El orotato de litio (C 5 H 3 LiN 2 O 4 ), es una sal de ácido orótico y litio . Está disponible como monohidrato, LiC 5 H 3 N 2 O 4 · H 2 O. [1] En este compuesto, el litio está unido de forma no covalente a un ion orotato , en lugar de a un carbonato u otro ion, y como otros sales, se disocia en solución para producir iones de litio libres. Se comercializa como complemento alimenticio., aunque apenas se investigó entre 1973 y 1986 para tratar ciertas afecciones médicas, como el alcoholismo [2] y la enfermedad de Alzheimer .
Datos clinicos | |
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AHFS / Drugs.com | Monografía |
Vías de administración | Oral |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Identificadores | |
Número CAS | |
PubChem CID | |
ChemSpider | |
UNII | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.023.711 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 5 H 3 Li N 2 O 4 |
Masa molar | 162,03 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Si bien el orotato de litio es capaz de proporcionar litio al cuerpo, como el carbonato de litio y otras sales de litio, no existen revisiones sistemáticas que respalden la eficacia del orotato de litio y no está aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU . (FDA) para el tratamiento de cualquier condición médica.
Eficacia
En 1973, Nieper informó que el orotato de litio contenía 3,83 mg de litio elemental por 100 mg y el carbonato de litio contenía 18,8 mg de litio elemental por 100 mg [3] Nieper continuó afirmando que el litio no se disolvió del portador de orotato hasta que pasó a través la barrera hematoencefálica ; sin embargo, un estudio de 1976 documentó que las concentraciones de litio en el cerebro de ratas no eran estadísticamente diferentes entre dosis equivalentes de litio de orotato de litio, carbonato de litio o cloruro de litio. [4] Sin embargo, otro estudio realizado en 1978 mostró que ocho horas después de las inyecciones intraperitoneales, las concentraciones de litio en el cerebro de las ratas eran significativamente mayores después del orotato de litio que después del carbonato de litio. Aunque quedaba poco litio sérico a las 24 h después de la inyección de 2 · 0 m equiv kg − 1 de carbonato de litio, dos tercios de la concentración sérica de litio a las 2 h estaban presentes 24 h después del orotato de litio. Además, la concentración de litio en el cerebro de 24 h después del orotato de litio fue aproximadamente tres veces mayor que la del carbonato de litio. Estos datos sugieren la posibilidad de que dosis más bajas de orotato de litio que de carbonato de litio puedan lograr concentraciones terapéuticas de litio en el cerebro y concentraciones séricas relativamente estables. [5] Este estudio fue refutado un año más tarde por otro estudio que repitió el experimento y encontró que las concentraciones más altas en el cerebro posiblemente podrían explicarse por una función renal disminuida en ratas tratadas con orotato de litio. [6] Los proponentes del orotato de litio han criticado desde entonces los resultados citando el hecho de que la dosis de orotato de litio utilizada en el estudio estaba en el rango tóxico.
La farmacocinética del orotato de litio en el cerebro humano está poco documentada y no se conoce ningún mecanismo por el cual los iones orotato puedan alterar la farmacocinética de los iones de litio disociados. No se han realizado investigaciones médicas importantes sobre el orotato de litio desde la década de 1980 debido a su estado de patente y la abundante disponibilidad de carbonato de litio. Como se indicó anteriormente, la ingesta de litio parece ser eficaz incluso en dosis bajas, y esto puede explicar la eficacia declarada de orotatos de litio. [7] [8] [9]
Seguridad
La seguridad del orotato de litio permanece en duda. Se han planteado preocupaciones en la literatura médica después de un informe de caso de un paciente que requirió atención médica después de tomar una sobredosis de suplemento de orotato de litio. [10] [11] [12]
El ácido orótico puede ser mutagénico en dosis muy altas de 50 mg / kg en células somáticas de mamíferos. [13] También es mutagénico para bacterias y levaduras. [14]
Ver también
Referencias
- ^ Ina Bach; Otto Kumberger; Hubert Schmidbaur (1990). "Complejos de orotato. Síntesis y estructura cristalina de orotato de litio (- I) monohidrato y bis [orotato (- I)] octahidrato de magnesio". Chemische Berichte . 123 (12): 2267–2271. doi : 10.1002 / cber.19901231207 .
- ^ Sartori HE (1986). "Orotato de litio en el tratamiento del alcoholismo y afecciones relacionadas". Alcohol . 3 (2): 97–100. doi : 10.1016 / 0741-8329 (86) 90018-2 . PMID 3718672 .
- ^ Nieper, Hans Alfred (1973), "Las aplicaciones clínicas del orotato de litio. Un estudio de dos años" , Agressologie , 14 (6): 407-11, PMID 4607169
- ^ Smith DF (abril de 1976). "Orotato, carbonato y cloruro de litio: farmacocinética, polidipsia y poliuria en ratas" . Revista británica de farmacología . 56 (4): 399–402. doi : 10.1111 / j.1476-5381.1976.tb07449.x . PMC 1666891 . PMID 1260219 .
- ^ Kling, Mitchel A .; Manowitz, Paul; Pollack, Irwin W. (septiembre de 1978). "Concentraciones de litio en suero y cerebro de rata después de inyecciones agudas de carbonato de litio y orotato". Revista de Farmacia y Farmacología . 30 (1): 368–370. doi : 10.1111 / j.2042-7158.1978.tb13258.x .
- ^ Smith, DF; Schou, M. (marzo de 1979). "Función renal y concentraciones de litio de ratas que recibieron una inyección de orotato de litio o carbonato de litio". La Revista de Farmacia y Farmacología . 31 (3): 161-163. PMID 34690 .
- ^ Alevizos B, Alevizos E, Leonardou A, Zervas I (2012). "Aumento de dosis bajas de litio en la depresión resistente a venlafaxina: un estudio de etiqueta abierta". Psychiatrike . 23 (2): 143–8. PMID 22796912 .
- ^ Nunes MA, Viel TA, Buck HS I (2013). "El tratamiento con microdosis de litio estabilizó el deterioro cognitivo en pacientes con enfermedad de Alzheimer". Investigación actual sobre el Alzheimer . 10 (1): 104–7. doi : 10.2174 / 156720513804871354 . PMID 22746245 .
- ^ Berger GE, Wood SJ, Ross M, Hamer CA, Wellard RM, Pell G, Phillips L, Nelson B, Amminger GP, Yung AR, Jackson G, Velakoulis D, Pantelis C, Manji H, McGorry PD I (2012). "Efectos neuroprotectores del litio en dosis bajas en individuos con riesgo ultra alto de psicosis. Un estudio longitudinal de resonancia magnética / resonancia magnética". Diseño Farmacéutico Actual . 18 (4): 570–5. doi : 10.2174 / 138161212799316163 . PMID 22239590 .
- ^ Balon, R (febrero de 2013). "Posibles peligros de un" suplemento nutricional "orotato de litio". Anales de psiquiatría clínica . 25 (1): 71. PMID 23376874 .
- ^ Pauzé, DK; Brooks, DE (junio de 2007). "Toxicidad por litio de un suplemento dietético de Internet" . Revista de Toxicología Médica . 3 (2): 61–2. doi : 10.1007 / bf03160910 . PMC 3550087 . PMID 18072162 .
- ^ Kwan, D .; Beyene, J .; Shah, PS (1 de noviembre de 2009). "Consecuencias adversas de la compra por Internet de agentes farmacológicos o suplementos dietéticos". Revista de tecnología farmacéutica . 25 (6): 355–360. doi : 10.1177 / 875512250902500602 .
- ^ "No se puede probar que la vitamina B13 sea segura, dice la EFSA" . nutraingredients.com . Consultado el 8 de octubre de 2018 .
- ^ Ficha de datos de seguridad del ácido orótico
enlaces externos
- Pregúntele al artículo del experto en salud mental sobre orotato de litio por Ron Pies, MD, profesor clínico de psiquiatría en la Universidad de Tufts