El levosimendán ( INN ) / ˌ l i v oʊ s aɪ m ɛ n d ən / es un calcio sensibilizador utilizado en la gestión de aguda descompensada insuficiencia cardíaca congestiva . Se comercializa con el nombre comercial Simdax ( Orion Corporation ).
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Simdax |
AHFS / Drugs.com | Nombres internacionales de medicamentos |
Vías de administración | IV |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 85% (oral) |
Enlace proteico | 97–98% |
Metabolismo | extensa hepática |
Vida media de eliminación | ~ 1 hora (levosimendan), 75 a 80 horas (metabolitos) |
Excreción | orina (54%), heces (44%) |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.189.828 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 14 H 12 N 6 O |
Masa molar | 280,291 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Mecanismo de acción
El levosimendan es un sensibilizador del calcio: aumenta la sensibilidad del corazón al calcio, aumentando así la contractilidad cardíaca sin un aumento del calcio intracelular. El levosimendán ejerce su efecto inotrópico positivo al aumentar la sensibilidad al calcio de los miocitos al unirse a la troponina C cardíaca de una manera dependiente del calcio. También tiene un efecto vasodilatador , al abrir canales de potasio sensibles al trifosfato de adenosina (ATP) en el músculo liso vascular para provocar la relajación del músculo liso. Las acciones inotrópicas y vasodilatadoras combinadas dan como resultado un aumento de la fuerza de contracción, una disminución de la precarga y una disminución de la poscarga . Además, al abrir también los canales de potasio sensibles a las mitocondrias (ATP) en los cardiomiocitos, el fármaco ejerce un efecto cardioprotector. [1]
Uso clínico
Indicaciones
El levosimendán está indicado para el soporte inotrópico en la insuficiencia cardíaca congestiva grave con descompensación aguda en situaciones en las que la terapia convencional no es suficiente y en los casos en que se considera apropiado el soporte inotrópico.
Algunos de los estudios de fase III del extenso programa clínico, incluidos los ensayos LIDO (200 pacientes), RUSSLAN (500), REVIVE-I (100), REVIVE-II (600) y SURVIVE (1350). En total, la base de datos clínicos incluye más de 3500 pacientes en estudios aleatorizados doble ciego de fase IIb y III. [2]
En el estudio SURVIVE, a pesar de una reducción en el nivel de péptido natriurético de tipo B en plasma en los pacientes del grupo de levosimendán en comparación con los pacientes del grupo de dobutamina, el levosimendán no redujo significativamente la mortalidad por todas las causas a los 180 días. [3] Sin embargo, se demostró que el fármaco es superior a la dobutamina para el tratamiento de pacientes con antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva o aquellos en tratamiento con betabloqueantes cuando son hospitalizados con descompensaciones agudas. [4]
Estado de la licencia
El Orion Corporation desarrolló originalmente levosimendan y solicitó una solicitud de nuevo fármaco en 1998 en los EE.UU. Sin embargo, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) pidió llevar a cabo ensayos adicionales y Orión retiró la solicitud en noviembre de 1999. Inicialmente, Orion obtiene la aprobación para comercializar el fármaco en Suecia en 2000. [5] Desde entonces, 60 países de todo el mundo han aprobado el fármaco, pero sigue sin aprobarse en América del Norte, donde actualmente se encuentra en fase III de desarrollo por Tenax Therapeutics para la reducción de la morbilidad y la mortalidad de los pacientes de cirugía cardíaca en riesgo de síndrome de bajo gasto cardíaco. [6]
Contraindicaciones
El uso de levosimendán está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal de moderada a grave , insuficiencia hepática grave, llenado ventricular grave o obstrucción del flujo de salida, presión arterial muy baja y frecuencia cardíaca rápida y / o antecedentes de ritmo cardíaco anormal en torsades de pointes . [7]
Efectos adversos
Las reacciones adversas frecuentes (≥1% de los pacientes) asociadas con el tratamiento con levosimendan incluyen: dolor de cabeza, hipotensión, arritmias ( fibrilación auricular , extrasístoles , taquicardia auricular , taquicardia ventricular ), isquemia miocárdica , hipopotasemia y / o náuseas (Rossi, 2006).
Formulaciones
El levosimendan se comercializa como una solución concentrada de 2,5 mg / ml para perfusión intravenosa. El concentrado se diluye con solución de glucosa al 5% antes de la perfusión.
Referencias
- ^ Papp Z, Édes I, Fruhwald S, De Hert SG, Salmenperä M, Leppikangas H, et al. (Agosto 2012). "Levosimendan: mecanismos moleculares e implicaciones clínicas: consenso de expertos sobre los mecanismos de acción del levosimendan" . Revista Internacional de Cardiología . 159 (2): 82–7. doi : 10.1016 / j.ijcard.2011.07.022 . PMID 21784540 .
- ^ Nieminen MS, Fruhwald S, Heunks LM, Suominen PK, Gordon AC, Kivikko M, Pollesello P (2013). "Levosimendan: datos actuales, uso clínico y desarrollo futuro" . Corazón, pulmón y vasos . 5 (4): 227–45. PMC 3868185 . PMID 24364017 .
- ^ Mebazaa A, Nieminen MS, Packer M, Cohen-Solal A, Kleber FX, Pocock SJ, et al. (Mayo de 2007). "Levosimendan vs dobutamina para pacientes con insuficiencia cardíaca aguda descompensada: el ensayo aleatorio SURVIVE" . JAMA . 297 (17): 1883–91. doi : 10.1001 / jama.297.17.1883 . PMID 17473298 .
- ^ Böhm M, Link A, Cai D, Nieminen MS, Filippatos GS, Salem R, et al. (Mayo de 2011). "Asociación beneficiosa de la terapia con β-bloqueadores en la recuperación del tratamiento de insuficiencia cardíaca aguda grave: datos del ensayo de supervivencia de pacientes con insuficiencia cardíaca aguda que necesitan apoyo inotrópico intravenoso". Medicina de cuidados intensivos . 39 (5): 940–4. doi : 10.1097 / CCM.0b013e31820a91ed . PMID 21283007 . S2CID 1396039 .
- ^ Orión. "Hoja de datos de Simdax (levosimendan)" (PDF) . Orión. Archivado desde el original (PDF) el 28 de mayo de 2012 . Consultado el 16 de febrero de 2013 .
- ^ Terapéutica Tenax. "Levosimendan - Tenax Theraputics" . Terapéutica Tenax . Consultado el 27 de noviembre de 2016 .
- ^ Rossi S, ed. (2006). Manual de medicamentos de Australia . Adelaide: Manual de medicamentos de Australia.