Caspofungin ( INN ) [1] [3] (nombre comercial Cancidas ) es un fármaco antifúngico lipopéptido de Merck & Co., Inc. descubierto por James Balkovec, Regina Black y Frances A. Bouffard. [4] Es miembro de una nueva clase de antifúngicos denominados equinocandinas . Actúa inhibiendo la enzima (1 → 3) -β- D -glucano sintasa y, por lo tanto, perturbando la integridad de la pared celular de los hongos . La caspofungina fue el primer inhibidor de la síntesis fúngica de (1 → 3) -β- D -glucano aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos. [5] La caspofungina se administra por vía intravenosa .
Datos clinicos | |
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Pronunciación | / ˌ k æ s p oʊ f ʌ n dʒ ɪ n / KAS -poh- FUN -jin |
Nombres comerciales | Cancidas |
Otros nombres | (4 R , 5 S ) -5 - [(2-Aminoetil) amino] - N 2 - (10,12-dimetiltetradecanoil) - 4-hidroxi-L-ornitil-L-treonil- trans -4-hidroxi-L- prolil- ( S ) -4-hidroxi-4- ( p -hidroxifenil) -L-treonil- treo -3-hidroxi-L-ornitil- trans -3-hidroxi-L-prolina cíclico (6 → 1) -péptido [ 1] : 185 1 - [(4 R , 5 S ) -5 - [(2-Aminoetil) amino] - N 2 - (10,12-dimetil-1-oxotetradecil) -4-hidroxi-L-ornitina] - 5 - [(3 R ) -3-hidroxi-L-ornitina] pneumocandina B 0 [2] : 13 |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
Datos de licencia |
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Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Intravenoso |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 100% (solo para uso intravenoso) |
Enlace proteico | ~ 97% |
Metabolismo | Hígado |
Vida media de eliminación | 9-11 horas |
Excreción | Orina (41%), heces (35%) |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 52 H 88 N 10 O 15 |
Masa molar | 1 093 0,331 g · mol -1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
Sonrisas
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InChI
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(¿Qué es ésto?) |
Espectro de actividad
La caspofungina ha sido eficaz en el tratamiento de infecciones fúngicas causadas por especies de Aspergillus y Candida . Es miembro de la familia de las equinocandina, una nueva clase de agentes antifúngicos con un amplio espectro de actividad contra todas las especies de Candida. En comparación con el tratamiento con fluconazol o anfotericina B , se ha demostrado que los tres fármacos de esta clase son muy eficaces o superiores en entornos clínicos bien definidos que incluyen infecciones invasivas por Candida, esofagitis por Candida y candidemia. Se ha observado una concentración inhibitoria mínima (MIC) más alta de estos agentes contra C. parapsilosis y C. guilliermondii. [6]
A continuación se resume la susceptibilidad a la CMI para algunos organismos de importancia médica. [7]
- Candida albicans 0.015 - 16 μ g / mL
- Candida krusei 0,03 - 8 μ g / ml
- Cryptococcus neoformans - 16 μ g / mL
Indicaciones
El acetato de caspofungina para inyección fue aprobado originalmente por la Administración de Drogas y Alimentos (FDA), en los EE. UU., Y la EMEA , en Europa, en 2001.
Sus indicaciones terapéuticas actualmente aprobadas por ambas organizaciones incluyen la terapia empírica de presuntas infecciones fúngicas en pacientes adultos neutropénicos febriles y para la terapia de rescate en pacientes tratamiento de aspergilosis invasiva en pacientes adultos cuya enfermedad es refractaria o intolerante a otros agentes antifúngicos. (es decir, formulaciones convencionales o lipídicas de anfotericina B y / o itraconazol ). Además, la aprobación de la FDA incluye indicación para el tratamiento de candidemia y algunas infecciones específicas por Candida (abscesos intraabdominales, peritonitis , infecciones de la cavidad pleural y esofagitis ) y la aprobación de EMEA incluye indicación para el tratamiento de candidiasis invasiva general en pacientes adultos.
Metabolismo
Se metaboliza lentamente por hidrólisis de péptidos y N- acetilación en el hígado. Por tanto, en caso de insuficiencia hepática, es necesario reducir la dosis. La caspofungina también sufre degradación química espontánea a un compuesto peptídico de anillo abierto, L-747969. El metabolismo adicional implica la hidrólisis en aminoácidos constitutivos y sus derivados, que incluyen dihidroxihomotirosina y N -acetil-dihidroxihomotirosina. [2]
Eficacia clínica
Aproximadamente el 36% de los pacientes refractarios a otras terapias respondieron bien a la terapia con caspofungina, mientras que incluso el 70% de los pacientes intolerantes a otras terapias fueron clasificados como respondedores. Hasta ahora no se han realizado estudios comparativos directos con otros fármacos en el tratamiento de la aspergilosis invasiva.
Contraindicaciones
La hipersensibilidad conocida al acetato de caspofungina o cualquier otro ingrediente contenido en la formulación contraindica su uso.
Advertencias
- Efectos hepáticos
El uso concomitante de caspofungina y ciclosporina en voluntarios sanos provocó un aumento más frecuente de las enzimas hepáticas ( ALT = SGPT y AST = SGOT ) que el observado con ciclosporina sola. El tratamiento combinado solo está indicado si el beneficio potencial para el paciente supera el riesgo potencial.
Se recomienda la reducción de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática moderada. No existen datos clínicos sobre el uso de caspofungina en pacientes con insuficiencia hepática grave.
- Reacciones de sensibilidad
Se han observado reacciones debidas a la liberación de histamina (erupción cutánea, hinchazón facial, prurito, sensación de calor y un caso de anafilaxia). Los proveedores de atención médica deben estar atentos a estas reacciones.
- Resistencia a las drogas
En unos pocos pacientes con infecciones causadas por Candida albicans , se han observado mutantes con sensibilidad reducida a caspofungina. Actualmente no hay datos sobre el desarrollo de resistencia en otros hongos distintos de C. albicans .
Embarazo y lactancia
Se ha demostrado en estudios con animales que la caspofungina tiene propiedades embroyotóxicas y, por lo tanto, se le ha asignado a la clase C. Solo debe administrarse a mujeres embarazadas si el beneficio para la madre supera claramente el riesgo potencial para el feto.
La droga se encuentra en la leche de ratas lactantes, pero no se sabe si esto se observa en humanos. Por lo tanto, las mujeres lactantes deben tratarse con precaución.
Pacientes geriátricos
Por lo general, no es necesario ajustar la dosis; sin embargo, no se puede descartar una mayor sensibilidad de algunas personas mayores. [2]
Pacientes pediátricos
La caspofungina está aprobada por la FDA para pacientes pediátricos a partir de los 3 meses de edad. [2] La dosificación se basa en el área de superficie corporal (ASC) calculada por la fórmula de Mosteller. [8]
Efectos secundarios
En comparación con la anfotericina B, la caspofungina parece tener una incidencia relativamente baja de efectos secundarios. En estudios clínicos e informes posteriores a la comercialización, los efectos secundarios observados en el 1% o más de los pacientes fueron los siguientes:
- Sistema gastrointestinal : náuseas , vómitos , dolor abdominal y diarrea.
- Sistema nervioso central : dolor de cabeza
- Todo el cuerpo: fiebre , flebitis o tromboflebitis, complicaciones en el lugar de la canulación intravenosa (p. Ej., Induración), dolor no especificado, síndrome pseudogripal , mialgia, escalofríos y parestesia
- Respiratorio : disnea
- Renal : aumento de la creatinina plasmática
- Hematológico : anemia
- Electrolitos : hipopotasemia
- Hígado : aumento de las enzimas hepáticas (asintomático)
- Hipersensibilidad : erupción cutánea, edema facial, prurito.
- Otro: taquicardia
Además, se han observado casos poco frecuentes de daño hepático sintomático, edema e hinchazón periféricos e hipercalcemia . También se ha observado un caso de anafilaxia (reacción alérgica grave).
Resistencia
Se ha descrito resistencia en C. albicans , pero en la actualidad sigue siendo poco común. El mecanismo es probablemente una mutación puntual en el gen (1 → 3) -β- D -glucano sintasa. [9]
Interacciones con la drogas
- Ciclosporina: ver efectos hepáticos
- Tacrolimus: posibles interacciones farmacocinéticas
- Otros agentes antimicóticos sistémicos: con anfotericina B, itraconazol y micofenolato, no se han observado interacciones.
- Inductores del aclaramiento del fármaco (p. Ej., Carbamazepina, fenitoína, rifampicina, dexametasona): considere 70 mg por vía intravenosa como dosis de mantenimiento en lugar de 50 mg
Duración del tratamiento
La duración media de la terapia en estudios anteriores fue de 34 días. Algunos pacientes incluso se curaron con un tratamiento de un día. Sin embargo, algunos pacientes fueron tratados durante 162 días y toleraron bien el fármaco, lo que indica que el uso prolongado puede estar indicado y tolerado favorablemente en casos complicados de aspergilosis. Generalmente, la duración del tratamiento viene dictada por la gravedad de la enfermedad, la respuesta clínica y la mejora de la inmunocompetencia en pacientes inmunodeprimidos.
Dosis
Se administra una dosis inicial de 70 mg por infusión intravenosa seguida de 50 mg por vía intravenosa al día. Si no se observa respuesta o si se coadministran inductores del aclaramiento de caspofungina (ver arriba), la dosis diaria puede aumentarse a 70 mg. Una infusión debe durar aproximadamente 1 hora.
Formas de dosificación
- Cancidas 50 mg para perfusión intravenosa (fabricante Merck)
- Cancidas 70 mg para perfusión intravenosa (fabricante Merck)
- Los nombres de marcas en países distintos de los EE. UU. Pueden variar.
Semisíntesis
La caspofungina está semisintetizada a partir de la neumocandina B0 , un producto de fermentación de Glarea lozoyensis . [5]
Referencias
- ^ a b "Denominaciones comunes internacionales para sustancias farmacéuticas (DCI). Denominaciones comunes internacionales RECOMENDADAS (Rec.INN): Lista 42" (PDF) . Organización Mundial de la Salud. 1999 . Consultado el 11 de noviembre de 2016 .
- ^ a b c d "Cancidas (acetato de caspofungina) para inyección, para uso intravenoso. Información de prescripción completa" (PDF) . Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ 08889, EE . UU . Consultado el 11 de noviembre de 2016 .
- ^ Lista de medicamentos autorizados para uso humano de la Agencia Europea de Medicamentos (C) Archivado el 17 de octubre de 2007 en Wayback Machine
- ^ "Patente que cubre Caspofungin" . Consultado el 18 de marzo de 2015 .
- ^ a b Deresinski SC, Stevens DA (junio de 2003). "Caspofungin" . Enfermedades Clínicas Infecciosas . 36 (11): 1445–57. doi : 10.1086 / 375080 . PMID 12766841 .
- ^ Kofla G, Ruhnke M (abril de 2011). "Farmacología y metabolismo de anidulafungina, caspofungina y micafungina en el tratamiento de la candidiasis invasiva: revisión de la literatura" . Revista europea de investigación médica . 16 (4): 159–66. doi : 10.1186 / 2047-783X-16-4-159 . PMC 3352072 . PMID 21486730 .
- ^ "Copia archivada" (PDF) . Archivado desde el original (PDF) el 4 de marzo de 2016 . Consultado el 13 de agosto de 2013 .Mantenimiento de CS1: copia archivada como título ( enlace )
- ^ Mosteller RD (octubre de 1987). "Cálculo simplificado del área de superficie corporal". La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 317 (17): 1098. doi : 10.1056 / NEJM198710223171717 . PMID 3657876 .
- ^ Baixench MT, Aoun N, Desnos-Ollivier M, García-Hermoso D, Bretagne S, Ramires S, et al. (Junio de 2007). "Resistencia adquirida a las equinocandinas en Candida albicans: reporte de caso y revisión" . La revista de quimioterapia antimicrobiana . 59 (6): 1076–83. doi : 10.1093 / jac / dkm095 . PMID 17468115 .
enlaces externos
- "Caspofungin" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- Información de prescripción completa de EE. UU.
- EMA sobre Cancidas (resumen de las características del producto)