Las células del estroma de los ganglios linfáticos son esenciales para la estructura y función del ganglio linfático cuyas funciones incluyen: crear un andamio de tejido interno para el soporte de las células hematopoyéticas ; la liberación de mensajeros químicos de moléculas pequeñas que facilitan las interacciones entre las células hematopoyéticas; la facilitación de la migración de células hematopoyéticas; la presentación de antígenos a las células inmunes al inicio del sistema inmunológico adaptativo ; y la homeostasis del número de linfocitos. [1] Las células estromales se originan a partir de células madre mesenquimales multipotentes . [2]
Estructura
Los ganglios linfáticos están encerrados en una cápsula fibrosa externa , desde la cual las paredes delgadas de tendones llamadas trabéculas penetran en el ganglio linfático, dividiéndolo parcialmente. Debajo de la cápsula externa y a lo largo de los cursos de las trabéculas, se encuentran los senos peritrabecular y subcapsular . Estos senos son cavidades que contienen macrófagos (células especializadas que ayudan a mantener en orden la matriz extracelular ).
El interior del ganglio linfático tiene dos regiones: la corteza y la médula . En la corteza, el tejido linfoide se organiza en nódulos . En los nódulos, los linfocitos T se encuentran en la zona de células T . Los linfocitos B están situados en la célula B folículo . El folículo de células B primario madura en centros germinales . En la médula se encuentran las células hematopoyéticas (que contribuyen a la formación de la sangre) y las células del estroma .
Cerca de la médula está el hilio del ganglio linfático . Este es el lugar donde los vasos sanguíneos entran y salen del ganglio linfático y los vasos linfáticos salen del ganglio linfático. Los vasos linfáticos que ingresan al ganglio lo hacen a lo largo del perímetro (superficie exterior). [3]
Función
Los ganglios linfáticos, el bazo y las placas de Peyer se conocen como órganos linfoides secundarios . Los ganglios linfáticos se encuentran entre los conductos linfáticos y los vasos sanguíneos. Los vasos linfáticos aferentes llevan el líquido linfático de los tejidos periféricos a los ganglios linfáticos. [4] El tejido linfático en los ganglios linfáticos consiste en células inmunes (95%), por ejemplo linfocitos, y células estromales (1% a 5%) [5] La génesis de los ganglios linfáticos comienza dentro de la sangre y el sistema linfático . [4] Las interacciones entre las células estromales y hematopoyéticas son importantes para el desarrollo de los ganglios linfáticos . Crosstalk LEC , células inductoras de tejido linfoide y células organizadoras del estroma mesenquimatoso inician la formación de ganglios linfáticos. [1]
Los linfocitos ingenuos (aquellos sin antecedentes de contacto con antígenos ) viajan desde la médula ósea o las vénulas del endotelio alto del timo, donde se desarrollan como linfoblastos , hasta los ganglios linfáticos, donde maduran. [5]
El papel principal de las células del estroma de los ganglios linfáticos es estructural. Forman un andamio para las células hematopoyéticas y ayudan a su movimiento a lo largo de él. Los sistemas de señalización molecular ( quimiocinas ) que distribuyen los linfocitos a las localidades apropiadas dentro del ganglio linfático (segregación de células T y B) también son creados por las células del estroma de los ganglios linfáticos. Los linfocitos tienen receptores para tales quimiocinas. Por ejemplo, las células T naive expresan el receptor CCR7 para la quimiocina CCL21 . [1] y las células B exhiben receptores CXCR5 para la quimiocina CXCL13 .
La linfa de los tejidos periféricos contiene antígenos solubles y llega al ganglio linfático a través de vasos linfáticos aferentes . Se produce una respuesta inmune adaptativa en respuesta a la presencia del antígeno en el ganglio linfático. Las células presentadoras de antígenos se acumulan cerca de las vénulas del endotelio superior para procesar los antígenos solubles. Los antígenos también se presentan en la superficie de las células dendríticas .
En un estado inflamatorio, las células endoteliales linfáticas aumentan sus moléculas de adhesión a la superficie y las células dendríticas expresan un receptor CCR7 de superficie . [1] Este tipo de receptor interactúa con la quimiocina CCL21 , producida por células reticulares fibroblásticas . Debido a esta interacción, las células dendríticas se mueven a la zona de células T o al folículo de células B a lo largo de la red de células reticulares de fibroblastos. [4] Las células dendríticas exhiben receptores de lectina de tipo C ( CLEC-2 ), que se unen a gp38 en la superficie de las células endoteliales linfáticas.
Los linfocitos abandonan el ganglio linfático, como células inmunitarias efectoras, a través de los vasos linfáticos eferentes . Su número compensa la eliminación de linfocitos periféricos muertos. [4] Los linfocitos B y T abandonan el ganglio linfático según los cambios en la concentración de esfingosina-1-fosfato (S1P). La concentración de S1P en el ganglio linfático se mantiene a un nivel más bajo que el de la sangre o la linfa bajo la influencia de la liasa S1P. Esto significa que las células inmunes pueden salir del ganglio linfático a lo largo de un gradiente de quimiocinas. [6]
La mayoría de las células T se eliminan con el tiempo en el timo mediante un proceso de deleción clonal . Sin embargo, algunos de ellos escapan de este proceso y luego son "limpiados" en los ganglios linfáticos. Las células del estroma de los ganglios linfáticos expresan antígenos restringidos al tejido periférico (PTA) en su superficie. El factor de transcripción Aire (regulador autoinmune) que controla la expresión de PTA en células mTEC en el timo solo se expresa a niveles bajos por células estromales doble negativas no caracterizadas. La mayoría de las células del estroma de los ganglios linfáticos expresan preferentemente DF1, un modulador de la transcripción similar al Aire. [1]
Tipos de células del estroma de los ganglios linfáticos
Las células del estroma de los ganglios linfáticos se pueden agrupar en seis subpoblaciones que se conocen por su expresión de marcadores de superficie . [5] Las subpoblaciones incluyen: células reticulares fibroblásticas (FRC); células dendríticas foliculares (FDC); células endoteliales linfáticas (LEC); células endoteliales sanguíneas (BEC); pericitos de integrina alfa-7 (AIP); y células dobles negativas (DNC). Los marcadores de superficie incluyen: glicoproteína CD31 y glicoproteína podoplanina GP38. Las diferentes subpoblaciones también se conocen por su producción de pequeñas moléculas; dónde están ubicados; y su función. La mayoría también expresa marcadores comunes como desmina , laminina , varias subunidades de integrinas , molécula de adhesión celular vascular 1 ( VCAM-1 ) y molécula de adhesión celular direccional vascular mucosa 1 ( MAdCAM-1 ). [1]
CD 31 + | CD 31 - | GP 38 + | GP 38 - | ITGA7 + | |
---|---|---|---|---|---|
FRC [6] | No | sí | sí | No | - |
FDC | No | sí | sí | sí | - |
LEC | sí | No | sí | No | - |
BEC | Bajo | - | No | sí | - |
AIP | No | sí | No | sí | sí |
DNC | - | - | - | - | - |
Células reticulares fibroblásticas
Las células reticulares fibroblásticas (FRC) se encuentran en la zona de células T de la corteza. Las FRC producen fibras reticulares ricas en colágeno alfa-1 (III) que forman una red densa dentro del tejido linfoide. Estos están conectados por colágeno XIV , pequeños proteoglicanos ricos en leucina y lisil oxidasa . La red de fibras apoya y guía el movimiento de células dendríticas (DC), linfocitos T y linfocitos B. [1] También crea un tamiz molecular poroso en el ganglio linfático.
La linfa transporta quimiocinas (mensajeros químicos moleculares) y antígenos al ganglio linfático. En el ganglio linfático, la linfa pasa rápidamente a través de la red reticular hasta la zona de células T y las vénulas del endotelio superior . Los FRC expresan quimiocinas como CCL21 y CCL19 que ayudan al movimiento de las células T y las células dendríticas con los receptores CCR7 .
Las FRC también producen componentes de la matriz extracelular, como ER-TR7 , fibrilina , laminina , fibronectina y componentes intracelulares como desmina y α-actina del músculo liso que pueden influir en la formación de la red de fibras reticulares. [6] Por ejemplo, la quimiocina CCL21 se adhiere a la superficie de las FRC a través de moléculas de colágeno y glicosaminoglicano . [4]
Las FRC expresan la citocina IL-7 , un regulador de la supervivencia de los linfocitos T en reposo.
Células dendríticas foliculares
Las células dendríticas foliculares (CDF) se encuentran en el centro de los folículos de los linfocitos B. Forman una densa red de filamentos celulares. También expresan los receptores Fc , CD16 , CD23 y CD32 ; los receptores del complemento CD21 y CD35 y los componentes del complemento. La red de filamentos y receptores celulares ayuda a las FDC a capturar antígenos como complejos inmunes y presentarlos a otras células inmunes.
Las CDF ayudan al desarrollo del centro germinal a través de una interacción con los linfocitos B y los linfocitos T auxiliares . Los linfocitos B proliferan y se diferencian en células plasmáticas y células de memoria . [6] Las CDF producen la quimiocina CXCL13 que promueve la migración de linfocitos B al folículo de células B primario. [4] Los linfocitos B necesitan un factor de activación de células B (BAFF) para su supervivencia, también producido por las FDC. [6]
Células reticulares marginales
Las células reticulares marginales (MRC) forman una capa de células debajo de los senos subcapsulares . A través de la red reticular, los MRC llevan antígenos de los senos subcapsulares a los folículos de células B. Los MRC expresan la molécula TRANCE (también conocida como RANKL ), un tipo de factor de necrosis tumoral . Son una de las células organizadoras involucradas en la formación de la estructura de los ganglios linfáticos durante la organogénesis . Expresan CXCL13 en los bordes de los folículos de células B. [6]
Células endoteliales linfáticas
Las células endoteliales linfáticas (LEC) recubren los vasos linfáticos . Expresan moléculas de adhesión , quimiocina CCL21 y receptor de hialuronano endotelial de vasos linfáticos 1 ( LYVE1 ), un homólogo de CD44 . Estas moléculas permiten la entrada de células hematopoyéticas en los vasos linfáticos. [6] Durante un estado inflamatorio, aumenta el número de moléculas de adhesión en las superficies de las LEC. [4]
Células endoteliales altas
Las células endoteliales altas (HEC) son células endoteliales vasculares especializadas . En el timo, recubren las vénulas del endotelio alto (HEV) donde se originan los linfocitos. Los HEV del ganglio linfático expresan moléculas de adhesión como la direccion de ganglio periférico (PNAd) que son esenciales para la migración de células T vírgenes de la sangre periférica al ganglio linfático. [7] En los ganglios linfáticos de ratón, las HEC también expresan la quimiocina CCL21 que se unirá a su receptor CCR7 en la célula T ingenua y mejorará la migración. [7] [8]
Pericitos de integrina alfa-7
Los pericitos de integrina alfa-7 (AIP) expresan varios tipos de cadenas de integrinas que generan heterodímeros . Las cadenas de integrina permiten que los pericitos de integrina interactúen con las células hematopoyéticas y promuevan su migración. [1]
Malignidad
Las células del estroma de los ganglios linfáticos pueden dar lugar a una serie de neoplasias que incluyen: sarcoma de células dendríticas foliculares; sarcoma de células reticulares fibroblásticas; tumores miofibroblásticos inflamatorios y otros. [9]
Además, las células del estroma de los ganglios linfáticos pueden producir factores de crecimiento que contribuyen activamente a la metástasis de las células tumorales. [10]
Referencias
- ^ a b c d e f g h Malhotra, D; et al. (2013). "Células estromales y hematopoyéticas en órganos linfoides secundarios: socios en la inmunidad" . Rev Immunol . 251 (1): 160-176. doi : 10.1111 / imr.12023 . PMC 3539229 . PMID 23278748 .
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- ^ a b c d e f g Bajenoff, M (2012). "Las células controlan el material soluble y el transporte celular en los ganglios linfáticos" . Front Immunol . 3 . doi : 10.3389 / fimmu.2012.00304 .
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- ^ a b c d e f g Mueller, S .; Germain, R. (2009). "Contribuciones de las células estromales a la homeostasis y la funcionalidad del sistema inmunológico" . Nature Reviews Immunology . 9 (9): 618–629. doi : 10.1038 / nri2588 . PMC 2785037 . PMID 19644499 .
- ^ a b Mueller, SN; Germain, Enfermera registrada (2009). "Contribuciones de las células estromales a la homeostasis y la funcionalidad del sistema inmunológico" . Reseñas de la naturaleza. Inmunologia . 9 (9): 618-29. doi : 10.1038 / nri2588 . PMC 2785037 . PMID 19644499 .
- ^ Campbell, JJ; Bowman, EP; Murphy, K .; Youngman, KR; Siani, MA; Thompson, DA; Wu, L .; Zlotnik, A .; Carnicero, CE (1998). "6-C-kine (SLC), una quimiocina que desencadena la adhesión de linfocitos expresada por endotelio alto, es un agonista del receptor CCR7 de MIP-3beta" . The Journal of Cell Biology . 141 (4): 1053–9. doi : 10.1083 / jcb.141.4.1053 . PMC 2132769 . PMID 9585422 .
- ^ Jones D. "Hematopatología neoplásica: enfoques clínicos y experimentales". Springer, 2010 p461. ISBN 1607613840 , 9781607613848. Consultado el 20 de marzo de 2014.
- ^ Lebedis c. et al. "Las células del estroma de los ganglios linfáticos periféricos pueden promover el crecimiento y la tumorigenicidad de las células del carcinoma de mama mediante la liberación de IGF-1 y EGF". En t. J. Cancer 2002100 p2 - 8 Consultado el 20 de marzo de 2014.