de la concentración de agonista necesaria para medio elicit de la respuesta biológica máxima del agonista. La CE 50 valor es útil para comparar la potencia de los fármacos con similares eficacias que producen efectos fisiológicamente similares. Cuanto menor es el CE 50 valor, mayor es la potencia del agonista, menor es la concentración de fármaco que se requiere para provocar la respuesta biológica máxima.

Índice terapéutico [ editar ]

Cuando un fármaco se usa de forma terapéutica, es importante comprender el margen de seguridad que existe entre la dosis necesaria para obtener el efecto deseado y la dosis que produce efectos secundarios no deseados y posiblemente peligrosos (medido por el TD 50 , la dosis que produce toxicidad en el 50% de los individuos). Esta relación, denominada índice terapéutico , se define como la relación TD 50 : ED 50 . En general, cuanto más estrecho es este margen, más probable es que el fármaco produzca efectos no deseados. El índice terapéutico enfatiza la importancia del margen de seguridad, a diferencia de la potencia, para determinar la utilidad de un fármaco.

Ver también [ editar ]

  • Modulador alostérico
  • Curva de respuesta a la dosis
  • Potencial postsináptico excitador
  • Selectividad funcional
  • Actividad intrínseca
  • Agonista inverso
  • Agonista / antagonista mixto
  • Antagonista del receptor
  • Teoría del receptor

Referencias [ editar ]

  1. ^ Manual de farmacología y terapéutica de Goodman y Gilman. (11a edición, 2008). p14. ISBN  0-07-144343-6
  2. ^ De Mey JGR, Compeer MG, Meens MJ (2009). "Endotelina-1, un agonista irreversible endógeno en busca de un inhibidor alostérico". Mol Cell Pharmacol . 1 (5): 246–257.
  3. ^ Rosenbaum DM, Zhang C, Lyons JA, Holl R, Aragao D, Arlow DH, Rasmussen SG, Choi HJ, Devree BT, Sunahara RK, Chae PS, Gellman SH, Dror RO, Shaw DE, Weis WI, Caffrey M, Gmeiner P, Kobilka BK (enero de 2013). "Estructura y función de un complejo adrenérgico agonista-β (2) irreversible" . Naturaleza . 469 (7329): 236–40. doi : 10.1038 / nature09665 . PMC 3074335 . PMID 21228876 .  
  4. ^ DeWire SM, Yamashita DS, Rominger DH, Liu G, Cowan CL, Graczyk TM, Chen XT, Pitis PM, Gotchev D, Yuan C, Koblish M, Lark MW, Violin JD (marzo de 2013). "El ligando de proteína AG sesgado en el receptor opioide μ es potente analgésico con disfunción respiratoria y gastrointestinal reducida en comparación con la morfina". Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 344 (3): 708-17. doi : 10.1124 / jpet.112.201616 . PMID 23300227 . S2CID 8785003 .  
  5. ^ Kenakin T (marzo de 2001). "Agonismo inverso, proteico y selectivo de ligando: cuestiones de conformación del receptor". FASEB J . 15 (3): 598–611. CiteSeerX 10.1.1.334.8525 . doi : 10.1096 / fj.00-0438rev . PMID 11259378 . S2CID 18260817 .   
  6. ^ Urban JD, Clarke WP, von Zastrow M, Nichols DE, Kobilka B, Weinstein H, et al. (Enero de 2007). "Selectividad funcional y conceptos clásicos de farmacología cuantitativa". J. Pharmacol. Exp. Ther . 320 (1): 1–13. doi : 10.1124 / jpet.106.104463 . PMID 16803859 . S2CID 447937 .  
  7. ^ De Min, Anna; Matera, Carlo; Bock, Andreas; Holze, Janine; Kloeckner, Jessica; Muth, Mathias; Traenkle, Christian; De Amici, Marco; Kenakin, Terry (24 de febrero de 2017). "Un nuevo mecanismo molecular para diseñar el agonismo proteico en un receptor acoplado a proteína G" . Farmacología molecular . 91 (4): 348–356. doi : 10.1124 / mol.116.107276 . PMID 28167741 . 
  8. ^ Smith CL, O'Malley BW (febrero de 2004). "Función de corregulador: una clave para comprender la especificidad del tejido de los moduladores de receptores selectivos" . Endocr. Rev . 25 (1): 45–71. doi : 10.1210 / er.2003-0023 . PMID 14769827 .