La malformación capilar macrocefalia ( M-CM ) es un síndrome de malformación múltiple que causa un crecimiento anormal del cuerpo y la cabeza y anomalías cutáneas , vasculares , neurológicas y de las extremidades. Aunque no todos los pacientes tienen todas las características, los signos que se encuentran comúnmente incluyen macrocefalia , macrosomía congénita , malformación capilar cutánea extensa ( nevus flammeus o mancha de vino de Oporto tipo mancha de nacimiento en gran parte del cuerpo; en muchos casos se observa una malformación capilar del labio superior o el surco nasolabial). pacientes con esta afección), asimetría corporal (también llamada hemihiperplasia o hemihipertrofia ), polidactiliao sindactilia de manos y pies, articulaciones laxas, piel pastosa, retraso variable del desarrollo y otros problemas neurológicos como convulsiones y bajo tono muscular .
Se ha descubierto que las mutaciones en mosaico en PIK3CA son la causa genética de M-CM. [1] También se ha encontrado que otras condiciones de sobrecrecimiento con fenotipos distintos son causadas por mutaciones en mosaico en PIK3CA. Aún se está aclarando cómo las diferentes mutaciones en este gen dan como resultado una variedad de síndromes clínicos definidos. [2] [3] [4] No se han encontrado mutaciones en PIK3CA en un estado sin mosaico en ninguno de estos trastornos, por lo que es poco probable que las afecciones puedan heredarse. [ cita requerida ]
El diagnóstico suele basarse en la observación clínica. Se han sugerido varios conjuntos de criterios para identificar el trastorno en un paciente individual, todos los cuales incluyen macrocefalia y varios de los siguientes: sobrecrecimiento somático, cutis marmorata, marca de nacimiento facial en la línea media, polidactilia / sindactilia, asimetría (hemihiperplasia o hemihipertrofia), hipotonía al nacer, retraso en el desarrollo, defecto del tejido conectivo y protuberancia frontal. [5] [6] Actualmente no existe consenso sobre qué criterios de diagnóstico son definitivos y, por lo tanto, generalmente se necesita la evaluación por parte de un médico genetista u otro médico familiarizado con el síndrome para brindar certeza diagnóstica. No está claro si hay algunas características que son obligatorias para hacer el diagnóstico, pero la macrocefaliaparece esencialmente universal, aunque puede no ser congénito. Las anomalías vasculares distintivas de la piel a menudo se desvanecen con el tiempo, lo que dificulta el diagnóstico en los niños mayores con esta afección. [ cita requerida ]
El cerebro puede verse afectado de varias formas en este síndrome. Algunos niños nacen con anomalías cerebrales estructurales como displasia cortical o polimicrogiria . Si bien el retraso en el desarrollo es casi universal en este síndrome, su gravedad es variable, la mayoría tiene retrasos leves a moderados y una minoría tiene un deterioro cognitivo severo. Algunos pacientes se ven afectados por un trastorno convulsivo. Las anomalías de la sustancia blanca en las imágenes por resonancia magnética (IRM), que sugieren un retraso en la mielinización de la sustancia blanca , se observan comúnmente en la primera infancia. Algunos pacientes pueden tener asimetría del cerebro, con un lado notablemente más grande que el otro. [cita requerida ]
Un fenómeno interesante que parece muy común en este síndrome es la tendencia a un crecimiento cerebral desproporcionado en los primeros años de vida, con cruce de percentiles en las tablas de crecimiento del perímetro cefálico. Una consecuencia de este crecimiento cerebral desproporcionado parece ser un riesgo significativamente mayor de hernia de amígdalas cerebelosas (descenso de las amígdalas cerebelosas a través del foramen magnum del cráneo, que se asemeja neurorradiológicamente a una malformación de Chiari I) y ventriculomegalia / hidrocefalia . [7] Esta hernia de amígdalas cerebelosas puede ocurrir hasta en un 70% de los niños con M-CM. [ cita requerida ]
La literatura médica sugiere que existe riesgo de arritmias cardíacas en la primera infancia. [8] [9] Se desconoce la causa de esto. Además, se ha informado de una variedad de diferentes malformaciones cardíacas congénitas en un pequeño número de pacientes con este trastorno. [10] [11]