MDH1
La malato deshidrogenasa citoplasmática, también conocida como malato deshidrogenasa 1 , es una enzima que en humanos está codificada por el gen MDH1 . [5]
La malato deshidrogenasa cataliza la oxidación reversible de malato a oxaloacetato, utilizando el sistema de cofactor NAD/NADH en el ciclo del ácido cítrico. La proteína codificada por este gen se localiza en el citoplasma y puede desempeñar un papel fundamental en la lanzadera de malato-aspartato que opera en la coordinación metabólica entre el citosol y las mitocondrias. Alternativamente, se han encontrado variantes de transcripción empalmadas que codifican isoformas distintas para este gen. [5]
La acetilación de MDH1 activa su actividad enzimática y potencia los niveles intracelulares de NADPH, lo que favorece la diferenciación adipogénica. [6]
La metilación en arginina 248 (R248) regula negativamente MDH1. La proteína arginina metiltransferasa 4 (PRMT4/CARM1) metila e inhibe la MDH1 al interrumpir su dimerización. La metilación de arginina de MDH1 reprime la respiración mitocondrial e inhibe la utilización de glutamina. La metilación de MDH1 mediada por CARM1 reduce el nivel de NADPH celular y sensibiliza las células al estrés oxidativo . Además, la metilación de MDH1 suprime el crecimiento celular y la actividad clonogénica. R248 de MDH1 está hipometilado en el adenocarcinoma ductal pancreático . [7]
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .
