La familia de transportadores de cistina lisosomal ( LCT ) ( TC# 2.A.43 ) es parte de la superfamilia TOG e incluye proteínas de transporte secundarias que se derivan de animales, plantas, hongos y otros eucariotas. Exhiben 7 llaves helicoidales α transmembrana putativas ( TMS ) y varían en tamaño entre aproximadamente 200 y 500 residuos de aminoacilo, aunque la mayoría tiene entre 300 y 400 residuos. [1]
Estas proteínas se encuentran en orgánulos intracelulares de eucariotas, muchos en lisosomas. Los pocos que se han caracterizado transportan Cistina ( TC# 2.A.43.1.1 ), aminoácidos básicos como L-lisina y L-arginina ( TC# 2.A.43.2.1 ) y fármacos como fluconazol y caspofungina . ( TC# 2.A.43.2.7 ).
Una proteína mutada en la rara enfermedad genética humana, la cistinosis intermedia nefropática , [2] [3] también llamada cistinosina ( TC# 2.A.43.1.1 ), está codificada por el gen CTNS . En los túbulos proximales renales (RPT) cistinóticos, la disminución de la función de cistinosina parece dar como resultado una reabsorción reducida de solutos por parte de otros transportadores secundarios, como el cotransportador de Na + /fosfato , debido a la disminución de la expresión de estas otras proteínas de transporte. [1] [4]
La evidencia sugiere que la cistinosina transporta la cistina fuera de los lisosomas en un proceso dependiente de pmf. [1] La fuerza motriz de protones (pmf) a través de la membrana lisosomal es generada por una ATPasa de tipo V que hidroliza el ATP citoplasmático para bombear protones hacia la luz lisosomal . [5] La eliminación del motivo de clasificación lisosomal GYDQL C-terminal hace que la cistinosina migre a la membrana plasmática con la cara intralisosomal de la cistinosina mirando hacia el medio extracelular. [6] Luego, las células toman cistina en un proceso dependiente de pmf.
Los homólogos distantes incluyen el supresor Lec15/Lec35, SL15, de células de ovario de hámster chino [7] y ERS1, el supresor de ERD en S. cerevisiae . [8] Se ha informado que ambos supresores, cuando se sobreexpresan, influyen en la retención de proteínas reticulares endoplásmicas luminales, así como en la glicosilación en el aparato de Golgi. Las mutaciones Lec15 y Lec35 se caracterizan por una síntesis y utilización ineficientes, respectivamente, de manosa-P-dolicol para la biosíntesis de glicolípidos . [7] Todas las proteínas de la familia LCT están lejanamente relacionadas con las proteínas de la familia microbiana de la rodopsina (MR) ( TC #3.E.1 ), [3] [9] [10]un miembro establecido de la superfamilia TOG , que exhibe una topología de 7 TMS. [1]